周志煥，孫小潔，畢 海

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

·綜 述·

功能磁共振成像技術(shù)在抑郁癥療效評價中的應(yīng)用研究*

周志煥1，孫小潔2，畢 海2

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193）

功能磁共振成像技術(shù)；抑郁癥；療效評價

抑郁癥是常見的危害人類身心健康一類精神疾病，以顯著而持久的情感或心境低落為主要特征，據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，全球抑郁癥的發(fā)病率約為11%，已經(jīng)成為人類第四大疾病。隨著現(xiàn)代社會的生活壓力逐漸增高、工作節(jié)奏加快，人們處于應(yīng)激狀態(tài)中的機會增多，抑郁癥的發(fā)病率更逐年上升[1-3]。近年來隨著影像學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,特別是磁共振彌散張量成像（DTI）和功能磁共振成像（fMRI）在臨床的廣泛運用，為抑郁癥的診療提供了新的思路。fMRI技術(shù)結(jié)合了功能、解剖和影像3方面因素，它的出現(xiàn)和不斷完善，為臨床MR診斷從單一形態(tài)學(xué)研究到與功能相結(jié)合的系統(tǒng)研究提供了強大的技術(shù)支持，也為短期內(nèi)監(jiān)測腦功能的動態(tài)變化開拓了新的發(fā)展方向[4]。筆者就近幾年fMRI在抑郁癥治療中的應(yīng)用作一述評，以期指導(dǎo)臨床。

1 情感研究

抑郁癥是一種常見的精神科疾病，抑郁發(fā)作狀態(tài)下的腦功能區(qū)變化，一般要引人情感刺激模式及認知模式。包括高興、驚奇、恐懼、悲傷、憤怒和厭惡等情感[5]。

1.1 悲傷體驗對比研究 孫軍[6]對13例首發(fā)抑郁癥患者和14正常志愿者進行fMRI檢查，比較悲傷表情體驗的腦功能區(qū)變化。結(jié)果顯示：悲傷體驗時，治療前患者組扣帶回前部皮質(zhì)活動性較正常人增高，治療后明顯恢復(fù)。表明悲傷體驗的fMRI是一項用來動態(tài)評價抑郁癥患者情感障礙的重要手段，可以作為一項客觀評價抗抑郁藥物療效的重要生物學(xué)指標。

1.2 高興體驗對比研究 李宗鴻[7]對15例女性抑郁癥患者和15名女性健康志愿者進行動態(tài)喜悅表情識別任務(wù)中的磁共振腦功能掃描，結(jié)果表明：在明確識別條件下，抑郁癥組患者右枕中回、右頂下小葉、右楔前回及雙側(cè)中央后回等腦區(qū)活動增加，而雙側(cè)頂上小葉等腦區(qū)活動降低。在不明確識別條件下，抑郁癥患者右頂下小葉活動增加，而右楔葉、右中央后回及左頂上小葉活動降低。認為抑郁癥患者識別喜悅表情障礙可能是由于感知該表情面部運動能力存在缺陷所致。

2 認知研究

許多學(xué)者認為抑郁癥患者除情緒障礙外，還會伴有認知功能和生物學(xué)方面的改變[8-9]，認知功能包括感覺、知覺、注意力、記憶、理解、語言和思維，及信息整合和運動及執(zhí)行功能等多項內(nèi)容。

2.1 空間工作記憶 彭代輝[10]對12例首發(fā)抑郁癥患者與12例健康對照者，配對進行矩陣工作記憶任務(wù)的腦fMRI掃描。結(jié)果表明：首發(fā)抑郁癥患者組矩陣工作記憶0-back及2-back任務(wù)執(zhí)行正確率均低于對照組，首發(fā)抑郁癥患者矩陣空間工作記憶能力下降，雙側(cè)BA9/46、BA6與BA7/40區(qū)功能減弱是其空間工作記憶能力缺損的機制之一。

2.2 漢字Stroop任務(wù)記憶 袁輝[11]對12例抑郁癥患者及12名正常自愿者，采用組塊設(shè)計的漢字Stroop任務(wù)行fMRI。結(jié)果顯示：字色不一致的顏色命名任務(wù)中，與正常對照組相比，抑郁組的反應(yīng)時間延長，錯誤數(shù)增多。字色一致的顏色命名任務(wù)時，抑郁組出現(xiàn)扣帶回的激活。字色不一致的顏色命名任務(wù)時，抑郁組左側(cè)前額葉功能腦區(qū)激活增加，頂葉多個功能腦區(qū)激活減低。兩種任務(wù)中，抑郁組左側(cè)前額葉功能腦區(qū)激活大于右側(cè)。認為扣帶回-前額葉皮質(zhì)-頂葉網(wǎng)絡(luò)異常以及雙側(cè)前額葉功能失衡共同構(gòu)成了抑郁癥患者認知障礙的神經(jīng)基礎(chǔ)。

2.3 字母工作記憶 彭代輝[12]對12例首發(fā)抑郁癥患者進行字母工作記憶任務(wù)的fMRI，以AFNI軟件對fMRI數(shù)據(jù)進行定位與定量分析，并與12例正常人作對比。結(jié)果表明：兩組任務(wù)執(zhí)行正確率均大于75%，患者組字母工作記憶正確率低于對照組；兩組字母工作記憶激活的感興趣腦區(qū)，患者組的激活強度低于對照組。認為首發(fā)抑郁癥患者存在字母工作記憶損害，而語音環(huán)路的雙側(cè)BA9/46、BA6與左側(cè)B roca區(qū)激活減弱可能為其病理機制之一。

3 腦功能與臨床癥狀的相關(guān)性研究

靜息態(tài)功能磁共振是一種能夠無創(chuàng)地研究基線狀態(tài)腦功能或自發(fā)神經(jīng)元活動的技術(shù),其消除了任務(wù)態(tài)MRI研究中受試者執(zhí)行任務(wù)差異對結(jié)果的影響[13-14]，更容易得出可靠的結(jié)論。局部一致性（ReHo）分析方法是由中國學(xué)者藏玉峰等[15]開發(fā)研究出的一種新的圖像處理方法，主要針對靜息態(tài)磁共振功能成像數(shù)據(jù)處理方法。ReHo增高表明局部腦區(qū)神經(jīng)元活動在時間趨于同步，相反則提示局部神經(jīng)元活動時間上不同步[16-17]。故而，ReHo發(fā)生異常提示局部神經(jīng)元同步性活動發(fā)生改變。

姚志劍[18]將17名首發(fā)重性抑郁癥患者與17名健康者進行fMRI的掃描。將患者的腦ReHo值與其抑郁癥狀群進行相關(guān)分析。結(jié)果顯示：抑郁癥患者焦慮與右前額中部、左腦島ReHo值呈負相關(guān)；認知障礙與左前額中部、右腦島ReHo值負相關(guān)，而與右海馬旁回ReHo值正相關(guān)；遲緩與左前額中部、右額下回、右尾狀核ReHo值負相關(guān)，而與右前扣帶回腹側(cè)ReHo值呈正相關(guān)。認為抑郁癥患者的焦慮、認知障礙、遲緩、睡眠障礙及絕望感癥狀可能是部分特定的腦神經(jīng)異?；顒拥谋憩F(xiàn)。譚俊華[19]選取20例重性抑郁癥患者，以20健康人作為對照，在抗抑郁治療前和治療10周進行靜息狀態(tài)fMRI掃描。結(jié)果顯示：與治療前比較，抑郁癥組治療后大腦左側(cè)黑質(zhì)、左額中回、左額內(nèi)側(cè)回、左顳中回、右額中回、右額內(nèi)側(cè)回、右額下回及右顳上回局部一致性減低。與對照組比較，抑郁癥組治療前雙側(cè)楔前葉局部一致性增高，而治療后右前扣帶回腹側(cè)、右額下回、右額內(nèi)側(cè)回及左海馬旁回局部一致性減低。認為靜息狀態(tài)下抑郁癥患者存在部分腦功能異常，經(jīng)抗抑郁治療后可逆轉(zhuǎn)。

姜建[20]對12例重癥抑郁癥患者及12例正常對照組進行靜息態(tài)功能磁共振成像，所得數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后應(yīng)用ReHo分析，結(jié)果與健康組比較，抑郁組ReHo減低的腦區(qū)有：右腦頂下小葉，右腦海馬回，右后扣帶回，左枕葉舌回，左小腦前葉，左尾狀核，左豆狀核，左屏狀核。抑郁組ReHo增高的腦區(qū)有：右前額葉，左胼胝體，右豆狀核-殼核，右屏狀核，右小腦后葉小腦扁桃體，右小腦后葉下半月小葉。李東明[21]對53例抑郁癥患者和38例正常對照進行靜息態(tài)功能磁共振掃描,采用ReHo的方法分析數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示與正常組相比，抑郁組在雙側(cè)前扣帶皮質(zhì)（ACC）、左側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)、左側(cè)顳中回均有ReHo值降低。ACC位置ReHo值顯著降低，認為抑郁癥患者在前扣帶皮質(zhì)及其相鄰部位自發(fā)神經(jīng)活動異常。

4 中醫(yī)研究

中醫(yī)學(xué)中并沒有“抑郁癥”這一病名，根據(jù)西醫(yī)學(xué)中抑郁癥的定義及臨床癥狀描述，古醫(yī)籍中有關(guān)“癲癥”、“百合病”、“臟躁”、“狐惑病”、“梅核氣”等病證的記載與抑郁癥的臨床表現(xiàn)相似。研究表明，從肝臟的生理病理特點以及經(jīng)絡(luò)理論方面，針灸治療抑郁癥當取督脈和肝經(jīng)穴位為主，以達到健腦提神、疏肝解郁、調(diào)暢情志的目的，其有效性和安全性已被證明[22]，近年來，以fMRI為主的影像技術(shù)不斷進步與發(fā)展，為針刺治療抑郁癥的機制研究提供了很大幫助。

易洋[23]選取首發(fā)中度抑郁癥患者26例及健康志愿者13名，分別在針刺前后進行靜息態(tài)功能磁共振掃描，采用比率低頻振幅（fALFF）和功能連接的分析方法，結(jié)果顯示：與針刺前比較，針刺后正常對照組右側(cè)額葉fALFF值降低，抑郁太沖組右側(cè)額葉、右側(cè)額中回、左側(cè)額上回中部、雙側(cè)頂下小葉、右側(cè)楔前葉fALFF值降低，抑郁非穴組左側(cè)頂葉、右側(cè)頂葉、左側(cè)枕葉fALFF值降低，抑郁太沖組左側(cè)前扣帶回皮質(zhì)與雙側(cè)額葉、右側(cè)顳葉、左側(cè)后扣帶回、雙側(cè)頂葉、雙側(cè)尾狀核功能連接增強。認為針刺太沖可影響多個腦區(qū)功能的變化，并作用于與抑郁癥情感調(diào)節(jié)相關(guān)的腦區(qū)，這可能是針刺治療抑郁癥的機制。

5 結(jié)語

以往的研究表明額葉、扣帶、海馬、杏仁核等多個部位的腦組織結(jié)構(gòu)和功能的變化與抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸有關(guān)。近年來，神經(jīng)影像學(xué)的飛速發(fā)展為抑郁癥的無創(chuàng)性研究開辟了新的方向。fMRI技術(shù)結(jié)合了功能、解剖和影像3方面因素，使臨床MR診斷從單一形態(tài)學(xué)研究到與功能相結(jié)合的系統(tǒng)研究成為可能。以血氧水平依賴對比成像為代表的fMRI技術(shù)是基于神經(jīng)元活動對局部氧耗量和腦血流影響程度不匹配所導(dǎo)致的局部磁場性質(zhì)變化的原理，通過腦血流量、腦血容量和血氧和/脫氧血紅蛋白比率變化來反映神經(jīng)元突觸綜合活動，能夠檢測特定任務(wù)下激活的腦區(qū)，提供功能定位信息，并能夠檢測腦內(nèi)高級皮質(zhì)功能變化。中醫(yī)藥從整體觀念出發(fā)辨證論治抑郁癥，具有明顯的優(yōu)勢，但臨床療效評價缺乏足夠的理論依據(jù)，fMRI作為一種無創(chuàng)、動態(tài)、客觀的新型影像學(xué)手段，為探討中醫(yī)藥治療抑郁癥的生理機制提供了技術(shù)支持，并能夠?qū)⒅嗅t(yī)藥治療的機制及療效可視化、客觀化，為臨床的合理應(yīng)用及療效評價提供影像學(xué)依據(jù)。

[1]張 敏，于春泉.交泰丸抗抑郁作用的研究進展[J].天津中醫(yī)藥，2012，29(1):101-103.

[2]程洪燕，武 成.81例抑郁癥患者中醫(yī)證候特征的臨床研究[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，29（3）：129-131.

[3]鄭開梅，武 成，薛 蕾，等.抑郁癥中醫(yī)證候?qū)W臨床流行病學(xué)調(diào)查[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2006,25（3）：170-171.

[4]陳 薇，周 穎，畢 海，等.應(yīng)用fMRI技術(shù)探討針刺治療Alzheimer病機制的研究[J].天津中醫(yī)藥，2013,30(8):476-478.

[5] Gur RC.Facial emotion discrimination：depression[J].Psychiatry Res，1992，42：241-251.

[6]孫 軍,劉含秋,孫華平.首發(fā)抑郁癥患者治療前后悲傷體驗的fMRI研究[J].中國醫(yī)學(xué)計算機成像雜志，2009，15（6）：500-502.

[7]李宗鴻，肖朝勇，劉 文.抑郁癥患者識別動態(tài)喜悅表情的功能磁共振研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011,21（6）：387-389.

[8]蘇 暉，江開達，徐一峰，等.抑郁癥首次發(fā)病患者認知功能的研究[J].中華精神科雜志，2005，38（3）：146-149.

[9] Douglas KM，Porter RJ.Longitudial assessment of neuropsychological function in major depression[J].Aust N ZJ Psychiatry，2009，43（12）:1105-1117.

[10]彭代輝，江開達，方貽儒.首發(fā)抑郁癥患者空間工作記憶的fMRI研究[J].中國醫(yī)學(xué)計算機成像雜志，2008，14（2）：89-91.

[11]袁 輝，祁 吉.首次發(fā)作抑郁癥患者認知功能的fMRI研究[J].臨床放射學(xué)雜志，2011，30（3）：304-305.

[12]彭代輝，江開達，徐一峰.首發(fā)抑郁癥患者字母工作記憶fMRI研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33（12）：732-733.

[13]BiswalB，Yetkin FZ，Haughton VM,et al.Functional connectivity in the motor cortex of resting human brain using echo-planar MRI[J].Mag Reson in Med，1995，34（4）:537-541.

[14]Dorothee P Auer.Spontaneous low-frequency blood oxygenation level-dependent fluctuations and functional connectivity analysis of the“resting”brain[J].Magn Reson Imaging,2008，26（2）:1055-1064.

[15]Zang Y，Jiang T，Lu Y，et al.Regional homogeneity approach to fMRI data analysis[J].Neuroinage，2004，22（1）：394-395.

[16]王朋朋，張勁松，夏衛(wèi)萍，等.品行障礙青少年靜息態(tài)腦功能局部一致性研究[J].中國兒童保健雜志，2011，19（3）:210-211.

[17]廖艷輝，唐勁松，王緒軼，等.氯胺酮依賴者腦功能活動的局部一致性改變-靜息態(tài)功能磁共振成像研究[J].中國藥物依賴性雜志，2010，19（5）：343-345.

[18]姚志劍，王 麗，盧 青.靜息態(tài)下抑郁癥患者腦功能與臨床癥狀的相關(guān)性[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2009，23（9）：680-682.

[19]譚俊華，姚志劍，韓穎琳.抑郁癥與正常人靜息態(tài)腦功能變化對照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，19（6）：361-362.

[20]姜 建，李院華，龔洪翰.抑郁癥患者腦局部一致性的靜息態(tài)磁共振研究[J].江西醫(yī)藥，2011，46（6）：487-488.

[21]李東明，黃曉琦，吳杞柱.抑郁癥的靜息態(tài)腦功能磁共振研究[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2010，27（1）：16-19.

[22]Zhang ZJ，Chen HY，Yip Kc,et al.The effectiveness and safety of acupuncture therapy in depressive disorders:Systematic review and meta-analysis[J].Journal of Affective Disorders，2010，124（1-2）：9-21.

[23]易 洋，徐放明，謝 鵬，針刺太沖調(diào)節(jié)抑郁癥腦功能的靜息態(tài)功能磁共振研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（2）：369-373.

R749

：A

：1672-1519（2014）04-0251-03

2013-11-25）

（本文責(zé)編：滕曉東，馬 英）

10.11656/j.issn.1672-1519.2014.04.20

國家自然科學(xué)基金面上項目（No.81273893），天津市自然科學(xué)基金重點項目（No.13JCZDJC31600）。

周志煥（1977-），女，博士，副教授，從事中醫(yī)方劑教學(xué)及研究工作。