劉沛霖 王 林 李 新△ 夏曉爽 薛娟娟

初發(fā)急性腦梗死的時(shí)間序列研究*

劉沛霖1王 林2李 新1△夏曉爽1薛娟娟1

目的 探討初發(fā)急性腦梗死發(fā)病與時(shí)間變化的關(guān)系，以采取相應(yīng)的預(yù)防措施應(yīng)對(duì)氣候變化。方法回顧性分析1 198例初發(fā)急性腦梗死患者的資料，結(jié)合患者一般資料分析初發(fā)急性腦梗死發(fā)病的年、季節(jié)、月及周變化規(guī)律。結(jié)果從2009—2013年，初發(fā)急性腦梗死發(fā)病逐年增加，且具有季節(jié)變化規(guī)律，冬季為發(fā)病高峰（30.33±9.63）例次/月，春季為低谷（21.83±5.36）例次/月。初發(fā)急性腦梗死季節(jié)規(guī)律與既往有無(wú)吸煙史、飲酒史、高血壓、冠心病、糖尿病等高危因素?zé)o關(guān)。腦梗死合并肺炎的發(fā)病有季節(jié)性差異（P＜0.01），冬季發(fā)病率（19.8%）較其他季節(jié)高（春16.4%，夏12.7%，秋10.8%）。初發(fā)急性腦梗死發(fā)病同時(shí)具有月變化規(guī)律（P=0.010），1～2月為發(fā)病高峰（33.25±9.62）例次/月，3～4月為發(fā)病低谷（20.75±4.89）例次/月。初發(fā)急性腦梗死發(fā)病具有周變化規(guī)律（P=0.043），以星期一為高峰（17.86%），星期五最低（13.36%）。結(jié)論研究時(shí)段內(nèi)初發(fā)急性腦梗死發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)，且具有季節(jié)、月及周變化規(guī)律，為制定相應(yīng)防治措施提供了依據(jù)。

急性腦梗死；初發(fā)；時(shí)間序列；季節(jié)規(guī)律；月規(guī)律；周規(guī)律

腦梗死是常見(jiàn)的腦血管病，隨著人口老齡化、生活方式改變及氣候異常變化等原因，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。研究腦梗死發(fā)病的規(guī)律和影響因素，對(duì)預(yù)防腦梗死的發(fā)生、提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命具有重要意義。許多研究表明腦梗死的發(fā)病存在明顯季節(jié)規(guī)律[1-2]，然而對(duì)腦梗死發(fā)病的季節(jié)規(guī)律研究結(jié)果不一，有的甚至出現(xiàn)相反的結(jié)果[1，3]。目前天津市尚無(wú)相關(guān)研究，本課題組前期研究表明天津市急性心肌梗死發(fā)病具有季節(jié)規(guī)律[4]。本文對(duì)我院近年收治的初發(fā)急性腦梗死患者發(fā)病情況的時(shí)間變化規(guī)律進(jìn)行了分析,以期為制定相應(yīng)防治措施提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院神經(jīng)內(nèi)科2009年3月—2013年2月收治的明確第一診斷為初發(fā)急性腦梗死患者1 198例。其中男728例，女470例，平均發(fā)病年齡（68.8±12.0）歲。缺血性腦卒中參照中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非天津市轄區(qū)患者。（2）既往有短暫性腦缺血發(fā)作或腦卒中史。

1.2 資料收集 記錄研究對(duì)象一般情況（性別、年齡、住址、入院時(shí)間、發(fā)病時(shí)間）、個(gè)人史（吸煙史、飲酒史）、既往史（高血壓史、冠心病史、糖尿病史、腦血管病史）、入院情況（入院時(shí)NHISS評(píng)分、入院時(shí)查體、影像學(xué)檢查、合并肺炎）及出院診斷。

1.3 分組方法 季節(jié)按照國(guó)家氣象局氣候統(tǒng)計(jì)學(xué)上的劃分標(biāo)準(zhǔn)共分為4組，春季（3～5月），夏季（6～8月），秋季（9～11月），冬季（12～2月）。將12個(gè)月按照每相鄰2個(gè)月分為1組，共6組。根據(jù)患者發(fā)病年齡，按照國(guó)際上對(duì)年齡段劃分通用方法分為年齡＜65歲和年齡≥65歲組[2]；按照世界衛(wèi)生組織提出的新的年齡分段法分為年齡＜60歲組和年齡≥60歲組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗(yàn)。定性資料以例（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)或擬合優(yōu)度卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 年變異性 2009—2012年4年初發(fā)急性腦梗死平均月發(fā)病例次分別為（18.30±6.09）例次/月、（20.92±4.58）例次/月、（27.00±6.67）例次/月、（31.25±7.81）例次/月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=9.409，P＜0.01），呈逐年增多趨勢(shì)。

2.2 季節(jié)規(guī)律 初發(fā)急性腦梗死4個(gè)季節(jié)的月平均發(fā)病例次差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，冬季為發(fā)病高峰，春季為低谷。四季中初發(fā)急性腦梗死患者的性別構(gòu)成、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、冠心病、糖尿病差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。合并肺炎在四季中分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，冬季合并肺炎者較多，秋季合并肺炎者少，見(jiàn)表1。

2.3 初發(fā)急性腦梗死月變化規(guī)律 6組的月平均發(fā)病例次差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中1～2月為發(fā)病高峰，3～4月為發(fā)病低谷。除11～12月外，1～2月的月發(fā)病例次高于其他各月（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.4 初發(fā)急性腦梗死周變化規(guī)律 初發(fā)急性腦梗死周分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.988，P=0.043），其中星期一為發(fā)病高峰，構(gòu)成比為17.86%，星期五發(fā)病最少，占13.36%，見(jiàn)圖1。初發(fā)急性腦梗死患者性別、吸煙、飲酒、高血壓、冠心病、糖尿病、合并肺炎周分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是年齡的周分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中星期一發(fā)病者年齡低，星期二、三發(fā)病者年齡高，見(jiàn)表3。

關(guān)于企業(yè)社會(huì)責(zé)任的研究有多種研究視角，但是多數(shù)研究關(guān)注于顧客和社會(huì)。事實(shí)上，企業(yè)員工在企業(yè)社會(huì)責(zé)任的履行和完善過(guò)程中是一個(gè)不可忽略的對(duì)象。企業(yè)社會(huì)責(zé)任強(qiáng)調(diào)企業(yè)自覺(jué)承擔(dān)員工的責(zé)任，保證企業(yè)內(nèi)部雇員的利益，強(qiáng)調(diào)企業(yè)內(nèi)部的和諧，促進(jìn)勞動(dòng)關(guān)系的改善。民營(yíng)企業(yè)員工對(duì)于企業(yè)社會(huì)責(zé)任的認(rèn)知和態(tài)度，對(duì)于企業(yè)社會(huì)責(zé)任的實(shí)施和提升，有很重要的影響力。但是，從中國(guó)當(dāng)前現(xiàn)狀來(lái)看，民營(yíng)企業(yè)對(duì)員工履行社會(huì)責(zé)任并沒(méi)有成熟的社會(huì)責(zé)任體系可供參考，對(duì)民營(yíng)企業(yè)履行對(duì)員工的社會(huì)責(zé)任的研究勢(shì)在必行。

Table 2 Comparison of the incidence of primary acute cerebral infarction in each month表2 初發(fā)急性腦梗死月發(fā)病情況比較 （±s）

＊P＜0.05，a與1～2月組比較，P＜0.05

組別1～2月3～4月5～6月7～8月9～10月11～12月F n 266 166 191 189 168 218月發(fā)病例次33.25±9.62 20.75±4.89a23.88±6.83a23.63±6.89a21.00±4.59a27.25±8.65 3.456＊

2.5 2年齡組初發(fā)急性腦梗死患者各季節(jié)、星期發(fā)病情況比較 初發(fā)急性腦梗死患者的各季節(jié)發(fā)病例次在年齡分層中的分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.082，P=0.253），＜65歲及≥65歲人群的各季節(jié)月平均發(fā)病例次差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4?！?5歲人群各星期的發(fā)病例次均高于＜65歲人群（χ2=12.826，P=0.046），其中年齡＜65歲人群中各星期發(fā)病例次分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，星期一發(fā)病例次較高。但是年齡≥65歲人群中各星期發(fā)病例次分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步分析＜60歲組與≥60歲組初發(fā)急性腦梗死發(fā)病的周變化規(guī)律，＜60歲人群各星期發(fā)病例次分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以星期一為著，見(jiàn)表5。

3 討論

腦梗死是腦血管疾病中的常見(jiàn)病，其發(fā)病率近年呈明顯上升趨勢(shì)。本研究結(jié)果顯示近4年我院初發(fā)急性腦梗死月平均發(fā)病例次逐年增長(zhǎng)，其原因可能與社會(huì)人口老齡化、生活方式改變及近年氣候異常變化有關(guān)[6]。

國(guó)內(nèi)外許多研究表明，腦梗死在冬季發(fā)病率較其他季節(jié)明顯升高[1，7]，本研究發(fā)現(xiàn)初發(fā)急性腦梗死具有季節(jié)規(guī)律，冬季發(fā)病例次高，與上述研究結(jié)論一致,其可能機(jī)制與冬季氣候寒冷有關(guān)。寒冷季節(jié)交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，血壓持續(xù)在較高水平，且波動(dòng)幅度大（晝夜壓差冬季高于夏季），進(jìn)而導(dǎo)致凝血纖溶功能異常，或直接加重內(nèi)皮細(xì)胞的損害，或誘導(dǎo)機(jī)體凝血纖溶系統(tǒng)自我調(diào)控機(jī)制的崩潰而導(dǎo)致腦梗死；同時(shí)血總膽固醇和三酰甘油水平，紅細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)，血漿纖維蛋白原濃度在寒冷季節(jié)升高，使血液黏度增高，促進(jìn)血栓形成[8-10]。但國(guó)內(nèi)外也有學(xué)者的研究結(jié)論與之相矛盾，Turin等[2]研究認(rèn)為腦梗死春季發(fā)病率高，其次為冬季，Coelho等[3]研究認(rèn)為夏季高發(fā)，黃仁發(fā)等[11]研究認(rèn)為該病全年發(fā)病無(wú)季節(jié)差異。上述研究的地區(qū)分別是日本（海洋性氣候）、巴西（熱帶氣候）及南昌（亞熱帶氣候），說(shuō)明在不同的地理、氣候條件下，腦梗死發(fā)病可呈現(xiàn)出不同的特點(diǎn)。本研究結(jié)果表明，1～2月發(fā)病例次最高，3～4月為低谷。天津?yàn)闇貛Т箨懶詺夂蛱卣鳎?月氣溫最低，7月氣溫最高。1～2月為發(fā)病高峰的結(jié)論與上述冬季寒冷季節(jié)高發(fā)的結(jié)論相符。3～4月氣溫逐漸升高，溫度適宜，發(fā)病率明顯減低，但溫度到達(dá)高峰時(shí)（7～8月）發(fā)病率轉(zhuǎn)而上升，這可能與高溫導(dǎo)致失水，引起血液濃縮，血液黏度增高，導(dǎo)致腦梗死發(fā)病率升高有關(guān)[12-13]。因此，在高溫時(shí)，仍應(yīng)注意降溫防暑，加強(qiáng)預(yù)防措施，積極預(yù)防腦梗死的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示初發(fā)急性腦梗死患者的一般情況（性別、年齡）、個(gè)人史（吸煙史、飲酒史）、既往史（高血壓史、冠心病史、糖尿病史）在四季中分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但患者入院情況（合并肺炎）存在季節(jié)規(guī)律，冬季合并肺炎發(fā)病例次高，這可能與冬季流感等呼吸系統(tǒng)感染高發(fā)，從而誘發(fā)腦梗死或加重腦梗死進(jìn)程有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)機(jī)體感染后可產(chǎn)生大量炎癥因子如C反應(yīng)蛋白、白介素-1β、腫瘤壞死因子α等，這些炎癥因子可影響血管內(nèi)皮功能并破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)，并可激活凝血機(jī)制，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及發(fā)展，導(dǎo)致腦梗死發(fā)病的增加[14-15]。應(yīng)進(jìn)一步研究腦梗死與肺炎發(fā)生的先后關(guān)系，明確感染對(duì)腦梗死發(fā)病的影響。

目前對(duì)于腦梗死周變化規(guī)律的研究較少，國(guó)外有研究表明腦梗死發(fā)病具有周變化規(guī)律，工作日發(fā)病高于周末，尤其是星期一為發(fā)病高峰[16]。本研究亦發(fā)現(xiàn)初發(fā)急性腦梗死發(fā)病具有周變化規(guī)律，星期一為發(fā)病高峰，產(chǎn)生此變化規(guī)律的可能原因是星期一人們開(kāi)始上班工作，面對(duì)工作產(chǎn)生更大的心理壓力，或因工作而更多的暴露于寒冷或高熱環(huán)境中，這些均可導(dǎo)致生理學(xué)參數(shù)諸如血壓等水平發(fā)生變化，從而導(dǎo)致腦血管事件的發(fā)生[17]。但本研究發(fā)現(xiàn)周末發(fā)病率并不是最低，這可能與周末人們生活方式的變更，參加聚會(huì)、飲酒、勞累等因素導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，血壓急劇上升；或因植物神經(jīng)功能一過(guò)性紊亂，引起血管活性物質(zhì)及內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)，導(dǎo)致血管壁的纖溶酶原激活物尤其是組織型纖溶酶原激活物活性受到抑制，從而使纖溶活性降低有關(guān)[18]。本研究還發(fā)現(xiàn)周變化規(guī)律與年齡分層有關(guān)，＜65歲人群具有周變化規(guī)律，且＜60歲人群周變化規(guī)律更顯著，而≥65歲人群無(wú)明顯周變化規(guī)律?？赡苁牵?5歲人群相對(duì)于≥65歲人群要面臨來(lái)自工作及生活的更大壓力，且比≥65歲人群更容易暴露于冬季寒冷環(huán)境中。但本研究為單中心研究，病例數(shù)較少，今后應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，進(jìn)行多中心研究，更好地探究腦梗死的發(fā)病規(guī)律。

[1]Palm F,Dos Santos M,Urbanek C,et al.Stroke seasonality associations with subtype,etiology and laboratory results in the Ludwigshafen Stroke Study[J].Eur J Epidemiol，2013,28(5):373-381.

[2]Turin TC,Kita Y,Murakami Y,et al.Higher stroke incidence in the spring season regardless of conventional risk factors:Takashima Stroke Registry,Japan,1988-2001[J].Stroke，2008,39(3):745-752.

[3]Coelho FM,Santos BF,Cendoroglo Neto M,et al,Temperature variation in the 24 hours before the initial symptoms of stroke[J].Arq Neuropsiquiatr,2010,68(2):242-245.

[4] 封銳，王林，王羅莎，等.老年急性心肌梗死發(fā)病時(shí)間序列研究[J].天津醫(yī)藥，2013,41(5):422-425.

[5] 中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2):146-153.

[6] 高潤(rùn)祥，司鵬，宋明，等.近50年天津地區(qū)局地氣候變化特征分析[J].氣候與環(huán)境研究，2011,16（2）:159-168.

[7] Klimaszewska K,Kulak W,Jankowiak B,et al.Seasonal variation in ischaemic stroke frequency in Podlaskie Province by season[J].Adv Med Sci，2007,52(1):112-114.

[8]Dawson J,Quinn T，Walters MR.Under the weather with stroke; more data emerge[J].Int J Stroke,2009，4(1):19-20.

[9]Floras JS.Blood pressure variability:a novel and important risk factor [J].Can J Cardiol,2013,29(5):557-563.

[10]Jimenez-Conde J,Ois A,Gomis M,et al.Weather as a trigger of stroke.Daily meteorological factors and incidence of a stroke subtypes[J].Cerebrovasc Dis,2008,26(4):348-354.

[11]黃仁發(fā)，吳磊，朱清仙.腦卒中的發(fā)病季節(jié)和時(shí)間規(guī)律分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012,3(32),1117-1118.

[12]Wang XY,Barnett AG,Hu W,et al.Temperature variation and emergency hospital admissions for stroke in Brisbane,Australia,1996-2005[J].Int J Biometeorol,2009,53:535-541.

[13]Takizawa S,Shibata T,Takagi S,et al.Seasonal variation of stroke incidence in Japan for 35631 stroke patients in the Japanese Standard StrokeRegistry,1998-2007[J].Stroke Cerebrovasc Dis,2013,22(1): 36-41.

[14]Lavallee P,Perchaud V,Gautier-Bertrand M,et al.Association between influenza vaccination and reduced risk of brain infarction[J]. Stroke,2002,33(4):513-518.

[15]Alamowitch S,Labreuche J,Touboul PJ,et al.Chlamydia pneumoniae seropositivity in aetiological subtypes of brain infarction and carotid atherosclerosis:a case-control study[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2008,79(2):147-151.

[16]Wang H，Sekine M，Chen X，et al.A study of weekly and seasonal variation of stroke onset[J].Int J Biometeorol,2002,47(1):13-20.

[17]Kelly-Hayes M,Wolf PA,Kase CS,et al.Temporal patterns of stroke onset:The Framingham Study[J].Stroke,1995,26(8):1343-1347.

[18]孟慶蓮,梁迎春,孟超.腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)時(shí)間的分析[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2000,13(4):231-232.

（2013-10-20收稿 2013-12-13修回）

（本文編輯 閆娟）

Analysis of Seasonal Variations in The Incidence of Primary Acute Cerebral Infarction

LIU Peilin,WANG Lin,LI Xin,XIA Xiaoshuang,XUE Juanjuan
Department of Neurology,the Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300211,China

ObjectiveInvestigating the relationship between the incidence of Primary Acute Cerebral Infarction (PACI)and seasonal variation to employ measures to prevent PACI with climate change.MethodsA retrospective analysis of patients diagnosed with PACI between 2009 and 2013 in the department of Neurology of Second hospital of Tian Jin Medical University(n=1 198 patients)was carried out.Combined with the general clinical data,we analyzed seasonal,monthly and weekly variation among PACI incidents.ResultsThe incidence of PACI increases over years between 2009 to 2013（P＜0.01）.Significant difference of incidents of PACI was observed between each season(P=0.047).Incidence of PACI peaked in winter（30.33±9.63/month）,while bottomed in spring（21.83±5.36/month）.Significant difference of incidents of PACI was also observed between each months（P=0.010）.The monthly incidence was highest in January and February（33.25±9.62/month）and lowest in March and April（20.75±4.89/month）.The seasonal variation was only found in the patients who are complicated with pulmonary infection(P＜0.01)regardless of the presence or absence of other risk factors, such as smoking,drinking,hypertension,coronary heart disease,and diabetes mellitus.The weekly variation of PACI was only significant in patients younger than 65 years old（P=0.043）.The peak incidence among a week was Monday（17.86%）,and incidence bottomed on Friday(13.36%).ConclusionOur study revealed that the incidence of PACI increase over year between 2009 to 2013 and it shew a characteristic variation with respect to season,month and week.Based on these results,we can formulate prevention measures accordingly.

acute cerebral infarction；primary；time variations；seasonal variation；monthly variation；weekly variation

R743.33

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.04.023

*天津市科技計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：12ZCZDSY03100）；天津市教委社會(huì)科學(xué)重大項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2011ZD016）

1天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（郵編300211）；2天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院干部保健科，天津市老年病學(xué)研究所

△通訊作者 E-mail：Jessielx@126.com