高慶利

白城衛(wèi)生職工中等專(zhuān)業(yè)學(xué)校，吉林 白城 137000

二甲雙胍在糖尿病及其相關(guān)疾病防治中的應(yīng)用

高慶利

白城衛(wèi)生職工中等專(zhuān)業(yè)學(xué)校，吉林 白城 137000

二甲雙胍除了較強(qiáng)的降糖作用之外，還可以有效控制糖尿病患者的體質(zhì)量、血脂和血壓水平，提高胰島素的敏感性，保護(hù)大血管，改善血管反應(yīng)性，可降低糖尿病多種心腦血管危險(xiǎn)因素和臨床不良事件，是治療2型糖尿病患者的首選用藥，廣泛用于糖尿病及其相關(guān)疾病的治療。

二甲雙胍；藥理作用；糖尿?。幌嚓P(guān)疾??；防治

二甲雙胍化學(xué)名為1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽，為臨床常用降糖藥，主要以原型從腎臟排泄[1]。它通過(guò)提高組織攝取葡萄糖的能力而達(dá)到降糖作用，不促進(jìn)胰島素分泌，不影響正常人血糖，相對(duì)較為安全，價(jià)格相對(duì)較低，是物廉價(jià)美的一種藥物。二甲雙胍是防治糖尿病不可替代的口服藥物，尚可降低糖尿病多種心腦血管危險(xiǎn)因素及臨床不良事件，廣泛用于其他相關(guān)疾病的防治。

1 二甲雙胍的藥理作用

1.1 降血糖作用

二甲雙胍降低糖尿病患者空腹血糖持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，單藥可降低1.5%～2.0%的糖化血紅蛋白，降糖效果較為確切。Meta分析表明，二甲雙胍比磺脲類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)、安慰劑和飲食更有效降低糖化血紅蛋白，其機(jī)制可能為：①提高了周?chē)M織運(yùn)轉(zhuǎn)、利用和氧化葡萄糖的能力。②肝糖原輸出受限。③抑制糖原分解過(guò)程，葡萄糖磷酸化激酶活性、胰島素對(duì)轉(zhuǎn)錄和翻譯酶作用等得以提高。④腸道吸收葡萄糖能力受到抑制。

1.2 調(diào)節(jié)脂肪代謝、減輕體質(zhì)量和胰島素增敏作用

2型糖尿病病人常表現(xiàn)為高TG和LDL-C血癥等特有的異常血脂譜。長(zhǎng)期存在的高TG血癥可阻止線粒體葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)子4 (GLUT4)表達(dá)和氧化利用葡萄糖的能力，血游離脂肪酸增加，誘導(dǎo)釋放許多炎性因子，刺激肝糖原異生，提高了β細(xì)胞分泌胰島素的能力，形成高胰島素血癥和胰島素抵抗。該藥能促進(jìn)GLUT4由骨骼肌細(xì)胞內(nèi)微粒體向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)位，骨骼肌攝取和利用葡萄糖的能力提高。二甲雙胍能改善脂肪的合成和代謝，降低TC、LDL-C、TG，升高HDL-C[2]，發(fā)揮其調(diào)節(jié)血脂，促進(jìn)脂肪代謝能力，降低肥胖者體內(nèi)脂肪總量和胰島素增敏作用。

1.3 改善血管反應(yīng)性和降壓

高血壓前期有胰島素敏感性降低的表現(xiàn)，可見(jiàn)在高血壓的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中胰島素抵抗可發(fā)揮一定的作用[3]。胰島素抵抗時(shí)，外周血管阻力增加，血壓升高。其可能機(jī)制：平滑肌收縮降低了細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，通過(guò)環(huán)磷酸腺苷途徑促使血管平滑肌產(chǎn)生NO，提高鈉泵活性，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平，血管逐漸舒張，改善血管反應(yīng)性。對(duì)鈣拮抗劑聯(lián)合β受體阻滯劑降壓所致糖脂代謝異常，二甲雙胍具有改善作用，胰島素抵抗減輕，提高胰島素敏感性；可協(xié)同平穩(wěn)降壓，降低因血壓升高和波動(dòng)對(duì)靶器官的損害。

1.4 大血管保護(hù)作用

胰島素抵抗是2型糖尿病及心血管疾病發(fā)病的共同危險(xiǎn)因素。此時(shí)可抑制NO合成，促進(jìn)和提高粘附因子的分泌、炎性因子釋放和IL-6和游離脂肪酸含量，促使脂聯(lián)素下降，出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成和斑塊破裂等病理變化，形成急性心血管事件。二甲雙胍具有抗氧化，有效抑制炎性反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞活性和巨噬細(xì)胞攝取脂質(zhì)的能力，改善微循環(huán)，保護(hù)大血管。

2 二甲雙胍的臨床應(yīng)用

2.1 干預(yù)治療糖耐量減退

胰島素抵抗和β細(xì)胞功能不足是2型糖尿病發(fā)生的基本原因。糖耐量減退是患者由正常糖耐量向糖尿病發(fā)展的過(guò)渡階段和共有的表現(xiàn)，此時(shí)胰島素分泌出現(xiàn)異常有發(fā)展為糖尿病傾向，心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)性得以增加。因此，必須采取干預(yù)手段，預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生。二甲雙胍不增加胰島素分泌，不但能有效降低空腹血糖和餐后血糖，而且能阻止胰島素抵抗和胰島素血癥，與胰島素靶細(xì)胞直接作用使其親和力尤其受體后作用提高，發(fā)揮胰島素增敏作用，在保護(hù)胰島β細(xì)胞的同時(shí)，可阻止糖尿病的發(fā)生。

2.2 治療代謝綜合征

代謝綜合征是指血脂異常、肥胖、糖耐量減低、高血壓等代謝異常之表現(xiàn)，與心血管病變息息相關(guān)。隨著生活水平的提高，該病患病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[3]。胰島素抵抗是代謝綜合征發(fā)生的根本，與胰島素受體及受體后缺陷等因素有關(guān)。糖脂代謝和心血管系統(tǒng)為該病的主要靶點(diǎn)，二甲雙胍可提高外周組織吸收葡萄糖的能力，抑制肝糖原異生能力，腸道糖吸收能力降低，提高周?chē)M織對(duì)胰島素敏感性，治療代謝綜合征。

2.3 防治非酒精性脂肪肝

胰島素抵抗在該病發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，50%以上患者與肥胖、高脂血癥、糖尿病、高血壓等共存。二甲雙胍通過(guò)參與糖脂代謝，降低血中胰島素含量，增加胰島素敏感性，阻礙肝脂肪變過(guò)程，單純性脂肪肝難以發(fā)展為脂肪性肝炎甚或肝纖維化，對(duì)非酒精性脂肪肝有防治作用。

2.4 治療多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征常有肥胖、高脂血癥、高胰島素血癥、高雄性激素血癥等表現(xiàn)，都存在胰島素抵抗和高胰島素血癥，但程度各不不同。慢性炎癥可能介導(dǎo)胰島素抵抗，參與多囊卵巢綜合征的發(fā)生與發(fā)展。CRP是急性期炎性反應(yīng)蛋白，當(dāng)其水平升高慢性免疫系統(tǒng)被激活時(shí)，炎性反應(yīng)即出現(xiàn)相應(yīng)表現(xiàn)。二甲雙胍具有胰島素增敏作用，可降低血胰島素水平，減輕胰島素抵抗，降低血清超敏CRP和雄性激素水平，達(dá)到治療目的。

2.5 預(yù)防癌癥的作用

二甲雙胍可激活A(yù)MPK酶，癌細(xì)胞分裂過(guò)程不能得到足夠的細(xì)胞信號(hào)，可降低25%腫瘤發(fā)生機(jī)會(huì)。二甲雙胍對(duì)所有胰腺癌細(xì)胞系增殖有抑制作用，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，具有預(yù)防作用。

[1]張桂春，孫麗娟，張凌紅，等.二甲雙胍在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和組織分布[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2008，27(3)：202-206.

[2]馮紹津.二甲雙胍在肥胖型高血壓患者中的降壓、調(diào)脂作用觀察[J].中原醫(yī)刊，2006，33(6)：23-24.

[3]王文.代謝綜合征的流行趨勢(shì)與心血管病發(fā)生危險(xiǎn)[J].中華高血壓雜志，2007，15(3)：258-261.

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高慶利（1968-），男，吉林白城人，本科學(xué)歷，高級(jí)講師。