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        胃泌素釋放肽前體在小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)水平及其意義

        2014-02-09 02:48:54吳培生徐愛(ài)暉
        中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 2014年32期
        關(guān)鍵詞:胃泌素前體進(jìn)展

        吳培生,徐愛(ài)暉

        小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種未分化、惡性程度高、病因復(fù)雜的腫瘤,其化療效果較好,如能早期發(fā)現(xiàn)并治療,可提高患者生存時(shí)間[1]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)[2]是參與糖酵解的關(guān)鍵酶,大多以二聚體形式存在,主要存在神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中,在來(lái)源于神經(jīng)細(xì)胞的腫瘤組織中也會(huì)有所升高。SCLC具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性,因此SCLC患者血清常過(guò)量表達(dá)NSE[3]。1982年,Carney等[4]首先報(bào)道NSE可作為SCLC的標(biāo)志物,但其靈敏度和特異度仍不夠理想[5]。胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是近年研究比較熱門(mén)的腫瘤標(biāo)記物。本研究通過(guò)檢測(cè)不同肺部疾病患者血清ProGRP與NSE水平,了解ProGRP在SCLC中的表達(dá)水平及其臨床意義。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2011年5月—2013年5月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的初診SCLC患者88例為SCLC組、非SCLC患者84例為NSCLC組、肺部良性病變患者50例為良性病變組,另選擇同期在本院行體檢健康者40例為對(duì)照組。其中SCLC組男71例,女17例;年齡32~84歲,平均(52±12)歲;根據(jù)美國(guó)退伍軍人管理局系統(tǒng)醫(yī)院的分期標(biāo)準(zhǔn),局限期49例(SCLC局限于同側(cè)胸腔、縱隔和鎖骨),廣泛期39例(病變超出局限期范圍)。NSCLC組男52例,女32例;年齡36~80歲,平均(48±17)歲;根據(jù)病理檢查結(jié)果,鱗癌50例,腺癌34例。良性病變組男40例,女10例;年齡36~55歲,平均(40±9)歲;肺炎20例,支氣管哮喘10例,慢性支氣管炎10例,肺結(jié)核5例,間質(zhì)性肺病5例。對(duì)照組男25例,女15例;年齡25~60歲,平均(36±21)歲。4組性別、年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.897,P=0.876;F=5.997,P=0.060)。

        1.2 方法 于清晨采集受試者靜脈血3 ml,在離心機(jī)中以3 000 r/min離心5 min,離心半徑13.5 cm,保留血清,置于-20 ℃冷藏,注意避免反復(fù)凍融。采用ELISA法檢測(cè)血清ProGRP(參考范圍:0~65 ng/L),試劑盒購(gòu)自日本株式會(huì)社先端科學(xué)研究所;采用放射免疫法檢測(cè)血清NSE(參考范圍:<15 ng/L),免疫放射分析試劑盒購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所,操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)。

        1.3 治療方法 SCLC患者均采用EP方案,5%葡萄糖250 ml+足葉乙甙0.1 g,5%葡萄糖250 ml+順鉑30 mg,1次/d,連續(xù)靜脈滴注5 d,1個(gè)療程為21 d。根據(jù)患者治療后病情情況分為緩解期(腫瘤病灶完全消失或病灶消退>50%)、好轉(zhuǎn)期(病灶縮小25%~50%)和進(jìn)展期(病灶增大>50%或出現(xiàn)新的病灶)。觀察2個(gè)療程后不同時(shí)期患者血清ProGRP水平。

        2 結(jié)果

        2.1 各組血清ProGRP和NSE水平比較 4組血清ProGRP和NSE水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中SCLC組和NSCLC組血清ProGRP和NSE水平均高于對(duì)照組和良性病變組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);SCLC組血清ProGRP和NSE水平均高于NSCLC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表1)。

        表1 各組血清ProGRP和NSE水平比較Table 1 Comparison of ProGRP and NSE levels among different groups

        注:與SCLC組比較,*P<0.05;與NSCLC組比較,△P<0.05;ProGRP=胃泌素釋放肽前體,NSE=神經(jīng)元特異性烯醇化酶

        2.2 SCLC局限期和廣泛期血清ProGRP和NSE水平比較 SCLC廣泛期血清ProGRP和NSE水平均高于SCLC局限期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表2)。

        2.3 SCLC不同時(shí)期治療前后血清ProGRP水平比較 24例患者因不能耐受或自動(dòng)放棄治療,剩余64例患者。其中緩解期34例,好轉(zhuǎn)期20例,進(jìn)展期10例。治療前SCLC緩解期、好轉(zhuǎn)期和進(jìn)展期ProGRP水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后SCLC緩解期、好轉(zhuǎn)期和進(jìn)展期ProGRP水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中進(jìn)展期ProGRP水平均高于緩解期和好轉(zhuǎn)期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。緩解期、好轉(zhuǎn)期治療后ProGRP水平均低于治療前,進(jìn)展期ProGRP水平高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表3)。

        表2 SCLC不同分期血清ProGRP和NSE水平比較Table 2 Comparison of ProGRP and NSE levels among SCLC patients with different stages

        表3 SCLC不同時(shí)期治療前后血清ProGRP水平比較Table 3 Comparison of ProGRP levels among SCLC patients with different stages before and after treatment

        注:與進(jìn)展期比較,*P<0.05

        3 討論

        有研究證明低水平的GRP可以刺激SCLC細(xì)胞DNA合成,因此GRP被認(rèn)為是SCLC的自主生長(zhǎng)因子[6],但由于肽鏈端解酶能快速降解GRP,所以很難在血清中檢測(cè)GRP,限制其在臨床的應(yīng)用[7-8]。1994年,Miyake等[9]證明ProGRP是一種更加穩(wěn)定的GRP前體,是SCLC的特異性腫瘤標(biāo)志物,被廣泛應(yīng)用于臨床。1996年,日本開(kāi)始將ProGRP應(yīng)用于臨床SCLC診斷、療效觀察和復(fù)發(fā)的檢測(cè)[10]。Molina等[11]研究結(jié)果顯示,ProGRP診斷SCLC局限期的靈敏度為58.3%,廣泛期的靈敏度為95.5%。Shibayama等[12]研究結(jié)果提示,ProGRP和NSE診斷SCLC的靈敏度分別為56.5%和20.3%。Schneider等[13]研究結(jié)果提示,ProGRP和NSE診斷SCLC局限期的靈敏度分別為72.2%和66.7%??梢?jiàn)在早期SCLC診斷中ProGRP效果優(yōu)于NSE。本研究結(jié)果顯示,SCLC廣泛期血清ProGRP水平高于SCLC局限期,提示ProGRP可作為SCLC分期輔助依據(jù)。

        有研究發(fā)現(xiàn),SCLC復(fù)發(fā)前20 d NSE水平開(kāi)始升高,而ProGRP水平在SCLC復(fù)發(fā)前35 d即已開(kāi)始升高[14]。Chen等[15]研究發(fā)現(xiàn),治療后處于緩解期和好轉(zhuǎn)期的SCLC患者ProGRP水平下降45.9%,而治療后處于進(jìn)展期患者ProGRP水平上升約103.1%。本研究結(jié)果也證實(shí),治療后處于進(jìn)展期SCLC患者ProGRP水平顯著高于穩(wěn)定期及緩解期患者。由上可見(jiàn),ProGRP水平可反映治療效果及預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。

        值得注意的是,ProGRP的分子量為10.9~13.6 ku,帶中性電荷,屬易通過(guò)腎小球的物質(zhì),在腎功能障礙患者中,腎小球?qū)roGRP的通透性下降。當(dāng)血肌酐>353.6 mmol/L時(shí),可導(dǎo)致血清ProGRP水平上升[16]。因此在診斷和判斷療效時(shí),需注意排除腎衰竭所致的血清ProGRP水平升高[17]。

        1 馬清光,鄧嘉佳,沈麗,等.血清胃泌素釋放肽前體診斷小細(xì)胞肺癌價(jià)值的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2010,10(7):869-874.

        2 韓冰,許崇安.肺癌腫瘤標(biāo)志物及其聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2010,10(3):382-384.

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        4 Carney DN,Marangos PJ,Ihde DC,et al.Serum neuron-specific enolase:a marker for disease extent and response to therapy of small-cell lung cancer[J].Lancet,1982,1(8272):583-585.

        5 趙先文,荊潔線,韓存芝,等.小細(xì)胞肺癌血清ProGRP(31-98)與神經(jīng)元性烯醇化酶同步檢測(cè)的臨床價(jià)值及其相關(guān)性[J].腫瘤研究與臨床,2011,23(8):518-521.

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        8 趙繼先,吳會(huì)超,趙逵.胃泌素及丙谷胺對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-29 EGF和VEGF表達(dá)的影響[J].疑難病雜志,2011,10(8):597.

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        13 Schneider J,Philipp M,Velcovsky HG,et al.Pro-gastrin-releasing peptide(ProGRP),neuron specific enolase(NSE),carcinoembryonic antigen(CEA)and cytokeratin 19-fragments(CYFRA21-1)in patients with lung cancer in comparison to other lung diseases[J].Anticancer Res,2003,23(2A):885-893.

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