劉 潤(rùn)，周 農(nóng)

近年來(lái)隨著人口的老齡化，腦血管病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。缺血性腦卒中即為廣義的腦梗死，其發(fā)病率占腦卒中患者的60%～70%，主要包括腦血栓形成和腦栓塞[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平升高者發(fā)生急性腦血管病的幾率是正常健康人的2倍；不同時(shí)期性別差異所表現(xiàn)出的卒中風(fēng)險(xiǎn)差異主要與雌激素(E2)有關(guān)，外源性E2對(duì)缺血性腦損傷的動(dòng)物模型有保護(hù)作用；在動(dòng)物研究中還發(fā)現(xiàn)白介素6(IL-6)與動(dòng)物腦損傷病情嚴(yán)重程度有關(guān)[2-9]。然而E2、IL-6和hs-CRP對(duì)人類疾病的影響的機(jī)制研究目前還尚不成熟，因此本研究選取了IL-6、hs-CRP和E2作為研究指標(biāo)，探討了其在老年男性缺血性腦卒中患者中的動(dòng)態(tài)變化和機(jī)制，并通過(guò)NIHSS評(píng)分研究患者的神經(jīng)功能損害與前三者的關(guān)系，揭示對(duì)早期預(yù)后的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2011年4月—2012年6月我院神經(jīng)內(nèi)科老年男性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象(病例組)，所有抽選的病例年齡60～78歲，平均年齡為(66.3±4.6)歲，均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，且為首次發(fā)病，并經(jīng)顱腦CT或MRI檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有明確的基礎(chǔ)疾病史患者，如有冠心病、糖尿病、慢性感染性疾病、結(jié)締組織疾病、肝腎功能異常、惡性腫瘤、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、甲狀腺功能低下、癲癇、周?chē)懿〉?；近期有感染性疾病未愈、?chuàng)傷或服用激素類藥物史，治療中出現(xiàn)明顯并發(fā)癥需抗炎治療干預(yù)處理。選取同期體檢合格的健康男性進(jìn)行匹配(對(duì)照組)，匹配條件為年齡相差不超過(guò)2歲，近期無(wú)創(chuàng)傷或服用激素類藥物史?？偣布{入38名，年齡60～76歲，平均年齡為(65.8±4.8)歲。病例組與對(duì)照組患者年齡相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.94，P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測(cè)指標(biāo)與方法 采用放射免疫分析技術(shù)測(cè)定血清中E2值。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定標(biāo)本中IL-6水平。采用終點(diǎn)投射比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平。

1.2.2 標(biāo)本采集與準(zhǔn)備 所有研究對(duì)象均于早晨空腹時(shí)采集靜脈血3 ml，置于試管中，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，分離血清后轉(zhuǎn)入Eppendorf管，低溫(-20 ℃)保存待檢測(cè)。病例組患者分別于缺血性腦卒中急性期(發(fā)病后第1天、第3天、第7天)及恢復(fù)期(發(fā)病后第14天、第30天)固定時(shí)間段內(nèi)采集血液樣本進(jìn)行檢驗(yàn)。同時(shí)采用常規(guī)方法檢測(cè)患者的總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、血小板、白細(xì)胞。對(duì)照組標(biāo)本的采集方法同上，僅于第1天采集。

1.2.3 神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)分 對(duì)所有入選的缺血性腦卒中患者在治療過(guò)程中的意識(shí)狀態(tài)采用了格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)量表評(píng)定意識(shí)狀態(tài)。對(duì)所有入選的缺血性腦卒中患者在治療過(guò)程中的神經(jīng)功能狀況采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)定神經(jīng)功能狀況。病例組患者分別于缺血性腦卒中急性期及恢復(fù)期固定時(shí)間段進(jìn)行相關(guān)量表測(cè)定。由3人同時(shí)對(duì)患者評(píng)分，取平均分以提高準(zhǔn)確性。

1.3 試劑和儀器 (1)IL-6試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技公司提供；(2)hs-CRP試劑盒購(gòu)自四川省邁克科技有限責(zé)任公司；(3)E2試劑盒由中國(guó)科學(xué)院原子能研究所提供(使用FT-630G微機(jī)多探頭γ計(jì)數(shù)器)；(4)離心機(jī)為L(zhǎng)DZ5-2，由北京離心機(jī)廠提供；(5)酶標(biāo)檢測(cè)儀為AD450，由美國(guó)貝克曼-庫(kù)爾特公司提供；(6)洗板機(jī)為MW960，由美國(guó)貝克曼-庫(kù)爾特公司提供；(7)恒溫水浴箱為WS27，由SHELLAB-US公司提供。

2 結(jié)果

2.1 病例組急性期指標(biāo)變化及與對(duì)照組比較 交互效應(yīng)分析結(jié)果顯示時(shí)間和不同組別之間不存在交互作用(F=1.79，P=0.08)；組別效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7.13，P<0.01)，病例組IL-6以及hs-CRP水平高于對(duì)照組(t=15.83，P<0.01)和(t=16.40，P<0.01)，E2水平低于對(duì)照組(t=39.76，P<0.01)；時(shí)間效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.80，P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 病例組恢復(fù)期指標(biāo)變化及與對(duì)照組比較 交互效應(yīng)分析結(jié)果顯示時(shí)間和不同組別之間不存在交互作用(F=1.66，P=0.20)；組別效應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.17，P=0.24)，時(shí)間效應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.74，P=0.46)。見(jiàn)表2。

2.3 相關(guān)性分析

2.3.1 患者急性期IL-6、E2以及hs-CRP水平與其他指標(biāo)相關(guān)性分析 采用Pearson線性相關(guān)分析法，結(jié)果顯示IL-6分別與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、GCS評(píng)分、NIHSS評(píng)分呈相關(guān)；E2分別與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、GCS評(píng)分、NIHSS評(píng)分呈相關(guān)；hs-CRP分別與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、GCS評(píng)分、NIHSS評(píng)分呈相關(guān)。見(jiàn)表3。

2.3.2 患者恢復(fù)期IL-6、E2以及hs-CRP水平與其他指標(biāo)相關(guān)性分析 采用Pearson線性相關(guān)分析法，結(jié)果顯示IL-6、E2、hs-CRP分別與NIHSS評(píng)分呈相關(guān)。見(jiàn)表4。

3 討論

缺血性腦卒中是指突然發(fā)生的腦組織局部供血?jiǎng)用}血流灌注減少或血流完全中斷，停止供血、供氧、供糖等，使該局部腦組織崩解破壞，導(dǎo)致卒中后腦損傷，機(jī)體發(fā)生疾病后會(huì)啟動(dòng)一系列機(jī)制來(lái)對(duì)抗損傷。因次，不論是損傷還是修復(fù)，細(xì)胞因子都不可避免地參與疾病的過(guò)程，必然會(huì)帶來(lái)部分細(xì)胞因子血清學(xué)水平變化，本研究同樣發(fā)現(xiàn)在老年男性患者發(fā)病后細(xì)胞因子會(huì)產(chǎn)生血清學(xué)水平的差異，與病情發(fā)展以及預(yù)后有一定關(guān)系，現(xiàn)做進(jìn)一步探討。

表1 兩組患者急性期血清IL-6、E2、hs-CRP水平

注：IL-6=白介素6，E2=雌激素，hs-CRP=高敏C反應(yīng)蛋白

表2 兩組患者恢復(fù)期血清IL-6、E2、hs-CRP水平

表3 患者急性期血清IL-6、E2、hs-CRP與其他指標(biāo)的關(guān)系

Table3 The correlation between IL-6,E2,hs-CRP and the other indicators in acute onset phase

指標(biāo)IL-6r值 P值E2r值 P值hs-CRPr值 P值年齡0 0920 2390 0880 1940 0960 267血小板計(jì)數(shù)0 0310 6710 0280 5590 0280 556白細(xì)胞計(jì)數(shù)0 4040 0220 3980 0290 1780 037總膽固醇0 0230 5100 0520 5350 2760 062三酰甘油0 0620 3240 0790 4960 320 042低密度脂蛋白0 090 2250 0950 2660 3130 048高密度脂蛋白-0 0710 438-0 0720 442-0 5850 026GCS評(píng)分-0 4050 0450 3850 039-0 4280 017NIHSS評(píng)分0 8420 016-0 3580 0440 6140 012

注：GCS=格拉斯哥昏迷評(píng)分，NIHSS=美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表

表4 患者恢復(fù)期血清IL-6、E2、hs-CRP與其他指標(biāo)的關(guān)系

Table4 The correlation between IL-6,E2,hs-CRP and the other indicators in recovery phase

指標(biāo)IL-6r值 P值E2r值 P值hs-CRPr值 P值年齡0 0980 2710 1050 1780 0850 342血小板計(jì)數(shù)0 0420 6090 0650 5260 0210 732白細(xì)胞計(jì)數(shù)0 0960 2770 0560 5910 1020 182總膽固醇0 1090 1640 0580 560 0810 304三酰甘油0 0580 5820 0610 5340 0340 673低密度脂蛋白0 1120 1550 0870 2010 0810 351高密度脂蛋白-0 0680 542-0 0620 532-0 0770 476GCS評(píng)分-0 1330 1250 0140 972-0 0530 583NIHSS評(píng)分0 7250 013-0 3770 0370 7410 011

3.1 腦梗死患者血清IL-6的動(dòng)態(tài)變化與NIHSS關(guān)系 IL-6是一種急性反應(yīng)蛋白，屬于白介素家族。有研究表明患者在卒中后6～24 h內(nèi)體內(nèi)白細(xì)胞即發(fā)生浸潤(rùn)，1～2 d內(nèi)中性粒細(xì)胞在血清中水平達(dá)到最高[11]。通過(guò)動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，球囊損傷動(dòng)脈幾小時(shí)后，中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞在損傷部位的動(dòng)脈外膜處大量聚集[12]。本研究的病例組IL-6水平在第3天時(shí)達(dá)到最高，在第7天降低，時(shí)間效應(yīng)分析顯示有差異，上述結(jié)果提示腦卒中后腦損傷與IL-6有關(guān)。患者IL-6水平與年齡、血小板計(jì)數(shù)、總膽固醇等無(wú)相關(guān)性，但與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、GCS評(píng)分、NIHSS評(píng)分呈相關(guān)，這說(shuō)明IL-6參與炎性反應(yīng)。這與Emsley等[13]的研究結(jié)論一致。這可能是因?yàn)樵趹?yīng)激狀態(tài)下機(jī)體會(huì)釋放出信號(hào)分子，并通過(guò)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)而激活免疫系統(tǒng)，如T細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，并逐漸向病灶處釋放炎性因子。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)中，在中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)受到抑制時(shí)梗死灶體積明顯變小[14]，在耗竭中性粒細(xì)胞或抑制黏附分子后，腦缺血與神經(jīng)功能缺損顯著緩解。本次研究發(fā)現(xiàn)在發(fā)病后血清IL-6水平較高的患者NIHSS評(píng)分較高，提示腦損傷及神經(jīng)功能障礙嚴(yán)重，在第14天、第30天時(shí)NIHSS評(píng)分同樣較高，神經(jīng)功能障礙較嚴(yán)重，該結(jié)論與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基本相符，說(shuō)明IL-6對(duì)急性期腦損傷嚴(yán)重程度有一定提示作用，對(duì)早期預(yù)后具有不利影響。但另一方面，炎性反應(yīng)對(duì)于恢復(fù)期神經(jīng)恢復(fù)可能有益，Dihne等[15]發(fā)現(xiàn)，局灶性腦缺血患者在3～7 d IL-6高水平表達(dá)區(qū)神經(jīng)元數(shù)量最多。由于神經(jīng)功能障礙是整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的宏觀表現(xiàn)，包括神經(jīng)元的損傷和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的破壞，不能由NIHSS評(píng)分推測(cè)神經(jīng)組織的壞死或凋亡具體程度和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的缺損度,因此IL-6與后期的關(guān)系需要進(jìn)一步試驗(yàn)研究。

3.2 腦梗死患者血清hs-CRP的動(dòng)態(tài)變化與NIHSS關(guān)系 hs-CRP是在感染和組織損傷時(shí)血漿中快速升高的主要急性期蛋白之一。CRP是主要在肝臟內(nèi)合成的一種急性反應(yīng)時(shí)相蛋白[16-17]。目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展和粥樣斑塊的分解破裂等均和炎性損傷有關(guān)，而其中hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要環(huán)節(jié)密切相關(guān)。本研究中病例組在急性期發(fā)病第3天時(shí)hs-CRP水平達(dá)到最高,發(fā)病后血清hs-CRP水平較高的患者NIHSS評(píng)分高，神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重，其原因?yàn)槟X缺血后腦組織出現(xiàn)病理性改變，直接導(dǎo)致炎性遞質(zhì)IL-6的釋放，促進(jìn)了hs-CRP的合成。在第14天、第30天時(shí)NIHSS評(píng)分同樣較高，通過(guò)對(duì)hs-CRP水平與神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：hs-CRP越高，預(yù)后差；hs-CRP越低，神經(jīng)功能缺損程度較輕，預(yù)后好。這主要是因?yàn)閔s-CRP水平的增高提高了神經(jīng)系統(tǒng)血管凝血的幾率。樸海等[18]發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中患者腦損傷面積隨hs-CRP水平增加而呈遞增趨勢(shì)，神經(jīng)功能缺損程度隨hs-CRP水平增加而呈遞增趨勢(shì)，提示部分炎性因子對(duì)于卒中后早期神經(jīng)恢復(fù)不利，間接支持本次研究。Fichtlscherer等[19]研究證實(shí)，血清中hs-CRP水平可用來(lái)判斷急性缺血性腦卒中患者病情的輕重及預(yù)后。Verma等[20]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞中增加hs-CRP可減少NO的合成。hs-CRP在缺血性腦卒中的形成及進(jìn)展中起關(guān)鍵性作用，雖然現(xiàn)在還沒(méi)有根本性藥物能夠降低hs-CRP在血清中的水平，但作為一種炎性反應(yīng)的標(biāo)志物在一定程度上能夠反映出炎性反應(yīng)的輕重，可為缺血性腦卒中預(yù)防、診斷、治療及預(yù)后提供有價(jià)值的信息。由此可見(jiàn)，hs-CRP水平與腦血管病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，是否可以通過(guò)應(yīng)用抑制其增高的藥物起到穩(wěn)定粥樣硬化斑塊及減少嚴(yán)重腦血管病事件的發(fā)生是值得進(jìn)一步研究的問(wèn)題。

3.3 腦梗死患者血清E2的動(dòng)態(tài)變化與NIHSS關(guān)系 病例組在急性期、恢復(fù)期E2水平先降低后升高，E2在與以下單因素如年齡、血小板計(jì)數(shù)、總膽固醇等無(wú)相關(guān)性，但E2和NIHSS呈負(fù)相關(guān)，此結(jié)果提示E2與男性缺血性腦卒中有利預(yù)后密切相關(guān)，E2對(duì)男性缺血性腦卒中恢復(fù)有積極意義。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，大鼠的MCAO模型中，雌性高血壓大鼠腦組織損害體積較雄性及未經(jīng)E2治療的卵巢切除大鼠腦組織小[3-4]，且皮質(zhì)和海馬區(qū)神經(jīng)元受損較輕[5]。Solum等[21]研究結(jié)果提示大鼠在發(fā)育期E2影響海馬神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化和生理功能。E2對(duì)血管內(nèi)皮也具有保護(hù)作用，國(guó)內(nèi)楊衛(wèi)民等[22]在E2的大鼠實(shí)驗(yàn)研究中表明腦缺血2 h后，皮質(zhì)、海馬及基底核區(qū)即出現(xiàn) Bax、p53蛋白的表達(dá)，24 h達(dá)到高峰，用E2預(yù)處理后可降低其表達(dá)，同時(shí)誘導(dǎo)凋亡抑制基因 Bcl2的表達(dá)明顯，其腦保護(hù)作用的劑量依賴與E2對(duì)其受體的封閉有關(guān)，一定程度上證實(shí)了E2可能通過(guò)與受體相結(jié)合，提高其與特定靶基因相結(jié)合的能力，從而誘導(dǎo)或抑制靶細(xì)胞特異基因的轉(zhuǎn)錄。因此，E2對(duì)腦損傷具有保護(hù)作用得到大多數(shù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的支持。從本次研究觀察中發(fā)現(xiàn)，在男性患者缺血性腦卒中發(fā)病后，E2水平均有不同程度的下降，E2水平下降程度較小患者的NIHSS評(píng)分較低，神經(jīng)功能損傷相對(duì)較輕，預(yù)后較好，這種現(xiàn)象可以用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果來(lái)解釋。結(jié)合前面部分對(duì)IL-6、hs-CRP的探討，E2在男性缺血性腦卒中患者恢復(fù)中的積極作用可能是通過(guò)影響白細(xì)胞與炎性反應(yīng)的過(guò)程來(lái)完成的。本次研究中我們發(fā)現(xiàn)男性缺血性腦卒中患者發(fā)病后E2水平下降現(xiàn)象，這種改變是E2參與神經(jīng)修復(fù)被消耗還是單純病理性的減少、變化的分子生物學(xué)機(jī)制、減少對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)和疾病預(yù)后的影響以及與其他細(xì)胞因子的關(guān)系目前仍不十分清楚，仍然是值得研究的問(wèn)題，需要今后進(jìn)一步探討。

3.4 男性缺血性腦卒中患者血清IL-6、E2、hs-CRP水平的動(dòng)態(tài)變化及關(guān)系 缺血性腦卒中后，由于腦組織缺血壞死，不僅產(chǎn)生大量抗原刺激免疫系統(tǒng)，而且有大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和激活，引起強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答過(guò)程，使T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞等被激活，產(chǎn)生大量的IL-6，并參與缺血性腦卒中的病理變化過(guò)程。在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-6等細(xì)胞因子誘導(dǎo)hs-CRP產(chǎn)生，所以hs-CRP在腦卒中患者病程中的變化與IL-6類似。一般認(rèn)為，應(yīng)激或損傷后早期6～12 h內(nèi)有一些細(xì)胞因子存在短期分泌高峰，然后逐步下降，如IL-6等，這是由于短時(shí)間內(nèi)腦細(xì)胞對(duì)腦組織缺血引起的瞬時(shí)應(yīng)激反應(yīng)[23]。但本研究發(fā)現(xiàn)老年患者在發(fā)病第3天細(xì)胞因子水平存在遲發(fā)的另一高峰。這可能由于老年患者代謝和生理功能下降、細(xì)胞膜表面受體數(shù)目減少或受體敏感性下降等諸多原因，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)在損傷與應(yīng)激時(shí)合成細(xì)胞因子上的遲后與合成能力的下降，引起某些細(xì)胞因子分泌高峰的延遲[24]。其次老年患者機(jī)體儲(chǔ)備能力下降，這種高峰現(xiàn)象可能會(huì)因?yàn)闄C(jī)體儲(chǔ)備能力不足而打折或延遲，另外，患者在發(fā)病后入院時(shí)間上不可能完全一致，因而也可能導(dǎo)致不能完全觀察到6～12 h的分泌高峰。同時(shí)發(fā)病6～12 h檢測(cè)難以整體保證時(shí)間的準(zhǔn)確，誤差大。在臨床上，通過(guò)影像學(xué)比較發(fā)現(xiàn)，老年缺血性腦卒中患者腦水腫第一高峰常常在發(fā)病后第3天開(kāi)始出現(xiàn)，而腦組織水腫與炎性反應(yīng)、炎性細(xì)胞因子參與是密切相關(guān)的，間接提示老年患者存在細(xì)胞因子分泌高峰延遲[25]。本次研究中發(fā)現(xiàn)在男性缺血性腦卒中患者疾病過(guò)程中IL-6與hs-CRP呈早期先升高恢復(fù)期逐漸下降的變化規(guī)律，此種變化規(guī)律與病情的發(fā)展規(guī)律相一致，通過(guò)NIHSS及GCS相關(guān)性評(píng)價(jià)，提示IL-6與hs-CRP在早期腦損傷中的不利影響，與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果基本一致。而E2在該疾病過(guò)程中變化規(guī)律恰與前者相反，為早期急劇下降恢復(fù)期逐漸升高恢復(fù)正常的規(guī)律，有一定的反向相關(guān)性。從已有的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn) E2能夠抑制炎性因子[26]，在小鼠頸動(dòng)脈損傷模型中雄性鼠血管內(nèi)膜的形成大于雌性鼠[27-29]。進(jìn)一步研究表明，通過(guò)注射E2維持其在血液中的生理水平，有利于減少雌雄鼠血管內(nèi)膜的形成。患者發(fā)病后第1天、第3天、第7天的IL-6、E2、hs-CRP 水平與對(duì)照組有差異，而第14天、第30天與對(duì)照組比較無(wú)差異，也就是說(shuō)發(fā)病第1天、第3天、第7天與發(fā)病第14天、第30天的IL-6、E2、hs-CRP 水平存在階段性差異，第一個(gè)階段機(jī)體細(xì)胞因子釋放明顯，機(jī)體處于應(yīng)激反應(yīng)的高水平時(shí)期。第一階段IL-6、E2、hs-CRP與部分臨床指標(biāo)相關(guān)，與NIHSS評(píng)分相關(guān)，而第二階段時(shí)與前述部分臨床指標(biāo)相關(guān)性降低，但仍與NIHSS評(píng)分相關(guān)，提示所研究的整個(gè)過(guò)程中IL-6、E2、hs-CRP 對(duì)NIHSS評(píng)分影響密切，明顯影響預(yù)后。同時(shí)對(duì)其他細(xì)胞因子與生化指標(biāo)也是有明顯影響的，這種影響在機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)烈時(shí)尤為明顯，共同影響疾病整個(gè)過(guò)程。本研究發(fā)現(xiàn)血清IL-6、hs-CRP與E2變化有一定的動(dòng)態(tài)關(guān)系，推測(cè)存在相互影響機(jī)制，提示在E2對(duì)該疾病過(guò)程有一定的有利影響，其發(fā)揮作用的某些環(huán)節(jié)可能與既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所闡述的機(jī)制有關(guān)，臨床可以通過(guò)調(diào)控E2水平來(lái)影響部分炎性細(xì)胞因子以減輕腦損傷。國(guó)外開(kāi)展了E2對(duì)缺血性腦卒中患者的臨床干預(yù)研究，發(fā)現(xiàn)在人體身上也有一定腦保護(hù)作用[30]。E2發(fā)揮對(duì)IL-6與hs-CRP的影響可能是其產(chǎn)生有利作用的環(huán)節(jié)之一，但在人體中詳細(xì)機(jī)制及與其他細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的關(guān)系和在其中所處的位置仍需要進(jìn)一步研究和證實(shí)。

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