孫 輝，蘇奕亮

支氣管擴(kuò)張癥是目前呼吸內(nèi)科常見的多發(fā)病，是由多種原因造成的支氣管擴(kuò)張、化膿性感染的氣道慢性炎癥。支氣管擴(kuò)張癥臨床主要癥狀有慢性咳嗽、咳大量膿痰和反復(fù)咯血。中醫(yī)對支氣管擴(kuò)張無對應(yīng)病名，根據(jù)其臨床癥狀，將其歸屬為“咳嗽”“肺癰”“咯血”的范疇。支氣管擴(kuò)張反復(fù)發(fā)生影響患者生活質(zhì)量，造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，臨床常用的治療手段為排痰引流、控制感染、外科手術(shù)等。對感染的治療常用抗生素，但抗菌藥物長期反復(fù)使用易產(chǎn)生耐藥性，降低后期療效。本研究采用三拗片聯(lián)合西藥治療支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者，觀察其臨床療效，旨在為支氣管擴(kuò)張癥臨床治療提供新的方法。

1 資料與方法

1.1 病例標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》第七版[1]及《臨床診療指南：呼吸病學(xué)分冊》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有長期慢性咳嗽伴大量膿痰、反復(fù)咯血和肺部反復(fù)感染等病史，使用聽診器聽診肺部局部可聞及固定且持久的濕啰音，結(jié)合既往有誘發(fā)支氣管擴(kuò)張的呼吸道感染等病史，可作出初步臨床診斷；結(jié)合肺部CT有支氣管擴(kuò)張影像，即可明確診斷為支氣管擴(kuò)張癥。支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期為咳、痰、喘等癥狀穩(wěn)定或幾乎消失，研究前6周至少不處于臨床加重期[3]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]及《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]符合痰熱壅肺癥。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合支氣管擴(kuò)張癥中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲；病情處于穩(wěn)定期，近1個(gè)月無呼吸道感染及支氣管擴(kuò)張癥急性發(fā)作；自愿受試；未參加其他藥物研究。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期或哺乳期婦女，已知對本研究使用藥物過敏者；伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；伴有嚴(yán)重高血壓者；合并有肺結(jié)核等嚴(yán)重肺部疾病者；伴有精神疾病者；經(jīng)研究者判斷具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病史者，如工作環(huán)境經(jīng)常變動而容易造成失訪的情況。

1.1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 已進(jìn)入試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)者；未按照說明進(jìn)行用藥且無法判斷療效者；由于病例臨床資料不全而導(dǎo)致無法判斷療效或安全性者。

1.2 臨床資料 選取2012年6月—2013年6月同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸科、肺內(nèi)科就診的支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者120例為研究對象，均符合中西醫(yī)支氣管擴(kuò)張癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男73例，女47例，年齡20～70歲，平均(50.3±12.0)歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對照組和治療組，各60例。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general informations between the two groups

注：*為χ2值

1.3 治療方法 對照組給予鹽酸氨溴索片(生產(chǎn)廠家：山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010425，批號：614035014)30 mg，3次/d，1片/次，口服；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用三拗片(生產(chǎn)廠家：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20090708，生產(chǎn)批號：14000168848)，3次/d，2片/次，口服。3個(gè)月為1個(gè)療程。若患者治療過程中出現(xiàn)支氣管擴(kuò)張癥急性發(fā)作酌情使用抗生素。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判斷臨床療效。臨床控制：主要臨床癥狀改善，臨床癥狀體征積分率大于80%；顯效：臨床癥狀體征積分低于臨床控制，臨床癥狀體征積分率在51%～80%；有效：臨床癥狀體征積分率在20%～50%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善或加重，臨床癥狀體征積分率小于20%。(2)臨床癥狀體征積分包括咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱、呼吸困難、胸悶胸痛、濕啰音。臨床癥狀體征積分率=治療前后臨床癥狀體征總積分差/治療前臨床癥狀體征總積分×100%；(3)利用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)評定患者治療前后生活質(zhì)量，SGRQ包括癥狀、活動、影響3部分。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.950，P=0.003，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 兩組治療前后臨床癥狀體征積分比較 治療前，兩組患者咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱、呼吸困難、胸悶胸痛、濕啰音臨床癥狀體征積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困難、胸悶胸痛、濕啰音臨床癥狀體征積分較對照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3 兩組治療前后SGRQ評分比較 治療前，兩組患者SGRQ評分及其中的癥狀、影響比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組SGRQ評分及其中的癥狀、活動、影響較對照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

3 討論

隨著環(huán)境污染的加重，多個(gè)地區(qū)支氣管擴(kuò)張癥發(fā)病率居高不下，因而支氣管擴(kuò)張癥的防治顯得尤為重要。支氣管擴(kuò)張癥常伴咳大量膿痰，其治療的主要目的為止咳化痰、抗感染。鹽酸氨溴索是一種新型黏液溶解藥，具有促進(jìn)黏液排除和溶劑分泌物的特性，增加排痰作用[6]。在支氣管擴(kuò)張癥加重期西醫(yī)常需服用抗生素控制感染，長期使用抗生素容易產(chǎn)生耐藥性，以至于后期感染難以控制。中藥在臨床上具有很好的抗炎、抗菌作用，三拗片組方源于“三拗湯”，采用麻黃(連節(jié))、杏仁(連皮)、甘草(連梢)三味藥材組成，具有宣肺散寒和止咳化痰功效。目前已有運(yùn)用三拗片治療急慢性支氣管炎的報(bào)道，并取得了理想效果[7-8]，但是關(guān)于支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期的研究報(bào)道較少，本研究利用三拗片聯(lián)合鹽酸氨溴索治療支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者，結(jié)果顯示能顯著改善患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀體征積分比較分)Table 3 Comparison of scores of clinical symptoms and signs between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后SGRQ評分比較分)Table 4 Comparison of SGRQ score between the two groups before and after treatment

注：SGRQ=圣喬治呼吸問卷

本研究對三拗片應(yīng)用的有效性、治療前后臨床癥狀體征積分及SGRQ評分進(jìn)行了全面分析，較既往研究更為全面[7-10]。治療組治療效果優(yōu)于對照組，與治療急慢性支氣管炎[7,9,11]、急性支氣管炎發(fā)作期[12]的臨床效果類似，相關(guān)研究均提示三拗片治療支氣管病變具有良好效果。劉健[9]、張偉等[12]分別對三拗片治療慢性支氣管炎患者在咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音等體征評分進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，顯示上述4項(xiàng)評分均高于治療前。本研究除重點(diǎn)關(guān)注上述指標(biāo)評分外，還增加了咯血、發(fā)熱、呼吸困難、胸悶胸痛、濕啰音等特征性指標(biāo)，進(jìn)一步全面揭示了三拗片治療的效果。從SGRQ評分評價(jià)生活質(zhì)量看，治療組在癥狀、活動、影響以及SGRQ評分方面均低于對照組，這與三拗片治療支氣管炎的報(bào)道基本一致[7-11]。

本研究也存在不足之處，首先研究對象選擇年齡跨度較大，兩組樣本量較少，這使得本研究的結(jié)果外推方面受到一定影響，本研究將在上述研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步改進(jìn)設(shè)計(jì)，收集病例，得出更為科學(xué)的結(jié)論。

總之，本研究同既往類似研究比較，對臨床療效、體征等指標(biāo)進(jìn)一步細(xì)化，更為全面地評價(jià)了三拗片結(jié)合西醫(yī)治療支氣管擴(kuò)張癥穩(wěn)定期患者的效果。研究結(jié)果表明，在鹽酸氨溴索治療基礎(chǔ)上加用三拗片對提高臨床療效、緩解患者主要癥狀體征、提高患者生活質(zhì)量方面起到了積極的作用。

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2 中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南:呼吸病學(xué)分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009 :23-25.

3 Martínez-García M,Soler-Catalua JJ,Catalán-Serra P,et al. Clinical efficacy and safety of budesonide-formoterol in non-cystic fibrosis bronchiectasis[J]. Chest,2012,141(2):461-468.

4 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2000:4.

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7 陳麒,張煒,張學(xué)超.三拗片治療急、慢性支氣管炎風(fēng)寒襲肺證80例分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(1):87-88,91.

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9 劉建.三拗片輔助治療急慢性支氣管炎的臨床療效及安全性分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(34):3796-3798.doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2012.34.012.

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12 張偉,郭夢倩.三拗片治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者51例[J].中醫(yī)雜志,2013,54(24):2140-2142.