Melinda,27歲,痛經(jīng)日益嚴(yán)重。她一直使用避孕套避孕,因不能控制疼痛,6個(gè)月前開(kāi)始使用消炎片。她還自訴最近深部性交痛加重。這種狀況已經(jīng)5年了。檢查時(shí)可產(chǎn)生與性交痛和壓痛類(lèi)似的疼痛,婦科醫(yī)生對(duì)她進(jìn)行了腹腔鏡手術(shù)檢查,發(fā)現(xiàn)了子宮內(nèi)膜異位癥和卵巢粘連。
2.1 什么是子宮內(nèi)膜異位癥? 子宮內(nèi)膜異位癥是子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔以外,從而引起的一種慢性、炎性反應(yīng)。在激素的影響下,子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)周期性出血,導(dǎo)致局部炎癥和隨后的纖維化,腹膜損傷和盆腔器官粘連。種植在卵巢上形成“巧克力囊腫”或子宮內(nèi)膜異位癥。
2.2 內(nèi)膜異位原因的最新理論是什么? 1927年,桑普森假設(shè)子宮內(nèi)膜異位癥是由月經(jīng)期間逆行流動(dòng)的子宮內(nèi)膜組織引起的。幾乎所有經(jīng)期女性的腹腔鏡手術(shù)發(fā)現(xiàn)血流從輸卵管傘部末端流過(guò),這一現(xiàn)象支持上述理論。最近研究推測(cè),子宮內(nèi)膜異位癥是在非特異的刺激下,由腺體腔上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為子宮內(nèi)膜型細(xì)胞。這個(gè)理論可以解釋沒(méi)有月經(jīng)的女性也會(huì)發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥。子宮內(nèi)膜組織的血源性播散也被認(rèn)為是其中的一個(gè)發(fā)病機(jī)制,因?yàn)橐言谶h(yuǎn)離盆腔的部位發(fā)現(xiàn)了子宮內(nèi)膜異位癥,包括胸膜、肺、臍部、腹直肌、大網(wǎng)膜、肝臟、胰腺、膽囊、手術(shù)瘢痕(如會(huì)陰側(cè)切術(shù)的傷痕、腹腔鏡套管穿刺部位和羊膜穿刺術(shù)部位)。
有研究表明,子宮內(nèi)膜異位癥是一種遺傳性疾病,患者一級(jí)親屬的患病率為6.9%,健康者患病率僅為1.0%。免疫應(yīng)答反應(yīng)在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展中也發(fā)揮重要作用。
2.3 子宮內(nèi)膜異位癥常見(jiàn)嗎? 在生育年齡者中,子宮內(nèi)膜異位癥的患病率為3%~10%,根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)和研究種群不同,可達(dá)2%~50%。在進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)的不孕癥女性中,患病率更高??傮w來(lái)說(shuō),月經(jīng)越多(例如少孕),子宮內(nèi)膜異位癥的患病風(fēng)險(xiǎn)越高。體內(nèi)雌激素水平越低(如吸煙和運(yùn)動(dòng)),患病風(fēng)險(xiǎn)越低。
2.4 子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀和體征是什么? 子宮內(nèi)膜異位癥的典型癥狀:(1)盆腔痛;(2)痛經(jīng);(3)性交痛;(4)不育。痛經(jīng)女性中,子宮內(nèi)膜異位癥的患病率為40%~60%。子宮內(nèi)膜異位癥的疼痛特點(diǎn)與月經(jīng)周期有關(guān)?;颊咭部沙霈F(xiàn)排便疼痛、背痛和腹痛癥狀。月經(jīng)期間,癥狀加重。子宮內(nèi)膜異位癥的典型體征:(1)陰道穹窿或?qū)m骶韌帶局部壓痛;(2)附件區(qū)腫大或壓痛;(3)盆腔包塊;(4)子宮固定后傾;(5)陰道穹窿/宮骶韌帶增厚或結(jié)節(jié)。
癥狀(如疼痛)的嚴(yán)重程度不一定與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。在分析疼痛和子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系時(shí),可參考以下幾點(diǎn):(1)對(duì)于急性發(fā)作的疼痛,更可能是感染或黃體破裂出血,而不是子宮內(nèi)膜異位癥;(2)持續(xù)的局部疼痛可能意味著深部結(jié)節(jié)型子宮內(nèi)膜異位癥;(3)直腸陰道膈子宮內(nèi)膜異位癥常出現(xiàn)性交痛。隨著年齡的增加,子宮內(nèi)膜異位癥癥狀的嚴(yán)重程度和其被診斷的概率也增加。
2.5 如何診斷子宮內(nèi)膜異位癥? 子宮內(nèi)膜異位癥的診斷沒(méi)有絕對(duì)的癥狀、體征或檢查。有關(guān)的癥狀和體征,可能是由其他疾病造成的。多數(shù)情況下通過(guò)病史和檢查做出臨床診斷,具體的診斷可能需要腹腔鏡下的直視和活檢。通常腹腔鏡下直視檢查就已足夠,但理想的是進(jìn)行組織學(xué)活檢確認(rèn)的病灶。在卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫(直徑>3 cm)和深部浸潤(rùn)性疾病中,應(yīng)進(jìn)行組織學(xué)活檢,以確定子宮內(nèi)膜異位癥,并排除極少數(shù)情況下的惡變。但是,腹腔鏡檢查前應(yīng)提倡經(jīng)驗(yàn)性藥物治療。子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀和腹腔鏡的鏡下表現(xiàn)可能不相關(guān)。
超聲對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的診斷價(jià)值有限,只有存在卵巢囊腫時(shí),超聲才有診斷價(jià)值。指南指出,癌抗原125(CA125)測(cè)試在篩查或診斷方面價(jià)值有限,腹腔鏡手術(shù)是可以信賴(lài)的排除子宮內(nèi)膜異位癥的惟一診斷標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)楦骨荤R診斷子宮內(nèi)膜異位癥的準(zhǔn)確性高,被認(rèn)為是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。
然而,值得考慮的現(xiàn)實(shí)是疼痛癥狀出現(xiàn)的時(shí)間到子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)診斷的平均時(shí)間在美國(guó)為12年,在英國(guó)為8年。在此期間患者將經(jīng)受巨大的痛苦,并且病情會(huì)進(jìn)一步發(fā)展。
2.6 子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)導(dǎo)致不孕不育嗎? 子宮內(nèi)膜異位癥是否導(dǎo)致不孕不育仍然是有爭(zhēng)議的。在不孕婦女中,子宮內(nèi)膜異位癥的患病率為20%~30%。有趣的是,很大比例的女性均有一定程度的子宮內(nèi)膜異位癥,但不孕率<10%。然而,研究發(fā)現(xiàn),供精人工授精中,沒(méi)有子宮內(nèi)膜異位癥的婦女比有子宮內(nèi)膜異位癥的婦女更容易受孕。婦女即使有非常小的子宮內(nèi)膜異位癥,受孕率也是非常低的。
盡管如此,一項(xiàng)研究系統(tǒng)回顧了患有不孕不育和子宮內(nèi)膜異位癥患者的藥物治療效果,并未發(fā)現(xiàn)治療對(duì)患者有益。對(duì)患有子宮內(nèi)膜異位癥的不孕不育患者進(jìn)行藥物治療,無(wú)助于受孕,指南不推薦對(duì)嘗試懷孕的子宮內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行藥物治療。盡管子宮內(nèi)膜異位癥的藥物治療對(duì)不孕不育沒(méi)有任何幫助,但對(duì)輕微子宮內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行病灶燒灼加粘連松解可提高受孕率,比單獨(dú)進(jìn)行腹腔鏡診斷有效。
2.7 哪些治療方法可供選擇? 治療方面,全科醫(yī)生應(yīng)該考慮他們要達(dá)到的主要目的:減少疼痛,改善生育,或兩者兼有。還應(yīng)該考慮婦女的生育要求和治療時(shí)機(jī)是否適當(dāng)。
最簡(jiǎn)單的治療是使用非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)治療輕度盆腔痛的婦女。另外一種治療是抑制排卵。最近一項(xiàng)研究表明,口服避孕藥可能有益,這也是最簡(jiǎn)單的方案(低劑量單相連續(xù)口服避孕藥6~12個(gè)月)。子宮內(nèi)膜異位癥治療通常需要抑制卵巢周期。
醋酸甲羥孕酮注射液(Depo-Provera)也可以用來(lái)抑制雌二醇水平,抑制排卵和抑制月經(jīng)。多年來(lái),達(dá)那唑也是一種治療方法,但并未比其他激素更有效,并可能有雄激素相關(guān)的不良反應(yīng),如:(1)體質(zhì)量增加;(2)油性皮膚;(3)痤瘡;(4)多毛癥;(5)乳房體積縮?。?6)脂質(zhì)的不利轉(zhuǎn)化;(7)肝功能障礙;(8)聲音改變。肌內(nèi)注射、皮下注射或鼻內(nèi)吸入促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑,可以創(chuàng)建一個(gè)“低性腺激素”的狀態(tài),或“藥物性的卵巢切除術(shù)”。用GnRH激動(dòng)劑的療效與使用達(dá)那唑是相似的。然而,長(zhǎng)期應(yīng)用可能影響鈣的新陳代謝,造成骨質(zhì)流失。因而,進(jìn)行激素的替代治療作為反向添加方案,可以控制低雌激素癥狀,防止骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。
左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)也可以被用來(lái)治療痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥。如果術(shù)后應(yīng)用,其療效與GnRH激動(dòng)劑類(lèi)似;與單純手術(shù)相比,其有更多的益處。
由子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛患者中,激素治療可以抑制排卵,是有效的。子宮內(nèi)膜異位癥的治療方案見(jiàn)表1。
治療方案的決定將取決于治療方式的選擇、可用的資源、生育要求和持續(xù)的癥狀。不良反應(yīng)可能會(huì)影響選擇。
表1 子宮內(nèi)膜異位癥的治療
注:GnRH=促性腺激素釋放激素,LNG-IUS=左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)
目前尚沒(méi)有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較子宮內(nèi)膜異位癥的藥物治療與外科手術(shù)治療的效果。藥物治療或手術(shù)治療取決于幾個(gè)因素,包括患者的選擇、腹腔鏡手術(shù)的可行性、生育要求和對(duì)長(zhǎng)期藥物治療的擔(dān)憂(yōu)。外科手術(shù)的方式包括保守的腹腔鏡手術(shù)、子宮神經(jīng)切除術(shù)、全子宮切除術(shù)及雙側(cè)附件切除。很可惜,缺乏各種形式的外科手術(shù)有效性的證據(jù)。
2.8 子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)率是多少? 子宮內(nèi)膜異位癥每年的復(fù)發(fā)率為5%~20%(5年累計(jì)復(fù)發(fā)率高達(dá)40%)。慢性盆腔疼痛婦女一旦停止治療,癥狀將會(huì)復(fù)發(fā)。雖然癥狀的嚴(yán)重程度可能較輕。復(fù)發(fā)的部分原因可能是較大病變對(duì)藥物治療效果欠佳。普遍認(rèn)為,子宮內(nèi)膜異位囊腫不適合藥物治療,只能獲得短暫的臨床癥狀緩解。
要點(diǎn)總結(jié)
·約10%的女性患有子宮內(nèi)膜異位癥,不孕癥女性中更高。
·子宮內(nèi)膜異位癥的典型癥狀是盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛和不育。
·疾病的嚴(yán)重程度與疼痛的程度沒(méi)有必然聯(lián)系。
·發(fā)病的癥狀和診斷之間的平均時(shí)間為8~12年。
·治療的主要目的是控制疼痛和治療不育。
·子宮內(nèi)膜異位癥治療后的復(fù)發(fā)率較高。
(本刊編輯部整理)