陳淑琴，米 東，李雪姣，張?jiān)孪悖笫缌?/p>

子癇前期是妊娠期高血壓疾病的一種，是指妊娠20周后出現(xiàn)的以高血壓、蛋白尿、水腫為主要臨床表現(xiàn)的一種妊娠期并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅母兒健康。目前，國(guó)內(nèi)外多數(shù)學(xué)者以孕34周為界將子癇前期劃分為早發(fā)型和晚發(fā)型，兩者存在不同的發(fā)病機(jī)制，但是臨床表現(xiàn)均為發(fā)病急、病情變化復(fù)雜、進(jìn)展快、個(gè)體差異大、隨時(shí)可引起孕婦心腦血管意外、肝腎衰竭、肺水腫、休克甚至死亡[1]。生化指標(biāo)的變化能及時(shí)反映子癇前期患者病情的發(fā)生和發(fā)展程度，本研究對(duì)重度子癇前期患者生化指標(biāo)的變化作一分析，為臨床醫(yī)生提供治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年2—12月天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院收治的重度子癇前期患者200例，其中早發(fā)型100例(早發(fā)型組)，年齡24～36歲，平均(27.9±3.5)歲；孕周26～33周，平均(31.0±0.5)周。晚發(fā)型100例(晚發(fā)型組)，年齡27～40歲，平均(29.0±2.9)歲；孕周34～40周，平均(38.3±0.4)周。排除慢性高血壓、慢性肝腎疾病、妊娠期糖尿病、心臟病等患者。另選擇同期本院健康孕婦100例作為對(duì)照組，年齡25～38歲，平均(26.9±3.9)歲；孕周36～41周，平均(39.1±0.4)周。3組年齡、孕周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.802、2.681，P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)樂(lè)杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》[2](第6版)中的標(biāo)準(zhǔn)；早發(fā)型和晚發(fā)型子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[3]：即<34孕周發(fā)生重度子癇前期為早發(fā)型，≥34孕周發(fā)生重度子癇前期為晚發(fā)型。

1.3 方法 空腹抽取受試者靜脈血5 ml，室溫放置30 min，以4 000 r/min在離心機(jī)中離心10 min，離心半徑17.5 cm，取上清液備用。采用BECKMAN COULTER AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)受試者生化指標(biāo)，包括總蛋白(TP，采用雙縮脲法)、清蛋白(ALB，采用溴甲酚綠法)、前清蛋白(PA，采用免疫比濁法)、尿素(Urea，采用速率法)、尿酸(UA，采用酶法)、肌酐(Cr，采用酶法)、胱抑素C(Cys-C，采用免疫比濁法)、乳酸脫氫酶(LDH，采用速率法)和羥丁酸脫氫酶(HBDH，采用速率法)。其中TP、ALB試劑盒由中生北控生物科技公司提供；PA試劑盒由北京科美生物制品公司提供；Urea、LDH、HBDH試劑盒由貝克曼庫(kù)爾特公司提供；UA、Cr試劑盒由羅氏診斷公司提供；Cys-C試劑盒由上海景源生物工程公司提供。試驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 隨訪 在受試者妊娠結(jié)束時(shí)隨訪其妊娠結(jié)局，記錄不良妊娠發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 生化指標(biāo)水平比較 3組生化指標(biāo)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中早發(fā)型組和晚發(fā)型組TP、ALB、PA水平低于對(duì)照組，Urea、UA、Cr、Cys-C、LDH、HBDH水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；早發(fā)型組和晚發(fā)型組生化指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)。

表1 3組生化指標(biāo)水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；TP=總蛋白，ALB=清蛋白，PA=前清蛋白，Urea=尿素，UA=尿酸，Cr=肌酐，Cys-C=胱抑素C，LDH=乳酸脫氫酶，HBDH=羥丁酸脫氫酶

2.2 妊娠結(jié)局 對(duì)照組無(wú)不良妊娠發(fā)生，早發(fā)型組不良妊娠發(fā)生率為37%(37/100)，晚發(fā)型組不良妊娠發(fā)生率為13%(13/100)。3組不良妊娠發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=50.736，P<0.001，見(jiàn)表2)。

表2 3組不良妊娠結(jié)局比較〔n(%)〕

Table2 Comparison of adverse pregnancy outcomes among the three groups

組別例數(shù)新生兒窒息圍生兒死亡極低體質(zhì)量?jī)簩?duì)照組100000早發(fā)型組10025(25)7(7)5(5)晚發(fā)型組10011(11)1(1)1(1)

3 討論

正常妊娠時(shí)，血容量增加，血清TP和ALB水平降低，且隨著孕齡增加而逐漸下降，重度子癇前期患者蛋白降低更明顯[4]。本研究結(jié)果顯示，重度子癇前期早發(fā)型和晚發(fā)型患者TP、ALB水平較健康者降低。PA作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況及肝臟合成的指標(biāo)，妊娠期時(shí)降低，在子癇發(fā)生時(shí)，過(guò)度激活的炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，使PA降低[5]。本研究結(jié)果顯示，重度子癇前期早發(fā)型和晚發(fā)型患者PA水平較健康者降低。

正常妊娠時(shí)，腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率增加。重癥子癇前期患者腎小球灌注量和腎小球?yàn)V過(guò)率下降，導(dǎo)致血清Urea、Cr、UA和Cys-C等水平增加[6]。本研究結(jié)果亦顯示，重癥子癇前期早發(fā)型和晚發(fā)型患者Urea、Cr、UA和Cys-C水平高于健康者。由于胎盤缺氧、缺血，糖酵解增強(qiáng)，血中乳酸增高，乳酸經(jīng)腎臟排泄時(shí)競(jìng)爭(zhēng)性抑制近曲小管對(duì)UA的分泌。此外，患者的腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性增強(qiáng)，腎血管收縮，腎血流量減少，也導(dǎo)致UA排出減少。而UA水平升高與重癥子癇前期發(fā)生的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]，因此測(cè)定UA水平的變化具有重要意義。陳哲[8]研究顯示，血清Cys-C可用以診斷和檢測(cè)腎功能變化，其血清水平可反映腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性的早期病變。重癥子癇前期腎臟損害逐漸加重，Cys-C在血清中也逐漸增加，本試驗(yàn)也充分證實(shí)，Cys-C水平在重度子癇前期患者血清中明顯升高。

重度子癇前期患者心肌缺血受損[9]。當(dāng)細(xì)胞受到損傷，LDH升高，損傷程度與LDH釋放量呈正相關(guān)。作為L(zhǎng)DH的同工酶，在心肌細(xì)胞受到損傷時(shí)，HBDH活性升高。重度子癇前期高血壓疾病內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度與LDH活性密切相關(guān)[10]。近年研究還發(fā)現(xiàn)，LDH與妊娠期高血壓疾病關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，重癥子癇前期早發(fā)型和晚發(fā)型患者LDH和HBDH高于健康者，表明LDH與HBDH的升高與重度子癇前期的發(fā)生有關(guān)。

重度子癇前期常合并較嚴(yán)重的并發(fā)癥，引起胎兒缺血缺氧，影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，導(dǎo)致其生長(zhǎng)受限、胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)、極低體質(zhì)量?jī)旱陌l(fā)生。早發(fā)型患者由于發(fā)病時(shí)孕周短，胎兒發(fā)生宮內(nèi)窘迫，肺成熟度低，造成不良妊娠發(fā)病率高于晚發(fā)型；隨著孕周增加，胎兒逐漸成熟，圍生兒的發(fā)病率明顯下降。

綜上所述，重度子癇前期患者多項(xiàng)生化指標(biāo)明顯異常。由于子癇前期的臨床病程呈進(jìn)行性加重，特點(diǎn)是持續(xù)惡化，只有在分娩后病情才能停止發(fā)展，且重度子癇前期會(huì)導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。故在孕期應(yīng)盡早對(duì)其相關(guān)生化指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)以便進(jìn)行綜合治療和改善，盡可能減少對(duì)圍生期的危害，保證良好的妊娠結(jié)局。

1 蔡仁梅，甕占平，王云英，等.S100B蛋白表達(dá)與早發(fā)型及晚發(fā)型子癇前期發(fā)病的關(guān)系[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47(7)：510-513.

2 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：92-99.

3 Valensise H，Vasapollo B，Gagliardi G，et al.Early and late preeclampsia：two different maternal hemodynamic states in the latent phase of the disease[J].Hypertension，2008，52(5)：873-880.

4 羅丹，王靜紅，周淑.重度妊高征并發(fā)腹水48例臨床分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2004，20(5)：277-278.

5 林建華，楊孜，葉太陽(yáng).第三次全國(guó)妊娠期高血壓疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)紀(jì)要[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47(4)：319-320.

6 孫家祥，李艷.妊娠期高血壓綜合征孕婦部分生化指標(biāo)的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2010，21(2)：29-30，48.

7 曹玉英.妊娠期高血壓疾病患者肝腎功能變化研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010，12(12)：2040-2041.

8 陳哲.血清胱抑素C與妊娠高血壓綜合征患者妊娠不良結(jié)局的關(guān)系[J].湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，30(2)：199-200.

9 王淑云.妊高征孕婦部分生化指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(13)：100-101.

10 邱輔佑，胡春霞.妊娠期高血壓疾病孕婦部分生化指標(biāo)的臨床分析[J].中國(guó)婦幼保健，2008，23(29)：4122-4124.