馬 艷，申 丹, 雷 云, 許海玉, 李忠意, 李德鳳， 張 毅, 楊洪軍, 唐仕歡△

(1. 中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，北京 100700； 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029； 3. 南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京 210023)

延胡索系罌粟科植物延胡索(CorydalisyanhusuoW.T. Wang)的塊莖，始載于唐·《本草拾遺》，其性辛、苦、溫，歸肝、胃、心、肺、脾經(jīng)，具有活血散瘀、行氣止痛之功效，臨床上廣泛應(yīng)用于脘腹疼痛及婦科血瘀經(jīng)閉、痛經(jīng)等癥。正如《雷公炮炙論》中所記載：“心痛欲死，速覓延胡?！薄堕_寶本草》中有云：“主破血，產(chǎn)后諸病……婦人月經(jīng)不調(diào)，腹中結(jié)塊，崩中淋露?！庇秩纭夺t(yī)學(xué)啟源》中提到“治脾胃氣結(jié)滯不散，主虛勞冷瀉。”李時(shí)珍在《本草綱目》中概括其“能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛”。

本課題組基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(TCMISS)[1]建立的《中藥成方制劑》的結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)庫，收錄中藥成方制劑4000余首，其中含延胡索方劑182首，在臨床病證治療中應(yīng)用廣泛。因此，本研究選取延胡索深入分析其在《中藥成方制劑》中的組方規(guī)律，以期為延胡索的臨床研究和新藥開發(fā)提供理論依據(jù)。

1 方法

1.1 方劑收集、錄入

本課題組已收集整理《中藥成方制劑》中明確含有“延胡索”的方劑，其中“元胡”、“延胡”、“玄胡索”、“元胡索”均視為藥物“延胡索”，將上述篩選的方劑由專人整理審核后，導(dǎo)入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.0)。

1.2 數(shù)據(jù)分析

通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能，以關(guān)鍵詞“延胡索”提取系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中方劑共182首。然后進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括藥物頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析(包括聚類分析、提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示等)。統(tǒng)計(jì)分析方法為該軟件自帶的挖掘算法，包括規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法[2]等。

2 結(jié)果

2.1 統(tǒng)計(jì)分析

2.1.1 中醫(yī)疾病與證候 表1顯示，182個(gè)含有延胡索的成方制劑涉及78種主治疾病，其中使用頻率較高(頻率≥5)的有18種疾??；表2顯示，對應(yīng)63種證候類型，其中頻次較高(頻次≥10)的證型有9種。

表1 含延胡索方劑中常用的主治疾病

2.1.2 常用藥物頻次分析 表3顯示，在182首方劑中共涉及435味中藥，頻率較高(頻率≥30)的藥物23味。大體結(jié)果顯示，延胡索常與補(bǔ)血、理氣活血、平肝柔肝等藥物配伍使用，如當(dāng)歸、香附、白芍等，這與延胡索在脘腹疼痛及婦科血瘀經(jīng)閉、痛經(jīng)等疾病中的實(shí)際應(yīng)用相一致[3]。

表2 含延胡索方劑證候分析

表3 含延胡索方劑常用藥物使用頻次

2.1.3 含延胡索方劑的中藥歸經(jīng)分析 圖1顯示，對182首含延胡索方劑進(jìn)行了中藥的歸經(jīng)。大體結(jié)果顯示，延胡索歸肝、胃、心、肺、脾經(jīng)，而含延胡索方劑的中藥歸經(jīng)具有廣泛性，主要?dú)w肝、脾經(jīng)。肝主疏泄，故肝病失職則疏泄失常、氣機(jī)阻滯、氣不行血；脾主統(tǒng)血，故脾運(yùn)失健則統(tǒng)攝無力、血運(yùn)失職、氣血運(yùn)行無力。

圖1 歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則組方規(guī)律分析

2.2.1 含延胡索方劑的用藥高頻核心組合分析 表4圖2顯示，用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度設(shè)置為25%(表示該數(shù)據(jù)出現(xiàn)的頻次至少占總處方數(shù)的25%)，得到常用核心藥物組合共22組，其中含2～3味藥的藥對共22組。藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”。依據(jù)組合分析的有效支持度參考，設(shè)置支持度分別為20%、25%、30%，提取延胡索配伍用藥的核心組合發(fā)現(xiàn)，其多與補(bǔ)血活血類藥物配伍，如當(dāng)歸、紅花等偏于活血行血之功效；與理氣類藥物配伍，如香附、川芎、木香等偏于行氣舒郁之功效。

圖2 含有延胡索常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

2.2.2 含延胡索方劑核心藥物組合深度分析 表4顯示，延胡索核心藥物組合。本研究選取代表性的藥物組合進(jìn)行深入分析，縱橫比較分析藥物組合的用藥規(guī)律。延胡索與理氣藥聯(lián)用，如延胡索-香附(見圖3)；延胡索與補(bǔ)血藥聯(lián)用，如延胡索-當(dāng)歸(見圖4)；延胡索與平肝理氣藥聯(lián)用，如白芍-香附-延胡索(見圖5)。圖3～5顯示，橫向分析發(fā)現(xiàn)，支持度為20%時(shí)，藥物數(shù)量較多，充分顯示該類藥物組合的臨床應(yīng)用狀況；當(dāng)支持度升至40%～50%，核心組合更明確?？v向分析延胡索-香附、延胡索-當(dāng)歸、延胡索-白芍-香附這3組組合的聯(lián)用規(guī)律，將其支持度分別設(shè)置為20%、20%、30%時(shí)，外圍藥物差別較大；當(dāng)支持度分別設(shè)置為40%、40%、50%時(shí)，外圍藥物顯著減少，三者聯(lián)用的核心藥物組合基本一致，即與理氣藥、滋陰藥組合，如木香、熟地黃等。

圖3 含“延胡索—香附”方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖4 含“延胡索—當(dāng)歸”方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖5 含“白芍-香附-延胡索”方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖6 延胡索治療胃痛常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

2.3 延胡索在胃痛成方制劑中用藥規(guī)律分析

圖6顯示，對含延胡索方劑主治疾病進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，其在胃痛疾病中的應(yīng)用最廣泛。古有云“心痛欲死，速覓延胡”(這里的“心”實(shí)際上指的是“胃”)。鑒于以上分析結(jié)果和古文獻(xiàn)研究，筆者選擇“胃痛”為范例，深入分析含延胡索方劑在胃痛疾病治療中的用藥規(guī)律。分析發(fā)現(xiàn)，支持度設(shè)置為≥20%，置信度≥0.9。支持度設(shè)置為30%，核心組合分別為配伍行氣溫中類藥物，如香附、木香、砂仁等；配伍養(yǎng)血柔肝類藥物，如白芍等；配伍收斂制酸類藥物，如海螵蛸等。此類藥物常應(yīng)用于寒邪襲胃、肝氣犯胃、瘀血停胃、胃酸失和引起的各種胃痛，如良附丸[4]、柴胡疏肝散[5]等。此外，將支持度設(shè)置為20%，可見延胡索常配伍沉香、柴胡等升陽之品，具有和胃降逆、調(diào)和肝脾之功效。

3 討論

延胡索獨(dú)行力速，《本草正義》有云：“通滯散結(jié)，主一切肝胃胸腹諸痛，蓋攻破通導(dǎo)中之沖和品也?！迸c他藥合用可相得益彰。延胡索與當(dāng)歸、紅花等活血藥配伍，偏于活血行血；與香附、木香等理氣藥配伍，偏于行氣舒郁。延胡索活血兼能行氣，故盧不遠(yuǎn)謂之“血中之氣藥，氣中之血藥”。 延胡索與川楝子配伍，偏于疏肝解熱；與砂仁配伍，偏溫中行氣，故氣病、血病、寒證、熱證均可配伍延胡索?，F(xiàn)代藥理研究表明，延胡索在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有鎮(zhèn)痛作用[6]。梁鑫淼等在中藥延胡索中發(fā)現(xiàn)并合成新的有效鎮(zhèn)痛成分——脫氫紫堇鱗莖堿。研究顯示，該成分并未出現(xiàn)嗎啡樣耐藥性[7]，備受國內(nèi)外專家學(xué)者關(guān)注。除此之外，延胡索在消化系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)等疾病治療中亦占有重要地位[8]，廣泛應(yīng)用于頭痛、胃痛、婦科經(jīng)行腹痛等病癥的治療。

表4 含延胡索方劑用藥高頻核心組合分析

應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，以頻次為核心，分析《中藥成方制劑》中含延胡索方劑的組方規(guī)律，明確含有“延胡索”的方劑共182首涉及435味中藥，匯集78種主要中醫(yī)疾病治療。選取應(yīng)用頻次最高的中醫(yī)疾病——“胃痛”作為該藥物病癥研究的范例。分析結(jié)果表明，除與行氣養(yǎng)血藥、柔肝平肝藥等配伍治療胃脘痛外，延胡索還可與制酸和胃之品合用。分析延胡索配伍藥物發(fā)現(xiàn)，與活血理氣、疏肝柔肝、補(bǔ)血益氣、滋陰健脾類藥物配伍頻次較高。進(jìn)一步分析含有延胡索的核心藥物組合，選取代表性藥對進(jìn)行深入研究，采用縱橫比較的方法分析藥物組合規(guī)律。圖3～4顯示，選取20%、30%、40%這3種支持度，逐級(jí)提取常用的核心組合，既體現(xiàn)不同藥物組合的個(gè)性特征，又抓住不同組合中延胡索藥對共性的核心組合.

綜上，基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，系統(tǒng)分析了《中藥成方制劑》中含延胡索方劑的組方規(guī)律，真實(shí)而全面地反映了當(dāng)前延胡索在上市成方制劑中的應(yīng)用實(shí)際，為延胡索的臨床用藥提供了參考，同時(shí)也為含延胡索成方制劑的新藥研發(fā)[9]提供了新的思路。

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