阿孜古麗，劉 健，桑曉紅，梁蘭青，馮 維，列才華，西爾扎提

IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球疾病，在我國占原發(fā)性腎小球腎炎的40.0%～47.2%，且有研究顯示近10年來其發(fā)病率有明顯的上升趨勢(shì)[1-2]，是引起終末期腎衰竭的重要原因之一，但其確切病因尚不清楚。大量證據(jù)表明上呼吸道感染和胃腸感染與IgA腎病密切相關(guān)。慢性牙周炎是一種微生物感染引起的慢性炎癥性疾病，當(dāng)前我國成年人中80%～97%患有不同程度的牙周疾病[2]，本研究探討了慢性牙周炎與IgA腎病的可能關(guān)系，以利于臨床早期干預(yù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2010年3月—2011年11月在蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院腎病科住院的初步診斷為原發(fā)性慢性腎小球腎炎患者83例。入選標(biāo)準(zhǔn)：同意接受牙周狀況檢查及腎穿刺活檢術(shù)并簽署知情同意書。剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不同意接受牙周狀況檢查及腎穿刺活檢術(shù)；(2)診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、肝硬化、腫瘤及強(qiáng)直性脊柱炎等繼發(fā)性腎病。對(duì)入選者行牙周狀況檢查診斷是否合并牙周炎，根據(jù)病理結(jié)果分為牙周炎組(49例)和非牙周炎組(34例)。

1.2 研究方法 記錄兩組患者的一般資料，包括年齡、性別、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等，比較兩組IgA腎病的患病率。

1.2.1 口腔檢查 由指定口腔科專科醫(yī)生進(jìn)行口腔檢查，測(cè)量每例受試者全口牙周袋深度(PD)和牙周附著喪失(CAL)情況，將慢性牙周炎分為：輕度(平均CAL 0.6～1.5 mm，無鄰面部位CAL≥3 mm，缺失牙不超過3顆)、中度(平均CAL 1.6～2.4 mm，口內(nèi)至少3個(gè)區(qū)或至少6顆牙齒但不超過8個(gè)部位鄰面CAL≥3 mm，缺失牙不超過5顆)和重度(平均CAL≥2.5 mm，口內(nèi)3個(gè)區(qū)有一個(gè)或多個(gè)部位鄰面CAL≥5 mm，缺失牙不超過14顆)；對(duì)照者為平均CAL≤0.5 mm，無鄰面部位CAL≥3 mm，缺失牙不超過2顆，拔除第三磨牙、正畸拔牙、創(chuàng)傷導(dǎo)致牙脫落以及先天缺牙除外。

1.2.2 腎臟病理學(xué)檢查 所有受試者簽署知情同意書后行腎穿刺活檢，取出3條腎組織分別送光鏡、免疫熒光、電鏡檢查。

1.3 病理分級(jí) 病理結(jié)果根據(jù)改良HS Lee分級(jí)系統(tǒng)分級(jí)，Ⅰ級(jí)：正常，或<50%的腎小球表現(xiàn)為系膜細(xì)胞增生，而無新月體及節(jié)段硬化；Ⅱ級(jí)：≥50%的腎小球表現(xiàn)為系膜細(xì)胞增生，或<25%的腎小球表現(xiàn)為新月體或節(jié)段硬化或球性硬化；Ⅲ級(jí)：25%～49%的腎小球表現(xiàn)為新月體或節(jié)段硬化或球性粘連；Ⅳ級(jí)：50%～75%的腎小球表現(xiàn)為新月體或節(jié)段硬化或球性硬化；Ⅴ級(jí)：>75%的腎小球表現(xiàn)為新月體或節(jié)段硬化或球性硬化。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 牙周炎組患者的舒張壓(DBP)、三酰甘油(TG)、24 h尿蛋白定量均較非牙周炎組高，而收縮壓(SBP)、高密度脂蛋白(HDL)和腎小球?yàn)V過率(GFR)均較非牙周炎組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組其他指標(biāo)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 IgA腎病患病率 牙周炎組IgA腎病患病率(53%，26例)高于非牙周炎組(29%，10例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.571，P=0.032)。

2.3 不同程度慢性牙周炎患者IgA腎病患病率 不同程度的慢性牙周炎患者IgA腎病患病率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)組間兩兩比較，重度慢性牙周炎患者IgA腎病患病率較非牙周炎組和輕度牙周炎患者均高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.070、4.644，P=0.003、0.031，見表2)。

表2 不同程度慢性牙周炎患者IgA腎病患病率比較〔n(%)〕

Table2 Comparison of IgA nephropathy prevalence in different degrees of chronic periodontitis

牙周炎程度例數(shù)IgA腎病患病率非牙周炎組3410(29)牙周炎組 輕度2310(43)中度18 9(50) 重度 8 7(88) χ2值9.363P值0.025

2.4 Spearman相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，不同程度慢性牙周炎與IgA腎病病理分級(jí)間呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.5313，P<0.01，見表3)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，ALB=清蛋白，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，GFR=腎小球?yàn)V過率；*為χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa

表3 不同程度慢性牙周炎與IgA腎病病理分級(jí)的Spearman相關(guān)性分析

Table3 Spearman correlation between different degrees of chronic periodontitis and pathological grading of IgA nephropathy

牙周炎程度例數(shù)IgA腎病病理分級(jí)Ⅰ級(jí) Ⅱ級(jí) Ⅲ級(jí) Ⅳ級(jí) Ⅴ級(jí)非牙周炎組1054100牙周炎組 輕度 1052111中度 9 32211重度 7 01222

3 討論

IgA腎病是以腎小球系膜區(qū)IgA沉積為特征的原發(fā)性腎小球疾病，有相當(dāng)多的文獻(xiàn)報(bào)道顯示，IgA腎病發(fā)病，甚至病情惡化常與感染密切相關(guān)，其肉眼血尿常隨呼吸道、胃腸道黏膜感染的發(fā)生而發(fā)作。35%～40%的患者有上呼吸道感染，且常伴有扁桃體炎[3-4]。扁桃體組織位于呼吸道與消化道入口處，屬于黏膜淋巴組織，扁桃體濾泡生發(fā)中心產(chǎn)生B細(xì)胞是扁桃體最重要的功能之一，B細(xì)胞產(chǎn)生的分泌型IgA二聚體具有親水特性，能夠防止細(xì)菌、病毒吸收或侵入上呼吸道黏膜。扁桃體激活的T細(xì)胞又可產(chǎn)生輔助性T淋巴細(xì)胞1型和2型細(xì)胞因子。因此，扁桃體具有體液免疫和細(xì)胞免疫雙重功能。慢性牙周炎由于菌斑持續(xù)存在，刺激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫，其發(fā)生、發(fā)展機(jī)制與扁桃體炎十分相似。最近研究表明，患有重癥牙周炎的患者常有全身炎性反應(yīng)的表現(xiàn)[5]；且牙周炎與心血管疾病發(fā)生率增加、低體質(zhì)量早產(chǎn)兒的出生率增加、2型糖尿病控制效果差、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、阻塞性肺部疾病等有關(guān)[6-7]。

早在1985年Tollefen等[8]就報(bào)道，中度牙周炎是導(dǎo)致或加重腎炎，促進(jìn)慢性腎衰竭發(fā)生的危險(xiǎn)因素，牙周致病菌及代謝產(chǎn)物與腎衰竭時(shí)的炎性反應(yīng)和組織破壞的加重有關(guān)，腎衰竭患者牙周探診深度值高于全身健康組。新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科于2007年對(duì)和田地區(qū)墨玉縣維吾爾族成人進(jìn)行有關(guān)慢性腎臟病(CKD)及慢性牙周炎患病率的調(diào)查，調(diào)查人數(shù)1 414例，結(jié)果顯示牙周炎患病率為66.2%，牙周炎組CKD患病率為6.8%，明顯高于非牙周炎組的2.9%[9]。另有研究顯示，新疆農(nóng)村維吾爾族成人慢性牙周炎與慢性腎功能不全相關(guān)[10]。以上研究結(jié)果均提示慢性牙周炎與腎臟病有一定的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示牙周炎組患者中IgA腎病的患病率明顯高于非牙周炎組；且重度慢性牙周炎患者IgA腎病的患病率高于非牙周炎和輕度慢性牙周炎患者；同時(shí)發(fā)現(xiàn)慢性牙周炎程度越重，腎臟病理分級(jí)程度越重。提示慢性牙周炎可能為IgA腎病的發(fā)病與發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一，但兩種疾病之間的相關(guān)性機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果提示，對(duì)IgA腎病患者應(yīng)進(jìn)行全口腔檢查及系統(tǒng)的牙周疾病治療，減少牙周炎的發(fā)生，抑制牙周炎的進(jìn)行性發(fā)展，將口腔源性炎癥刺激對(duì)IgA腎病的發(fā)病和病情控制的影響降至最低。同時(shí)慢性牙周炎作為IgA腎病的可能危險(xiǎn)因素之一，在因牙周炎癥來診的患者中，應(yīng)建議中度慢性牙周炎尤其是重度慢性牙周炎活動(dòng)期患者排查IgA腎病。牙周致病菌和IgA腎病及其危險(xiǎn)因素之間存在著廣泛和復(fù)雜的聯(lián)系，但聯(lián)系的強(qiáng)度和方式尚需要更多研究進(jìn)一步明確。

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10 張麗，桑曉紅，劉健，等.新疆農(nóng)村維吾爾族成人慢性牙周炎與慢性腎功能不全相關(guān)性的研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(9)：3023-3025.