徐 平，

袁鳳易，徐 丹，周 宇，薛 萌，王 薇，黃 冰，張慶梅，張 睿，吳 炎

研究表明高纖維蛋白原(Fg)血癥普遍存在于2型糖尿病(T2DM)合并嚴(yán)重外周血管病變或冠心病人群中[1]，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)也普遍存在于T2DM合并明顯動脈粥樣硬化人群中[2]。動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)增厚發(fā)生在動脈粥樣硬化斑塊形成之前，可較好預(yù)測動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。研究表明，頸動脈IMT與hs-CRP及Fg之間存在明顯相關(guān)性[3-4]。而同樣作為大血管病變，下肢動脈IMT與hs-CRP及Fg的關(guān)系尚不明確。本研究通過分析下肢動脈IMT與hs-CRP及Fg之間的關(guān)系，為探討T2DM下肢動脈硬化的發(fā)病機(jī)制和早期預(yù)測提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1—12月在暨南大學(xué)第二臨床學(xué)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者89例作為T2DM組，其中男48例，女41例；平均年齡(57.9±7.8)歲；無糖尿病急性并發(fā)癥、高血壓、心腦血管疾病史、肝腎功能異常、惡性腫瘤、血栓、妊娠、風(fēng)濕免疫性疾病史。T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除1型糖尿病和特殊類型糖尿病。同期選取暨南大學(xué)第二臨床學(xué)院體檢中心的健康者85例作為對照組，其中男45例，女40例；平均年齡(56.5±6.9)歲；均無糖尿病、高血壓、血脂異常、動脈粥樣硬化和其他慢性疾病史，口服葡萄糖耐量試驗檢測血糖正常。兩組均無吸煙、酗酒史，無急、慢性感染。兩組的性別構(gòu)成、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.09，t=1.02，P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 收集臨床資料 記錄受試者的臨床資料，包括年齡、性別、身高、血壓(收縮壓和舒張壓)、腰圍、臀圍。血壓測定采用水銀汞柱式標(biāo)準(zhǔn)袖帶血壓計測量，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)。由專人詢問、測量，并進(jìn)行表格登記。

1.2.2 生化指標(biāo)測定 受試者過夜禁食12 h后，于次日清晨空腹采集靜脈血，應(yīng)用Beckman公司全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；hs-CRP的測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法，試劑由DSLab公司提供；Fg的測定采用美國庫爾特ACL2200型血漿纖維蛋白原測定儀,試劑為該廠家原裝試劑。

1.2.3 下肢動脈IMT測定 采用ATL公司HDI5500彩超儀，探頭頻率5～12 MHz，固定專人操作，分別測定股動脈(CFA)、腘動脈(POA)的IMT值。CFA IMT：測量股淺動脈與股深動脈分叉遠(yuǎn)近端2 cm范圍的IMT值；取POA IMT值最厚處作為測量值(避開斑塊測量)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組收縮壓和舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。T2DM組患者的BMI和WHR均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 兩組臨床資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，WHR=腰臀比；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 兩組生化指標(biāo)比較 兩組TG、TC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。T2DM組患者的LDL-C、FPG、HbA1c均高于對照組，而HDL-C低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組生化指標(biāo)比較

注： TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，F(xiàn)PG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白

2.3 兩組hs-CRP、Fg及下肢動脈IMT比較 T2DM組的hs-CRP、Fg、CFA IMT、POA IMT均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3 Comparison of hs-CRP,Fg,lower extremity artery IMT between the two groups

組別例數(shù)hs-CRP(mg/L)Fg(g/L)CFAIMT(mm)POAIMT(mm)對照組85424±262267±067049±013045±009T2DM組89813±143376±121087±056087±059t值12230730461006491P值0000000000000000

注：hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，F(xiàn)g=纖維蛋白原，CFA IMT=股動脈內(nèi)膜中層厚度，POA IMT=腘動脈內(nèi)膜中層厚度

2.4 相關(guān)性分析 T2DM組患者CFA IMT與POA IMT呈正相關(guān)(r=0.461，P<0.05)，CFA IMT與hs-CRP、Fg呈正相關(guān)(r=0.367、0.456，P<0.05)，POA IMT與hs-CRP、Fg呈正相關(guān)(r=0.379、0.417，P<0.05)。

3 討論

T2DM下肢動脈病變的病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化，是引起T2DM患者下肢動脈閉塞、導(dǎo)致截肢的主要原因，也是T2DM常見的大血管并發(fā)癥。動脈造影是診斷下肢動脈粥樣硬化的金標(biāo)準(zhǔn)，但不能發(fā)現(xiàn)早期病變，且其有創(chuàng)性也限制了此項檢查的廣泛應(yīng)用。彩色多普勒超聲檢查可對下肢大動脈進(jìn)行定位、定量分析，可以測量下肢動脈IMT，較好預(yù)測動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

有假說認(rèn)為，慢性低度炎性反應(yīng)與T2DM的發(fā)生發(fā)展存在密切聯(lián)系[6]。本研究中，T2DM組患者h(yuǎn)s-CRP及Fg水平高于對照組，印證了上述假說。炎性反應(yīng)的標(biāo)記物包括CRP、Fg、細(xì)胞因子等，與細(xì)胞因子相比，CRP和Fg與代謝綜合征、胰島素抵抗、心血管事件發(fā)生之間的關(guān)系更為密切[7]。CRP作為一種急性時相反應(yīng)蛋白,是非特異性的炎性標(biāo)志物，其主要在肝臟產(chǎn)生，近年研究發(fā)現(xiàn)其也在脂肪細(xì)胞產(chǎn)生[8]。因CRP 在慢性低度炎癥中含量極低，hs-CRP的測定為監(jiān)測低度炎性反應(yīng)下的CRP水平提供了有效方法。Fg能夠影響血小板聚集和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,引起血管內(nèi)皮損傷[9]。多項研究認(rèn)為，CRP和Fg可以預(yù)測糖尿病患者心血管疾病的發(fā)生[10-11]。但CRP和Fg是否同樣可以預(yù)測T2DM患者下肢動脈病變的發(fā)生，相關(guān)研究甚少。因此，本研究著重觀察hs-CRP及Fg與下肢動脈IMT的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，T2DM組患者CFA IMT與POA IMT呈正相關(guān)，CFA IMT與hs-CRP、Fg呈正相關(guān)，POA IMT與hs-CRP、Fg呈正相關(guān)，提示下肢動脈IMT與hs-CRP、Fg有關(guān)，對T2DM患者動態(tài)監(jiān)測hs-CRP及Fg的變化能夠早期預(yù)測下肢動脈病變的發(fā)生發(fā)展。且有研究提出，F(xiàn)g與CRP相比，前者和糖尿病血管病變的聯(lián)系更加密切[12]。本研究中CFA IMT及POA IMT與Fg的相關(guān)系數(shù)均高于其與hs-CRP的相關(guān)系數(shù)，也佐證了上述研究的觀點。此外，脂代謝紊亂是動脈粥樣硬化的另一個重要原因，LDL-C是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[13]。本研究結(jié)果也顯示，T2DM患者LDL-C水平均高于對照組，與國內(nèi)外研究一致[14]。有研究提出hs-CRP和LDL-C兩者同時增高在預(yù)測糖尿病大血管病變的發(fā)生方面價值更大[15]。

綜上所述，本研究認(rèn)為T2DM下肢動脈IMT與hs-CRP、Fg呈正相關(guān)，因此動態(tài)監(jiān)測T2DM患者的hs-CRP及Fg的變化能夠早期預(yù)測下肢動脈病變的發(fā)生發(fā)展，且此方法簡單、經(jīng)濟(jì)，值得臨床推廣。

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