張 春 米忠友 田維君

（武警重慶市總隊(duì)醫(yī)院急診科，重慶，400061）

硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿托伐他汀鈣膠囊、養(yǎng)心氏片治療冠心病PCI術(shù)后心絞痛39例臨床療效觀察

張 春 米忠友 田維君

（武警重慶市總隊(duì)醫(yī)院急診科，重慶，400061）

目的：觀察硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿托伐他汀鈣膠囊、養(yǎng)心氏片治療冠心病PCI術(shù)后心絞痛的療效。方法：將78例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組39例，用硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿托伐他汀鈣膠囊、養(yǎng)心氏片治療；對(duì)照組用辛伐他汀片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療，2組治療12周后判斷療效。治療前后測定TC、TG、HDL-C和LDL-C水平。結(jié)果：治療組顯效率為93.31%，對(duì)照組顯效率為74.36%（2組比較P＜0.01）；2組TG、TC、LDL-C均較治療前明顯降低（P＜0.01），而HDL-C較治療前明顯升高（P＜0.01）。結(jié)論：硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿托伐他汀鈣膠囊、養(yǎng)心氏片是治療冠心病PCI術(shù)后心絞痛的有效藥物組合，能有效降低心血管事件的發(fā)生率。

冠心??；PCI術(shù)后心絞痛；聯(lián)合治療

隨著我國醫(yī)療技術(shù)水平不斷提高，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）是急性冠脈綜合征治療的重要方法之一，有效的血運(yùn)重建能明顯改善患者的生活質(zhì)量，減少突發(fā)心血管事件［1-2］，應(yīng)用越來越普及，冠心病的預(yù)后得到很大改善，但有很大一部分患者進(jìn)行支架植入術(shù)后并未取得理想的效果，胸悶、心絞痛仍持續(xù)反復(fù)存在，而二次血運(yùn)重建風(fēng)險(xiǎn)大，并發(fā)癥增加，患者不愿意接受［3］，只有加強(qiáng)藥物治療改善患者的生活質(zhì)量，減少心血管事件的發(fā)生。筆者于2010年10月至2013年9月采取用硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿托伐他汀鈣膠囊、養(yǎng)心氏片治療冠心病PCI術(shù)后心絞痛39例，療效顯著，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 78例患者均為冠心病PCI術(shù)后門診患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組39例，男25例，女14例；年齡最大78歲，最小50歲，平均59.2歲；病程最長11年，最短2年，平均11.6年。對(duì)照組39例，男26例，女13例；年齡最大73歲，最小48歲，平均58.56歲；病程最長13年，最短1.5年，平均10.8年。2組在性別、年齡、療程等一般資料比較（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考美國心臟病學(xué)院（ACC）/美國心臟病學(xué)會(huì)（AHA）2002年聯(lián)合制定的《慢性穩(wěn)定性心絞痛診療指南》［4］；冠脈造影診斷冠心病心絞痛標(biāo)準(zhǔn)；中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管學(xué)會(huì)1990年修訂的“冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)”［5］。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 1）納入標(biāo)準(zhǔn)：a.所有入選病例的診斷應(yīng)符合上述冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；b.所有入選病例均為PCI術(shù)后的患者；c.患者同意接受調(diào)查；d.年齡在45～85歲之間。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：a.ST段抬高的急性心肌梗死；b.充血性心力衰竭；c.重度心律失常；d.重度肺功能不全；e.未控制的高血壓（1周內(nèi)靜息偶測血壓≥140/90 mmHg）；f.糖尿病未達(dá)到一般控制標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 治療方法 治療組用賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)的（批號(hào)：21748）硫酸氫氯砒格雷片75 mg，1次/d，河南天方藥業(yè)股份有限公司（批號(hào)：130710138）生產(chǎn)的阿托伐他汀鈣膠囊20 mg，1次/d，晚睡前口服；青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司（批號(hào)：130318）生產(chǎn)的養(yǎng)心氏片，1.8 g，1次/d。對(duì)照組用杭州默沙東制藥有限公司（批號(hào)：120877）生產(chǎn)的辛伐他汀片20 mg，1次/d，晚睡前口服；拜爾醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d。2組均治療12周后判斷療效。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后測定TC、TG、HDL-C、LDL -C以及用藥期間的藥物不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示。

2 結(jié)果

2.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心絞痛癥狀消失，心絞痛分級(jí)改善≥2級(jí)和/或心電圖下移的ST段恢復(fù)≥0.1 mV；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，心絞痛分級(jí)改善≥1級(jí)和/或心電圖下移的ST恢復(fù)≥O.05 mV；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)無明顯減少或惡化，心絞痛分級(jí)及心電圖無改善。

2.2 治療結(jié)果 見表1。

表1 冠心病PCI術(shù)后療效比較［n（%）］

2.3 治療前后血脂測定 見表2。

表2 2組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較（mmol/L）

2.4 不良反應(yīng) 2組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能及腎功能無異常變化。治療組有12例出現(xiàn)胃部不適，對(duì)照組7例發(fā)生皮疹，對(duì)癥處理后癥狀均消失。

3 討論

冠心病病理基礎(chǔ)主要是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，其形成與炎癥及微循環(huán)障礙有關(guān)。研究表明，冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能受損，小動(dòng)脈及毛細(xì)血管機(jī)械性阻塞，自由基及鈣超載造成的再灌注損傷都與冠脈微循環(huán)障礙有關(guān)。這也可能是冠脈PCI術(shù)后再發(fā)心絞痛的機(jī)理之一［6］。PCI術(shù)中金屬裸支架術(shù)后再狹窄的發(fā)生率20%～30%，藥物洗脫支架再狹窄發(fā)生率低于10%［7-9］。另外，冠脈PCI術(shù)只能解決大血管的血流問題，對(duì)微循環(huán)血流的改善不明顯，這可能是造成部分患者冠脈PCI術(shù)后癥狀改善不明顯的原因。我們所用硫酸氫氯吡格雷片是一種ADP受體阻滯劑，可與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，從而抑制血小板相互聚集；并通過阻斷血小板活化的增加，產(chǎn)生不可逆性抑制其他激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集，減少冠脈血管中血栓形成［10］。另外，硫酸氫氯吡格雷片還可使拮抗Xa作用活性顯著增強(qiáng)，拮抗Ⅱa作用活性相對(duì)較弱，有效抑制凝血酶活性，降低出血危險(xiǎn)性［11］。阿托伐他汀鈣膠囊是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，抑制細(xì)胞內(nèi)TC的合成，加速血液中LDL的降解。具有降低血清膽固醇，升高HDL-C作用。還具有抗炎、改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血管再生、穩(wěn)定粥樣斑塊、干擾血小板聚集和凝血，抑制免疫反應(yīng)等作用［12］；其分子結(jié)構(gòu)含有一個(gè)苯環(huán)和氮雜環(huán)，它的苯氧基提供質(zhì)子，使電子穩(wěn)定，進(jìn)入體內(nèi)不需代謝即具有生物活性，其分子量較其他他汀類藥物大，在抗氧化作用方面尤為突出，具有見效快、降脂作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間久等優(yōu)點(diǎn)［13］。另外，他汀類藥物對(duì)冠心病的一級(jí)預(yù)防和對(duì)冠心病患者心血管事件發(fā)生的二級(jí)預(yù)防具有重大的臨床意義［14］。養(yǎng)心氏片由黃芪、葛根、山楂、地黃、淫羊藿、延胡索、當(dāng)歸、丹參、三七等藥物組成，具有益氣活血之功效；其中黃芪、人參具有補(bǔ)心氣，淫羊藿益腎壯陽祛寒濕，與黃芪、人參同用體現(xiàn)增強(qiáng)益氣溫陽之效；丹參、三七、延胡索活血止痛，與當(dāng)歸、黃芪等合用則補(bǔ)氣養(yǎng)血。還可使血清總膽固醇和β脂蛋白降低，減少膽固醇在血管壁的沉積，恢復(fù)冠狀動(dòng)脈彈性，使血管內(nèi)血液流暢。降低血液中內(nèi)皮素的水平，提高一氧化氮的水平［15］。該藥還能增強(qiáng)心肌收縮功能。本研究結(jié)果表明，治療組總有效率為93.31%，對(duì)照組總有效率為74.36（P＜0.01）；2組治療后TG、TC、LDL-C均較治療前明顯降低（P＜0.01），而HDL-C較治療前明顯升高（P＜0.01）。說明硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣膠囊、養(yǎng)心氏片是治療冠心病PCI術(shù)后心絞痛的比較理想的藥物，能有效降低心血管事件的發(fā)生率。

［1］韋德宇，丁曉梅，蘇浩，等.IL-17 hs-CRP聯(lián)合檢測在急性冠脈綜合征中的意義［J］.安徽醫(yī)藥，2011，15（3）：338-340.

［2］卜平元，毛平.急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后肌鈣蛋白I和高敏C-反應(yīng)蛋白的改變及臨床意義［J］.中國內(nèi)鏡雜志，2012，18（1）：44-46.

［3］唐建軍，周勝華，李旭平，等.冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后妊娠相關(guān)蛋白A及C反應(yīng)蛋白的變化及意義［J］.臨床心血管病雜志，2007，23（1）：6-9.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，28（6）：409-421.

［5］衛(wèi)生部心血管系統(tǒng)藥物臨床藥理基地.心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則［S］.中國臨床藥理學(xué)雜志，1988（4）：245-255.

［6］謝秀樂，程英.冠脈支架術(shù)后心絞痛與血液流變學(xué)改變［J］.中國血液流變學(xué)雜志，2007，17（2）：246-247.

［7］張明吉，何建彤，張桐艷，等.急性心肌梗死患者急診PCI后妊娠相關(guān)蛋白A高敏C反應(yīng)蛋白和腦鈉鈦水平的變化及意義［J］.中國心血管病研究，2009，7（6）：423-426.

［8］沈青山，劉永勝，朱銳，等.氟伐他汀干預(yù)治療對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者介入治療后炎癥因子影響的研究［J］.中華心血管病雜志，2005，33（4）：320-322.

［9］Sin GH SK，Sureshmv，Voleti B，et al.The connection between C-reactive protein and atherosclerosis［J］.Ann Med，2008，40（2）：110-120.

［10］傅向華，孫家安.阿司匹林與氯吡格雷在冠心病抗血小板治療者的應(yīng)用［J］.臨床薈萃，2004，19（3）：162.

［11］錢福東.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板治療不穩(wěn)定型心絞痛60例臨床分析［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2010，31（6）：659-660.

［12］祖風(fēng)梅.阿托伐他汀鈣對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及c-反應(yīng)蛋白的影響［J］.河北醫(yī)藥，2011，33（8）：1180-1181.

［13］趙海松.阿托伐他汀對(duì)糖尿病并不穩(wěn)定型心絞痛患者c-反應(yīng)蛋白的影響及臨床意義［J］.河北醫(yī)藥，2008，30（8）：1143.

［14］唐柏龍，低分子肝素鈣聯(lián)合匹伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛58例療效觀察［J］.海南醫(yī)學(xué)，2010，21（17）：28-29.

［15］嚴(yán)冬，錢玉良，唐蜀華.養(yǎng)心氏片對(duì)氣虛血瘀型冠心病心絞痛患者ETNO CRP的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（6）：657.

（2013-11-22收稿 責(zé)任編輯：曹柏）

C linical Observation on Therapeutic Effect of Clopidogrel Bisulfate Tab lets Combined w ith Atorvastatin Calcium Capsu les and Yangxinshi Tablets on 78 Cases of Angina Pectoris after PCI

Zhang Chun，Mi Zhongyou，TianWeijun
（Emergency Department of PAP Corps Hospital of Chongqing，Chongqing 400061，China）

Objective：To observe the clinical efficacy of the Clopidogrel Bisulfate tablets combined with Atorvastatin Calcium capsules and Yangxinshi tablets on angina pectoris patients after PCI.Methods：Seventy eight patients were random ly divided into the treatment group（n＝39）and the control group（n＝39）.Patients in the treatment group were given Clopidogrel Bisulfate tablets combined with Atorvastatin Calcium capsules and Yangxinshi tablets，and the control group applied Simvastatin tablets combined with Aspirin Entericcoated tablets.The therapeutic effects of the two groupswere evaluated after 12 weeks of treatment.The relevant indicators levels were measured，such as TC，TG，HDL-C and LDL-C.Results：The effective rates of the treatment group and control group were 93.31% and 74.36%（P＜0.01）.The levels of TG and TC and LDL-C，were significantly lower after treatment in both two groups，while the level of HDL-C was significantly increased in treatment group.Conclusion：The combination therapy of Clopidogrel Bisulfate tablets，Atorvastatin Calcium capsules and Yangxinshi tablets is an available drug combination for the treatment of angina pectoris after PCI，and it can effectively reduce the incidence of cardiovascular events.

Coronary heart disease；Angina pectoris；Combination therapy

R259；R541.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.012