趙麗玲，王曉磊

(1、杭州市下城區(qū)文暉街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科，浙江杭州310004；2、杭州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江杭州310000)

·檢驗(yàn)與臨床·

PCT、hs-CRP和IL-6檢測對社區(qū)獲得性肺炎的診斷價(jià)值

趙麗玲1，王曉磊2

(1、杭州市下城區(qū)文暉街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科，浙江杭州310004；2、杭州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江杭州310000)

目的通過檢測社區(qū)獲得性肺炎患者血清中的PCT、hs-CRP和IL-6的水平，探討其在社區(qū)獲得性肺炎臨床診斷中的價(jià)值。方法選取2014年1月至2014年6月間我院收治的社區(qū)獲得性肺炎患者124例，并按照Fine危險(xiǎn)分層分為重癥肺炎組(A組，F(xiàn)ine危險(xiǎn)分層Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ)54例和一般肺炎組(B組，F(xiàn)ine危險(xiǎn)分層Ⅰ、Ⅱ)70例，另選健康對照組(C組)68例，同時(shí)檢測入選者血清中的PCT、hs-CRP和IL-6的水平，并用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果三組的PCT、hs-CRP和IL-6的檢測結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。PCT的陽性似然比為8.70，特異度為90.2%，明顯高于hs-CRP和IL-6，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。PCT和hs-CRP的敏感度為85.3%和82.3%，高于IL-6的敏感度70.6%，陰性似然比分別為0.16和021，明顯低于IL-6的0.40，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論檢測PCT、hs-CRP和IL-6對社區(qū)獲得性肺炎的診斷有一定的價(jià)值，PCT水平對肺炎的嚴(yán)重程度有更好的評估作用。

降鈣素原；超敏C反應(yīng)蛋白；白介素6；社區(qū)獲得性肺炎

DOI∶10.3969/j.issn.1674-1129.2014.06.049

社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，是一種嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病。有研究報(bào)道CAP致死率在我國近1%～12%[1]。由于目前病原學(xué)檢測陽性率不高,臨床應(yīng)用抗生素多根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及參考指南并結(jié)合當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)資料等進(jìn)行治療，因此易造成抗生素應(yīng)用不當(dāng)及過度使用,導(dǎo)致細(xì)菌耐藥菌株和患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的增加。在治療CAP的過程中對病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的判斷尤為重要，本研究通過測定血液中PCT、hs-CRP和IL-6的水平，探討其對社區(qū)獲得性肺炎的診斷以及對病情嚴(yán)重程度評估的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對象收集2014年1月至2014年6月我院呼吸內(nèi)科收治的肺炎住院患者124例,其中男性73例,女性51例,年齡16～88歲,平均(55±15)歲。社區(qū)獲得性肺炎(CAP)診斷均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[2]。CAP患者根據(jù)Fine危險(xiǎn)分層分為重癥肺炎組(A組)54例和一般肺炎組(B組)70例，另外在本院的健康體檢者中挑選健康對照組(C組)68例。健康對照組為來我院健康體檢的正常人群。CAP組與健康對照組間年齡、性別構(gòu)成差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)對象均排除合并其他肺部疾病、其他部位感染、結(jié)締組織疾病、以及近期使用過激素或其他免疫抑制劑等情況。

1.2 方法所有患者和健康對照者空腹抽取靜脈血3ml，置于真空試管中，凝固后于常溫3000r／min離心5 min,留取血清待測。血清PCT檢測采用雙抗體夾心免疫層析法，儀器原理為上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀，由北京熱景生物技術(shù)有限公司提供，試劑為配套原裝試劑。血清IL-6檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked-immunosorbent serologic assay, ELISA)檢測,試劑盒均購自美國Roch公司。全血hs-CRP采用微粒子增強(qiáng)免疫比濁法在QuikRead儀器上測定，試劑盒均為原裝配套試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組實(shí)驗(yàn)對象的PCT、hs-CRP和IL-6的測定結(jié)果重癥肺炎組和一般肺炎組血清中的PCT、hs-CRP和IL-6的測定結(jié)果顯著高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。重癥肺炎組血清中的PCT、hs-CRP和IL-6的測定結(jié)果顯著高于一般肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見表1。

2.2 血清PCT、hs-CRP和IL-6對社區(qū)獲得性肺炎的診斷價(jià)值為評價(jià)三種指標(biāo)診斷社區(qū)獲得性肺炎的能力，我們繪制了受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線。根據(jù)ROC曲線分析，PCT、hs-CRP和IL-6三個(gè)指標(biāo)診斷社區(qū)獲得性肺炎的最佳截值水平分別為0.15ng/ml、14.6mg/L和22.2pg/ml時(shí)，以此作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，分別計(jì)算三個(gè)指標(biāo)的敏感度、特異度、陽性似然比和陰性似然比。PCT的陽性似然比為8.70，特異度為90.2%，明顯高于hs-CRP和IL-6，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。PCT和hs-CRP的敏感度為85.3%和82.3%，明顯高于IL-6的敏感度70.6%，陰性似然比分別為0.16和0.21，明顯低于IL-6的0.40，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見表2。

表1 三組PCT、hs-CRP及IL-6結(jié)果比較(±s)

表1 三組PCT、hs-CRP及IL-6結(jié)果比較(±s)

注：與B組和C組比較，*P＜0.05；與C組比較，#P＜0.05。

組別P C T ( n g / m l ) h s -C R P ( m g / L ) I L -6 ( p g / m l )重癥肺炎組A一般肺炎組B健康對照組C 1 5 . 5 2 ± 6 . 3 6*2 . 3 0 ± 0 . 6 3#0 . 0 5 2 ± 0 . 0 0 8 1 1 5 . 1 ± 1 8 . 2 3*7 5 . 3 3 ± 7 . 6 6#5 . 2 3 ± 1 . 6 2 8 5 . 3 6 ± 8 . 1 3*4 8 . 3 3 ± 5 . 1 2#2 0 . 5 0 ± 4 . 1 5

表2 血清PCT、hs-CRP和IL-6對社區(qū)獲得性肺炎的診斷價(jià)值

3 討論

臨床實(shí)驗(yàn)室對炎癥的診斷指標(biāo)較多,本文通過對PCT、hs-CRP和IL-6三個(gè)指標(biāo)的檢測,探討三者在診斷CAP及預(yù)測病情發(fā)展上的差異，為CAP的早期診斷和治療提供參考依據(jù)。

PCT本身是一種無激素活性的降鈣素(CY)的前肽物質(zhì)，正常生理狀態(tài)下，PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生,含量極低(＜0.1ng/ml),在體內(nèi)外穩(wěn)定性好，有利于檢測。PCT在健康人血清水平極低，在細(xì)菌感染引起全身反應(yīng)時(shí)顯著增高，其增高程度與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[3]。血清PCT動(dòng)態(tài)變化也可反映細(xì)菌感染控制情況，血清PCT在評估細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度和抗生素療效方面優(yōu)于傳統(tǒng)的CRP和WBC[4]。

Nelyn等[5]還發(fā)現(xiàn)，PCT能顯著增加感染倉鼠的死亡率，而阻斷PCT則使死亡率從82%下降到54%。這表明，PCT不僅是反映全身性感染及其嚴(yán)重程度的指標(biāo)[6]，而且可能作為炎癥介質(zhì)參與了疾病的發(fā)病過程。本文的結(jié)論和文獻(xiàn)的結(jié)果基本符合，即隨著CAP嚴(yán)重程度的增加，PCT水平也呈現(xiàn)顯著升高的趨勢，且與其他兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PCT的陽性似然比為8.70，特異度為90.2%，明顯高于hs-CRP和IL-6。PCT的陰性似然比為0.16，明顯低于IL-6的0.40，敏感度為85.3%，明顯高于IL-6的敏感度70.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。PCT較高的陽性似然比和較低的陰性似然比提示這個(gè)指標(biāo)對診斷或排除CAP有比較好的臨床價(jià)值。

hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝臟合成，在炎癥或者急性組織損傷時(shí)可顯著增高，經(jīng)積極合理的治療后，3～7d迅速恢復(fù)正常。hs-CRP作為急性時(shí)相蛋白其升高幅度與感染的程度呈正相關(guān),有學(xué)者認(rèn)為是預(yù)測感染嚴(yán)重性的一個(gè)獨(dú)立性指標(biāo)[7]。在本實(shí)驗(yàn)中，隨著CAP嚴(yán)重程度的增加，hs-CRP水平也呈現(xiàn)顯著升高的趨勢與文獻(xiàn)相符。hs-CRP的敏感度為82.3%，陰性似然比為0.21，與PCT相近，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示hs-CRP與PCT有較好的相關(guān)性，同時(shí)監(jiān)測、動(dòng)態(tài)觀察PCT和全程hs-CRP，并結(jié)合臨床，更能提高診斷價(jià)值，更有助于觀察疾病的演變和抗生素使用的情況[8]。在CAP的診斷及預(yù)后判斷中有一定的臨床價(jià)值。

IL-6是多種細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子，在細(xì)菌感染時(shí)炎性介質(zhì)刺激單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等釋放IL-6，使IL-6明顯增高。IL-6被認(rèn)為與組織損傷及炎癥有關(guān)。IL-6還參與了機(jī)體急性期反應(yīng)，即組織損傷或炎性機(jī)體的全身性反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)白細(xì)胞增多、發(fā)熱、血管通透性增高、急性期反應(yīng)蛋白水平增加[9]。由于IL-6的血清濃度是隨著感染控制而下降的，因而IL-6可作為區(qū)分急性期和慢性期炎癥的指標(biāo)之一,還與炎癥的嚴(yán)重程度及臨床預(yù)后呈明顯的相關(guān)性[10]。在本實(shí)驗(yàn)中IL-6水平與CAP的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且三個(gè)組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示IL-6在判斷CAP病情嚴(yán)重程度時(shí)是一個(gè)很好的指標(biāo)。

總之，PCT、hs-CRP和IL-6對CAP的診斷，特別是對病情嚴(yán)重程度的判斷均具有一定的臨床價(jià)值。但三者在敏感性、特異性、陽性似然比和陰性似然比上具有差異性，PCT在CAP的診斷、鑒別診斷和預(yù)后判斷中有更好的臨床價(jià)值[11]。

[1]雷鳴,卓志娟,夏先考,等.降鈣素原、D-二聚體、C反應(yīng)蛋白在評估社區(qū)獲得性肺炎嚴(yán)重程度中的應(yīng)用[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,17(8)∶1532.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29(10)∶651-655.

[3]Assicot M,Gendrel D,Carsin H,et al.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection[J].Lancet,1993,341 (8844)∶515-518.

[4]蔡利勵(lì),陳玉,鄭劍鋒,等.降鈣素原在上呼吸道感染診治中的應(yīng)用[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,30(6)∶546-547.

[5]Nelyn ES,Whang KT,White JC.Mortality is increased by procalcitonin and decreased by an antiserum reactive to procalcitonin in experimental sepsis[J].Crit Care Med,1998,26(6)∶1001-1006.

[6]易紅根,曾國強(qiáng),肖金元.降鈣素原測定在診斷兒童感染性疾病中的臨床意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,30(1)∶67-68.

[7]Hatherill M,Tibby SM,Sykcs K,et al.Diagnositic markers of infection∶Comparison of procalcitonin with C reactive protein and leucocyte count[J].Arch Dis Child,1999,81(5)∶417-421.

[8]陳平,劉健,李海珠,等.PCT與hs-CRP在新生兒炎癥性疾病中的比較[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,30(6)∶601-603.

[9]周家德,孫昕,沙玉成.白細(xì)胞介素6、8及腫瘤壞死因子α與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性的研究[J].安徽醫(yī)學(xué),2003,24(6)∶1-3.

[10]Spittler A,Razenberger M,Kupper H,et al.Relationship between interleukin-6 plasma concentration in patients with sepsis,monocyte phenotype,monocyte phagocytic properties,and cytokine production [J].Clin Infect Dis,2000,31(6)∶1338-1420.

[11]Kim KE,Han JY.`Evaluation of the clinical performance of an automated procalcitonin assay for the quantitative detection of bloodstream infection[J].Korean J Lab Med,2010,30(2)∶153-159.

R446.62，R563.1

A

1674-1129(2014)06-0769-03

2014-09-29；

2014-11-12)