吳瑞宗，王艷，劉鵬程

(滸坑鎢礦職工醫(yī)院，江西吉安343205)

·檢驗(yàn)與臨床·

2579例血清總膽汁酸測(cè)定結(jié)果分析

吳瑞宗，王艷，劉鵬程

(滸坑鎢礦職工醫(yī)院，江西吉安343205)

目的分析引起血清總膽汁酸(TBA)增高的原因。方法回顧分析2013年1月至2014年3月滸坑鎢礦職工醫(yī)院報(bào)告的2579例血清TBA測(cè)定結(jié)果。結(jié)果158例患者血清TBA水平高于參考區(qū)間上限，包括各類肝膽疾病共83例，此外還有心腦血管疾病、胃腸道疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、感染性疾病、肝外腫瘤等。結(jié)論引起血清TBA升高的原因很多，尤其是很多肝外疾病，這在臨床分析血清TBA結(jié)果時(shí)應(yīng)給予注意。

∶總膽汁酸；肝膽疾??；心腦血管疾?。晃改c道疾病

DOI∶10.3969/j.issn.1674-1129.2014.06.043

血清總膽汁酸(total bile acid,TBA)是在肝臟內(nèi)以膽固醇為原料合成的一種有機(jī)酸，經(jīng)肝細(xì)胞分泌入膽汁后，隨膽汁至腸道，在腸道內(nèi)細(xì)菌作用下被水解成游離型膽汁酸，有95%被腸道重新吸收后經(jīng)門靜脈回到肝臟,形成膽汁酸的腸肝循環(huán)[1，2]。膽汁酸的生成、代謝與肝臟有著十分密切的關(guān)系。為了分析引起TBA增高的原因，作者回顧性分析本院2013年1月至2014年3月間共2579例TBA檢測(cè)結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象2579例TBA檢測(cè)對(duì)象，男1512人，女1067人，包括門診病人、住院病人及健康體檢者，所有檢測(cè)對(duì)象都進(jìn)行了肝功能檢測(cè)，TBA包含于肝功能檢測(cè)項(xiàng)目中。

1.2 儀器與試劑儀器為上海復(fù)星CS-600B型全自動(dòng)生化儀，試劑盒為儀器廠家提供的原裝配套試劑，TBA檢測(cè)為循環(huán)酶法，嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行操作,所有標(biāo)本均為空腹血,2h內(nèi)分離血清，標(biāo)本無溶血。

1.3 研究方法從儀器管理軟件中導(dǎo)出2013年1月1日至2014年3月31日之間包含TBA檢測(cè)項(xiàng)目的所有檢測(cè)對(duì)象的檢測(cè)結(jié)果，按試劑廠家提供的參考區(qū)間(0～10μmol/L)篩選出超過參考區(qū)間上限對(duì)象(共158例)，核實(shí)這158例研究對(duì)象的門診診斷和或出入院診斷。

2 結(jié)果

2579例TBA檢測(cè)結(jié)果，2421例血清TBA在參考區(qū)間內(nèi)，其濃度為4.56±2.48μmol/L，158例血清TBA高于參考區(qū)間上限，其疾病分布與血清TBA濃度見表1。

表1中所列疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)遵照2000年9月西安第七次病毒性肝炎防治方案[3]和人民軍醫(yī)出版社出版的《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》(主編：孫傳興，2006年7月第2版)。

3 討論

膽汁酸的合成、分泌、排泄、重吸收以及加工轉(zhuǎn)化等與肝、膽、腸等臟器的功能狀態(tài)密切相關(guān)，肝、膽、腸等臟器的疾病必然會(huì)導(dǎo)致膽汁酸代謝異常[1,2]。本組研究顯示，急性肝炎、慢性肝炎、淤膽性肝炎、肝硬化、肝癌、酒精性肝炎、藥物性肝炎、膽結(jié)石膽囊炎等肝膽疾病時(shí)血清TBA含量均顯著增高。諸多研究一致認(rèn)為，血清TBA是一項(xiàng)靈敏的肝膽疾病診斷指標(biāo)，TBA測(cè)定可反映肝實(shí)質(zhì)性損傷程度[4-8]。不同類型肝膽疾病血清TBA升高的機(jī)制不同。肝炎患者主要是由于病變浸潤(rùn)肝臟，肝細(xì)胞發(fā)生變性、壞死、再生，間質(zhì)組織繼發(fā)性增生且發(fā)生炎性浸潤(rùn)等病理變化，膽汁酸在肝臟合成、攝取、代謝受影響所致。肝硬化、肝癌則是由于肝細(xì)胞廣泛變性壞死，膽汁酸代謝受到影響，且肝硬化導(dǎo)致門脈高壓、側(cè)支循環(huán)建立，腸道膽汁酸經(jīng)門脈分流直接進(jìn)入血循環(huán),從而導(dǎo)致血清TBA增高[6,7]。

本研究還發(fā)現(xiàn)癌癥化療期間，結(jié)核抗癆治療期間，類風(fēng)濕及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肝外惡性腫瘤，慢阻肺、肺心病、冠心病、心衰，高血壓腦病、腦梗死、腦出血，腸粘連、腸梗阻，慢性胃炎、急性胃腸炎，扁桃體炎、肺炎、盆腔炎，肋骨骨折并肺挫傷，糖尿病腎病并腎功能衰竭，前列腺增生、泌尿系結(jié)石等許多其他疾病時(shí)都可檢出TBA增高，上述疾病所引起的TBA增高的病理生理機(jī)制不盡相同。作者通過復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)分析認(rèn)為，癌癥化療期間、結(jié)核抗癆治療期間患者血清TBA升高是由于藥物對(duì)肝臟毒性作用所致[9]。類風(fēng)濕及風(fēng)濕性疾病屬自身免疫性疾病，其血清TBA增高既有疾病本身累及多個(gè)器官、系統(tǒng)導(dǎo)致肝功能損害的原因，也有治療過程中藥物對(duì)肝臟毒性作用的原因[9，10]。慢阻肺、肺心病、冠心病、心衰患者血清TBA增高則是由于體循環(huán)淤血、肝小葉缺氧導(dǎo)致肝細(xì)胞對(duì)毒素的清除能力下降，甚至還可以發(fā)生肝細(xì)胞變性、壞死所致[10，11]。糖尿病腎病并腎功能衰竭患者血清TBA增高，一方面是由于氮質(zhì)血癥對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用，另一方面是由于水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂導(dǎo)致胃腸功能紊亂，進(jìn)一步導(dǎo)致膽汁酸腸肝循環(huán)排泄障礙所致[10，11]。腸粘連、腸梗阻，慢性胃炎、急性胃腸炎患者血清TBA增高，一方面是由于水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂影響膽汁酸的腸肝循環(huán)，另一方面是感染、毒素吸收對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用[10,12]。扁桃體炎、肺炎、盆腔炎，肋骨骨折并肺挫傷患者血清TBA增高是由于炎癥介質(zhì)、自由基、蛋白酶等釋放并進(jìn)入血循環(huán)，它們一方面可以直接損傷肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，另一方面還可以直接或間接通過單核巨噬細(xì)胞釋放介質(zhì)，造成組織損傷或灌流障礙使肝臟對(duì)毒素等代謝產(chǎn)物清除能力下降所致[11，12]。高血壓腦病、腦梗死、腦出血患者血清TBA增高是由于在急性腦卒中情況下，自由基清除活性降低，抗氧化物減少，自由基產(chǎn)生急劇增多，自由基可迅速攻擊生物膜的脂類、糖、蛋白質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)的核酸導(dǎo)致細(xì)胞破壞，功能下降[13]。肝外惡性腫瘤所引起的TBA增高可能是由于肝內(nèi)存在微小的轉(zhuǎn)移病灶。此外，前列腺增生、泌尿系結(jié)石等所引起的TBA增高，有待學(xué)者進(jìn)一步研究探討。

總之，TBA是一項(xiàng)敏感的肝損害指標(biāo)，對(duì)各類肝病有很高的診斷價(jià)值。此外，引起血清TBA升高的原因很多，尤其是很多肝外疾病，這在臨床分析血清TBA結(jié)果時(shí)應(yīng)給予注意。

表1 158例血清TBA異?；颊叩募膊》植寂c血清TBA水平(±s，μmol/L)

表1 158例血清TBA異?；颊叩募膊》植寂c血清TBA水平(±s，μmol/L)

注：*包括直腸癌3例、鼻咽癌2例、胃癌1例、結(jié)腸癌1例；&包括肺結(jié)核3例、淋巴結(jié)核1例；#包括結(jié)腸癌2例、直腸癌1例、肺癌1例、腦腫瘤1例。

疾病類型n 血清T B A急性肝炎慢性肝炎淤膽型肝炎肝硬化原發(fā)性肝癌酒精性肝炎藥物性肝炎膽結(jié)石膽囊炎癌癥化療期間*結(jié)核抗癆治療期間&類風(fēng)濕及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎肝外惡性腫瘤#慢阻肺、肺心病、冠心病、心衰高血壓腦病、腦梗死、腦出血腸粘連、腸梗阻、慢性胃炎、急性胃腸炎扁桃體炎、肺炎、盆腔炎前列腺增生、泌尿系結(jié)石糖尿病腎病并腎功能衰竭肋骨骨折并肺挫傷1 3 2 1 8 1 2 5 1 0 5 9 7 4 8 5 1 6 1 0 1 0 5 5 4 1 6 3 . 6 4 ± 4 7 . 2 9 2 7 . 1 8 ± 1 4 . 9 7 1 4 2 . 5 6 ± 4 2 . 6 4 6 8 . 2 7 ± 3 8 . 2 3 2 8 . 7 0 ± 1 5 . 2 1 2 1 . 2 8 ± 7 . 7 3 7 7 . 0 6 ± 4 7 . 8 5 4 3 . 6 8 ± 2 3 . 0 6 1 7 . 8 1 ± 5 . 4 6 1 7 . 7 0 ± 8 . 0 1 1 7 . 8 7 ± 1 1 . 5 3 2 2 . 9 8 ± 1 2 . 6 7 2 6 . 9 7 ± 1 8 . 1 7 1 9 . 3 0 ± 1 2 . 5 7 1 5 . 8 5 ± 6 . 3 4 1 5 . 8 4 ± 3 . 0 8 2 0 . 9 8 ± 1 1 . 4 5 1 7 . 8 0 ± 1 0 . 3 9 1 4 . 4

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R446.11+2

A

1674-1129(2014)06-0756-03

2014-06-03；

2014-08-18)