黎曉莉 何亦龍 陳利玲 唐 燕

（廣元市第二人民醫(yī)院呼吸科，廣元，628017）

丹參多酚酸鹽在矽肺合并肺心病急性發(fā)作期的療效觀察

黎曉莉 何亦龍 陳利玲 唐 燕

（廣元市第二人民醫(yī)院呼吸科，廣元，628017）

目的：觀察丹參多酚酸鹽治療矽肺合并慢性肺源性心臟病急性發(fā)作期的療效。方法：將78例患者隨機(jī)分為治療組39例和對(duì)照組39例，兩組均予以吸氧、抗感染、解痙平喘、祛痰止咳等綜合治療，治療組在上述基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽200 mg緩慢靜滴，1次/d，14 d為1個(gè)療程。結(jié)果：治療組臨床療效的總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），治療組血流變學(xué)、血?dú)夥治?、心肌酶學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善（P＜0.01）。結(jié)論：丹參多酚酸鹽能改善煤工矽肺并發(fā)肺心病的血液動(dòng)力學(xué)，改善患者缺氧狀態(tài)，同時(shí)可以對(duì)患者心肌酶學(xué)異常情況進(jìn)行有效糾正，對(duì)其心肺功能進(jìn)行有效的改善，值得推廣。

矽肺；慢性肺源性心臟病急性發(fā)作期；丹參多酚酸鹽

矽肺是吸入大量游離二氧化硅而引起的以肺纖維化為主的全身性缺血缺氧性疾病。該病遷延不愈，慢性肺源性心臟病是其常見(jiàn)的并發(fā)癥[1]，其發(fā)生是作業(yè)工人吸入粉塵，粉塵作用肺部，引起肺纖維化，或/和塵肺合并慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫所致肺臟功能性改變，隨著病情發(fā)展，出現(xiàn)肺結(jié)構(gòu)和肺血管不可逆的解剖改變-肺動(dòng)脈高壓使右心室肥厚、擴(kuò)大，伴或不伴右心衰[2]。延緩肺間質(zhì)纖維化發(fā)展的速度，對(duì)其血液高凝狀態(tài)進(jìn)行有效改善，同時(shí)對(duì)其微血栓進(jìn)行溶解，另外還要降低其肺動(dòng)脈高壓癥狀，以能夠?qū)ξ魏喜⒎涡牟』颊叩男姆喂δ苓M(jìn)行有效改善，從而促進(jìn)其生活質(zhì)量的提高是矽肺并發(fā)肺心病急性期治療重點(diǎn)[3]。丹參多酚酸鹽是從單味中藥丹參中提取的以丹參乙酸鎂為主要成分的丹參多酚酸鹽類(lèi)化合物，具有活血、化瘀、通脈作用和良好的臨床耐受性，與傳統(tǒng)中藥丹參相比，具有有效成分明確、質(zhì)量容易監(jiān)控、不良反應(yīng)小、療效穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，我院自從2011年3月就在煤工矽肺并發(fā)肺心病患者的傳統(tǒng)治療上，加上丹參多酚酸鹽，在其治療過(guò)程中取得了良好的臨床效果。現(xiàn)將其報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 完全隨機(jī)選取急性發(fā)作期的78例矽肺并發(fā)肺心病煤礦工人，患者為男性，按入院先后及矽肺分期將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各39例。年齡48～76歲，平均年齡為（62.4±14.3）歲。78例患者中18例矽肺Ⅰ期、36例矽肺Ⅱ期以及24例矽肺Ⅲ期?；颊叩奈未_診和等級(jí)判定均由廣元市疾控中心矽肺病鑒定小組進(jìn)行。兩組患者在肺心病急性發(fā)作時(shí)期，均會(huì)出現(xiàn)心悸、肺部干濕啰音、下肢水腫、咳嗽、勞作力呼吸困難、劍突下心音增強(qiáng)、心前區(qū)心音低鈍等癥狀。根據(jù)肺心病診斷心功能分級(jí)的NYHA標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)，可以將患者心功能分為16例Ⅱ級(jí)，40例Ⅲ級(jí)以及20例Ⅳ級(jí)。

1.2 治療方法 兩組患者在入院后均常規(guī)西醫(yī)吸氧、抗感染、解痙平喘、祛痰止咳等傳統(tǒng)治療方法；治療組患者則需要在此基礎(chǔ)上，再加上丹參多酚酸鹽注射液進(jìn)行治療，其方法為緩慢靜滴200 mg+5%葡萄糖溶液（糖尿病者為生理鹽水250 mL）250 mL，1次/d，2周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 在兩組患者治療前后，全部檢查血液流變學(xué)、心肌酶學(xué)、血?dú)夥治觥?/p>

1.4 療效評(píng)價(jià) 1）在患者治療之后，其臨床癥狀出現(xiàn)顯著減輕或者消失，患者的肺部濕羅音以及下肢癥狀也完全消失或者是顯著的減輕，Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)心功能均在原來(lái)基礎(chǔ)上提高1～2級(jí)，Ⅱ級(jí)心功能得到顯著的改善，為顯效；2）患者的臨床癥狀有所改善，其心功能也有所改善，為有效；3）患者在治療后其臨床癥狀和心功能沒(méi)有改善，甚至還有惡化趨勢(shì)，為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 所得數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)包對(duì)其進(jìn)行分析，采用（±s）表示計(jì)量資料，兩組間差異檢驗(yàn)采用t進(jìn)行，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 實(shí)驗(yàn)組顯效23例，有效12例，無(wú)效4例，顯效率58.97%，有效率89.74%；對(duì)照組顯效10例，有效20例，無(wú)效9例，顯效率25.64%，有效率76.92%。兩組間顯效及有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效總有效率

2.2 血液流變學(xué)比較 與治療前相比，實(shí)驗(yàn)組全血黏度切變率明顯降低，與對(duì)照組比較全血黏度切變率有明顯明顯改善。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較

表3 兩組治療前后心肌酶學(xué)比較

2.3 心肌酶學(xué)比較 與治療前相比，實(shí)驗(yàn)組心肌酶學(xué)異常明顯降低，與對(duì)照組比較心肌酶學(xué)有明顯明顯改善。見(jiàn)表3。

2.4 動(dòng)脈血?dú)獗容^ 治療組氧分壓、二氧化碳分壓改變與治療前及對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)獗容^

3 討論

矽肺合并肺心病與慢性肺源性心臟病二者在病因、病機(jī)既有區(qū)別，又有相似之處。前者定義為粉塵作業(yè)者吸入粉塵后，作用于肺部，引起肺組織纖維化，導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)和功能異常，肺血管阻力增加，肺動(dòng)脈壓力增高，使右心擴(kuò)張、肥大，伴或不伴右心衰竭的心臟病[4]。而普通人群慢性肺源性心臟病是由慢性支氣管肺疾病、胸廓疾病或肺血管疾病引起肺循環(huán)阻力增加、肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而引起右心室肥厚、擴(kuò)大，甚至發(fā)生右心功能衰竭的心臟病[5]。矽肺合并肺心病發(fā)病原因[6]有：1）接塵工人吸入粉塵損傷呼吸道黏膜使假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮結(jié)構(gòu)破壞，損傷纖毛運(yùn)載系統(tǒng)，使呼吸道防御機(jī)制受到損傷，導(dǎo)致機(jī)體抵抗力降低；2）矽肺引起肺間質(zhì)廣泛纖維化及矽結(jié)節(jié)形成，導(dǎo)致肺組織解剖結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，細(xì)支氣管扭曲、變形、管腔狹窄、支氣管痙攣，支氣管引流不暢，加之患者機(jī)體抵抗力低下，使呼吸道感染率增加，病情進(jìn)展，肺通氣、換氣功能障礙逐漸出現(xiàn)并加重，隨著病情發(fā)展，逐漸出現(xiàn)肺小血管病變：肺泡比斷裂導(dǎo)致毛細(xì)血管床減少，肺纖維化使毛細(xì)血管閉塞，肺動(dòng)脈壓力增高，導(dǎo)致肺心病發(fā)生。[7]矽肺合并肺心病發(fā)病機(jī)制為：粉塵通過(guò)呼吸道機(jī)械刺激、化學(xué)毒性、細(xì)胞免疫系統(tǒng)作用導(dǎo)致巨噬細(xì)胞性肺泡炎、塵細(xì)胞性肉芽腫、肺纖維化等基本病理改變，導(dǎo)致大氣道、小氣道、肺血管損傷，病情逐漸發(fā)展，導(dǎo)致肺氣體交換功能障礙，肺內(nèi)血管周?chē)簤m及塵細(xì)胞沉積，成套管樣排列，血管壁周?chē)Y(jié)締組織纖維化，使肺小動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，管腔狹窄，甚至閉塞，同時(shí)有血栓形成，并發(fā)生機(jī)化，使大量肺小血管閉塞，同時(shí)塵性纖維化區(qū)毛細(xì)血管床明顯減少，這些改變均使肺循環(huán)阻力增加，奠定了肺動(dòng)脈高壓的病理基礎(chǔ)。其他導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓的因素同普通慢性肺源性心臟?。?）肺動(dòng)脈高壓的形成；2）心臟病變及右心衰；3）重要臟器的損害。矽肺合并肺心病會(huì)對(duì)其肺部循環(huán)阻力加重，從對(duì)進(jìn)一步對(duì)其右心臟負(fù)荷增加，另外還會(huì)因?yàn)槠潴w循環(huán)瘀滯以及組織灌注不足等情況，進(jìn)一步對(duì)患者的缺血和缺氧癥狀加重，肺功能損傷逐步加重，并有循環(huán)中微血栓形成。同時(shí)肺心病急性發(fā)作期多由感染誘發(fā)，感染加重了缺氧和二氧化碳潴留的程度，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓加重，右心負(fù)荷增加，并發(fā)右心功能不全，右心功能不全又加重了缺氧，肺動(dòng)脈壓力進(jìn)一步增高出現(xiàn)了惡性循環(huán)[8]。所以在對(duì)急性加重期矽肺合并肺心病患者實(shí)施治療的時(shí)候，不但要對(duì)其進(jìn)行抗感染、祛痰止咳以及解痙平喘等基礎(chǔ)療法，同時(shí)還需要對(duì)患者進(jìn)行活血化瘀；改善微循環(huán)以及有效降低其血黏度，以此對(duì)其臨床療效提升。

矽肺合并肺心病患者都具有心肌慢性缺血、缺氧[9]，丹參多酚酸鹽具有抗氧化和清除自由基作用，能穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜降低心肌耗氧量、抗心肌缺血及降低血黏度，從而發(fā)揮對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)性，達(dá)到治療目的。陸思靜等[10]研究發(fā)現(xiàn)，腹腔注射丹參注射液能抑制BLM所致肺纖維化大鼠的肺組織勻漿中脂質(zhì)過(guò)氧化物（MDA）、羥脯氨酸（HYP）異常升高和谷胱甘肽（GSH）的下降，減輕其肺部的病理?yè)p傷，認(rèn)為丹參在肺纖維化的治療上具有清除氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化等作用。戴令娟等[11]在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，采用丹參可以對(duì)氧自由基的生成進(jìn)行減少，同時(shí)對(duì)患者血管內(nèi)細(xì)胞實(shí)施保護(hù)，對(duì)患者因?yàn)槿毖跻鸬拇x紊亂進(jìn)行有效有效改善，以此對(duì)肺纖維化實(shí)施治療。謝更新等[12]研究發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽可以對(duì)保護(hù)脂質(zhì)過(guò)氧化所導(dǎo)致的細(xì)胞膜損傷，以此對(duì)其血管內(nèi)皮功能實(shí)施保護(hù)，間接的對(duì)其血小板和紅細(xì)胞聚集產(chǎn)生抑制作用，從而有效降低其血液濃度，對(duì)其微循環(huán)進(jìn)行改善，進(jìn)一步改善其心功能和心臟供血[13]。藥理研究證明丹參多酚酸具有抑制血栓形成作用[14]。同時(shí)有實(shí)驗(yàn)證明丹參多酚鹽干預(yù)組鏡下，其肺、腎等臟器炎癥反應(yīng)會(huì)有顯著的改善，同時(shí)其微血栓發(fā)生率也會(huì)顯著降低，患者的肺泡壁增厚和肺泡微陷程度會(huì)明顯的減輕，從而有效改善患者微循環(huán)障礙以及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)情況[15]。眾多試驗(yàn)結(jié)果顯示丹參多酚酸鹽可以溶解微血栓，對(duì)改善微循環(huán)、提高心功能、糾正缺氧等方面具有確切療效。我們通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)丹參多酚酸鹽治療組患者咳嗽、咳痰、胸悶氣緊、心悸、乏力、納差癥狀明顯減輕或消失，呼吸困難癥狀消失，癥狀改善率明顯高于對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組全血黏度切變率明顯降低，微循環(huán)得到有效改善；同時(shí)實(shí)驗(yàn)證實(shí)還可提高患者氧分壓，降低二氧化碳分壓，改善缺氧狀態(tài)，對(duì)其肺動(dòng)脈高壓進(jìn)行降低，另外還可以對(duì)患者出現(xiàn)的心肌酶異常情況進(jìn)行糾正，改善其心肺功能，提高患者生活質(zhì)量，值得推廣。

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（2013-11-01收稿 責(zé)任編輯：徐穎）

Observation on Therapeutic Effect of Salvianolic Acids on Patients of Coal Worker's Pneumoconiosis Complicated with Chronic Pulmonary Disease in Acute Period

Li Xiaoli，He Yilong，Chen Liling，Tang Yan
（Respiration Department，the2nd People's Hospital of Guangyuan，Sichuan 628017，China）

Objective：To observe the effect of salvianolic acids on patients of coal worker's pneumoconiosis complicated with chronic pulmonary disease in acute period.Methods：Seventy-eight patientswith coalworker's pneumoconiosis complicated with chronic pulmonary were randomly assigned into treatment group（n＝39）and control group（n＝39）.Salvianolic acids were taken orally by patients in treatment group，and the control group gave patients conventional treatment of western medicine.The treatment course was 14 days.Results：Compared with control group，the clinical manifestation，blood hemorrheology，arteria blood gases and cardiac enzymes were improved evidently in treatment group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Salvianolic acids is effective in treating coalworker's pneumoconiosis complicated with chronic pulmonary disease in acute period.

Coalworker's pneumoconiosis；Chronic pulmonary patients in acute period；Salvianolic acids

R242；R256.1；R541.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.04.015

黎曉莉（1978—），女，漢族，廣元市人，碩士研究生，主治醫(yī)師，E-mail：Lixiaoli758＠126.com