李 瓊（重慶西南鋁醫(yī)院，重慶 401326）

米索前列醇3種給藥途徑用于無痛人工流產(chǎn)術(shù)前擴張宮頸的療效比較

李 瓊＊（重慶西南鋁醫(yī)院，重慶 401326）

目的：比較米索前列醇3種給藥途徑用于無痛人工流產(chǎn)術(shù)前擴張宮頸的療效和安全性。方法：將159例自愿要求行無痛人工流產(chǎn)術(shù)終止妊娠的孕早期婦女按隨機數(shù)字表法分為A、B、C組，每組53例，分別于術(shù)前3 h舌下含服、口服、陰道后穹窿放置米索前列醇0.4mg，并采用異丙酚2～3mg/kg麻醉，觀察3組患者的宮頸擴張程度、手術(shù)時間、術(shù)中出血量、鎮(zhèn)痛效果及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：3組患者的宮頸擴張程度、手術(shù)時間、術(shù)中出血量及鎮(zhèn)痛效果比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。A、C組患者的惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；3組患者術(shù)前陰道流血和腹痛的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：無痛人工流產(chǎn)術(shù)前3 h舌下含服、口服、陰道后穹窿放置米索前列醇0.4mg用于擴張宮頸的療效相似。舌下含服用藥消化道不良反應發(fā)生率低，但對于含藥感不好的患者可口服用藥，而陰道用藥則更適合于妊娠反應重、胃腸功能差的患者。臨床用藥時可根據(jù)患者的不同情況選擇給藥途徑。

米索前列醇；給藥途徑；無痛人工流產(chǎn)術(shù)；擴張宮頸；療效；安全性

人工流產(chǎn)術(shù)為創(chuàng)傷性手術(shù)，宮頸條件直接影響手術(shù)操作及并發(fā)癥的發(fā)生。人工流產(chǎn)術(shù)前應用藥物擴張宮頸可減輕患者的痛苦，宮頸松弛可以降低宮頸損傷及子宮穿孔等并發(fā)癥的發(fā)生率。為彌補無痛人工流產(chǎn)術(shù)中異丙酚無宮頸松弛作用的缺陷，有效軟化、擴張宮頸，縮短手術(shù)時間，提高手術(shù)質(zhì)量，減少因?qū)m頸問題導致的手術(shù)困難和并發(fā)癥，可在術(shù)前使用米索前列醇，但文獻報道的該藥給藥途徑各不相同。為比較不同給藥途徑的療效和安全性，筆者嘗試在無痛人工流產(chǎn)術(shù)前經(jīng)3種不同給藥途徑給予相同劑量的米索前列醇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1－6月在我院門診自愿行無痛人工流產(chǎn)術(shù)的孕早期婦女159例，年齡20～40歲，孕周6～10周，均無合并癥、手術(shù)禁忌證、異丙酚及前列腺素類藥物使用禁忌證。將符合入選標準的患者按隨機數(shù)字表法分為A、B、C組，每組53例。3組患者的年齡、孕期、孕產(chǎn)次、體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)我院相關(guān)部門審核批準，所有患者均知情同意并簽署了知情同意書。

表1 3組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Com parison of general inform ation among 3 group（±s）

表1 3組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Com parison of general inform ation among 3 group（±s）

組別A組B組C組體質(zhì)量，kg 51.8±9.64 52.4±8.57 52.3±9.19 n 53 53 53年齡，歲25.84±4.78 26.22±5.30 25.36±3.90孕期，d 53.91±11.81 52.30±10.28 53.78±11.20孕次，次2.10±0.70 2.34±0.78 2.30±0.77產(chǎn)次，次0.62±0.21 0.58±0.19 0.61±0.20

1.2 給藥及手術(shù)方法

所有患者術(shù)前禁飲、禁食6 h，手術(shù)時取膀胱截石位常規(guī)消毒鋪巾，經(jīng)開放的上肢靜脈緩慢推注異丙酚2～3mg/kg，患者意識消失后即開始手術(shù)。A組患者于術(shù)前3 h舌下含服米索前列醇（北京紫竹藥業(yè)有限公司）0.4mg；B組患者于術(shù)前3 h口服米索前列醇0.4mg；C組患者于術(shù)前3 h于陰道后穹窿放置米索前列醇0.4mg。所有患者術(shù)前均做心電圖、血常規(guī)、白帶常規(guī)檢查。由麻醉師靜脈給藥并全程監(jiān)護和觀察情況。麻醉前測血壓、心率、脈搏，建立靜脈通道、心電監(jiān)護。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1.3.1 宮頸擴張程度 顯效：7號Hegar氏宮頸擴張器可無阻力進入宮頸內(nèi)口；有效：6號Hegar氏宮頸擴張器可無阻力進入宮頸內(nèi)口；無效：需要用＜6號的Hegar氏宮頸擴張器逐號擴張宮頸?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 手術(shù)時間 從宮頸擴張開始到停止吸宮所需要的時間。

1.3.3 術(shù)中出血量 術(shù)后用網(wǎng)篩除去絨毛及蛻毛后用量杯測量出血量。

1.3.4 鎮(zhèn)痛效果 顯效：患者無腹痛，表情安靜自如，無意識、無呻吟，醒后對手術(shù)無記憶；有效：輕度腹痛，有牽拉感、腰骶部酸脹感，意識清醒，基本安靜；無效：下腹疼痛明顯，出汗，呻吟，變換體位不合作?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.5 不良反應 觀察所有患者治療期間有無惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、術(shù)前陰道流血等不良反應發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料用Ridit檢驗；計量資料用單因素方差F檢驗，兩兩比較用q檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者宮頸擴張程度比較

3組患者宮頸擴張程度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 3組患者宮頸擴張程度比較（例）Tab 2 Comparison of cervical dilatation among 3 groups（case）

2.2 3組患者手術(shù)時間和術(shù)中出血量比較

3組患者手術(shù)時間和術(shù)中出血量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 3組患者手術(shù)時間和術(shù)中出血量比較（±s）Tab 3 Com parison of operative duration and the amount of blood loss among 3 group（±s）

表3 3組患者手術(shù)時間和術(shù)中出血量比較（±s）Tab 3 Com parison of operative duration and the amount of blood loss among 3 group（±s）

組別A組B組C組n 53 53 53手術(shù)時間，min 2.86±0.84 2.90±0.89 2.91±0.82術(shù)中出血量，ml 19.14±7.98 20.12±7.96 19.88±8.02

2.3 3組患者鎮(zhèn)痛效果比較

3組患者鎮(zhèn)痛效果均較好，組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 3組患者鎮(zhèn)痛效果比較（例）Tab 4 Comparison of adverse drug reactions among 3 groups（case）

2.4 3組患者不良反應比較

3組患者術(shù)前陰道流血多為少量，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；C組患者腹痛發(fā)生率高于A、B組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；A、C組患者惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率顯著低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 3組患者不良反應比較[例（%）]Tab 5 Comparison of the ADR of 3 groups[case（%）]

3 討論

異丙酚是一類短效靜脈麻醉藥，具有起效迅速，作用時間短，鎮(zhèn)痛效果好，在體內(nèi)無蓄積，不良反應少，術(shù)后蘇醒迅速、平穩(wěn)、徹底等特點，特別適用于門診小手術(shù)。本研究中3組患者的鎮(zhèn)痛有效率均為100.00%，這表明異丙酚用于無痛人工流產(chǎn)術(shù)鎮(zhèn)痛效果較好[1]。但是，由于子宮具有豐富的神經(jīng)支配，主要包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)及向心傳導的感覺神經(jīng)，人工流產(chǎn)術(shù)時，若遇到宮頸條件差（長、堅韌、初孕）時，勉強操作可導致麻醉狀態(tài)下患者的不自主扭動，易發(fā)生手術(shù)損傷，如子宮穿孔、宮頸裂傷等。

米索前列醇是前列腺素E1衍生物，國內(nèi)已廣泛用于配伍米非司酮抗早孕、妊娠晚期促宮頸成熟等。它特異作用于宮頸和子宮，可使宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，導致膠原纖維降解，從而軟化宮頸。另外，它能夠興奮子宮平滑肌，促進子宮收縮，具有興奮子宮肌肉和擴張宮頸的作用，既可對抗麻醉藥所致的子宮過度松軟，又有促進宮頸擴張、松弛的作用，從而減少出血量，是目前已知的最強的子宮收縮藥物[2]。1992年，MarguliesM等[3]首先報道，在陰道放置米索前列醇可促進宮頸成熟和引產(chǎn)。隨后，Nagal SW等[4]提出，不愿藥物流產(chǎn)的婦女人工流產(chǎn)術(shù)前口服米索前列醇能擴張宮頸和減少手術(shù)時間。Wing DA等[5]認為，米索前列醇局部用藥不僅可以誘發(fā)平滑肌收縮，更可以軟化宮頸。Saxena P等[6]又提出，米索前列醇舌下含服的給藥途徑也可取得類似療效。目前，多數(shù)學者認為人工流產(chǎn)術(shù)前3 h使用米索前列醇是一個比較理想的時機選擇[7]，最佳推薦劑量是0.4mg[8]。但是，關(guān)于米索前列醇較佳的給藥途徑則報道不一。賀昕紅等[9]認為，術(shù)前口服米索前列醇能解決無痛人工流產(chǎn)術(shù)宮頸擴張困難的問題。鄧元琪等[10]認為，無痛人工流產(chǎn)術(shù)前陰道放置米索前列醇是適宜的選擇。商壽玲等[11]則認為，舌下含服米索前列醇為無痛人工流產(chǎn)術(shù)前的首選給藥途徑。本研究比較了無痛人工流產(chǎn)術(shù)前3 h米索前列醇（0.4mg）用于舌下含服、口服、陰道后穹窿放置3種途徑給藥的效果，結(jié)果3種給藥途徑均能有效地擴張宮頸，分別有94.34%、88.68%、90.57%的患者能順利通過6號以上Hegar氏宮頸擴張器；且3組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及鎮(zhèn)痛效果比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

米索前列醇口服后藥物直接作用于胃黏膜，引起胃腸蠕動增加，可造成惡心嘔吐、腹瀉等不良反應；而舌下含服經(jīng)舌下黏膜吸收，經(jīng)頸內(nèi)靜脈直接進入血循環(huán)，其吸收不通過肝門靜脈，避免了藥物的首關(guān)效應，對胃腸道平滑肌刺激??；陰道用藥則是藥物經(jīng)宮頸黏膜吸收后直接作用于靶器官使宮頸松弛，幾無胃腸道反應[12]。本研究舌下含服（A組）和陰道用藥（C組）的患者惡心嘔吐、腹瀉的發(fā)生率顯著低于口服給藥（B組）患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。術(shù)前陰道流血和腹痛的發(fā)生率，3組患者間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

本研究結(jié)果顯示，無痛人工流產(chǎn)術(shù)前3 h舌下含服、口服、陰道后穹窿放置米索前列醇0.4mg均能有效地擴張宮頸。舌下含服米索前列醇避免了口服藥物的胃腸首關(guān)效應，不受食物作用和胃排空狀態(tài)的影響，避免了口服給藥造成的胃腸道反應和藥物丟失，也避免了陰道給藥的不方便以及陰道藥物溶解不全或陰道出血影響藥物吸收的可能，一般情況下可首選。但是，對于含藥感不好的患者可選擇口服用藥。而陰道用藥則更適合于妊娠反應重、胃腸功能差的患者。本研究的不足之處在于納入觀察的樣本量較小，因此所得結(jié)論尚需大樣本試驗進一步證實。

[1] 周曄.異丙酚聯(lián)合阿托品開展無痛人工流產(chǎn)術(shù)的臨床觀察[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，1999，15（5）：311.

[2] 余江，張進，宋巖峰.米索前列醇在婦產(chǎn)科臨床的應用[J].中國婦產(chǎn)科雜志，1998，33（1）：55.

[3]MarguliesM，Rerez GC，Voto LS.M isopristol to induce labor[J].The Lancet，1992，339（8 784）：64.

[4]Ngal SW，Yeung KC，Lao T，etal.Oralm isoprostolversus vaginal gemeprost for cervical dilation prior to vacuumas piration in women in the sixth to twelfth week of gestation[J].Contraception，1995，51（6）：347.

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[6] Saxena P，Saihan S，Sarda N.Comparison between the sub lingual and oral route ofmisoprostol for preaboction cervical prim ing in first trimester abortions[J].Hum Reported，2004，19（1）：77.

[7] Singh K，F(xiàn)ong YF，Prased RN，etal.Evacuation interval after vaginal misoprostol for preabortion cervical priming：a randomized trial[J].Obstet Gyneco，1999，94（3）：431.

[8] Singh K，F(xiàn)ong YF，Prased RN，et al.Vaginalmisoprostol for preabortion cervical prim ing：is there an optional evacuation time in tera?[J].ObstetGyneco，1999，106（3）：266.

[9] 賀昕紅，李俊英，藺莉，等.異丙酚無痛人工流產(chǎn)術(shù)前應用卡孕栓或米索前列醇的臨床觀察[J].中國計劃生育學雜志，2002（7）：399.

[10]鄧元琪，范光升，夏恩蘭.無痛人工流產(chǎn)術(shù)前陰道放置米索前列醇擴張宮頸口的適宜劑量[J].中國計劃生育學雜志，2001（5）：279.

[11]商壽玲，謝國華，張玨娟，等.舌下含服米索前列醇在無痛人工流產(chǎn)術(shù)中的作用[J].中國計劃生育學雜志，2004（9）：548.

[12]賀昕紅，藺莉，胡玉泉.無痛人工流產(chǎn)術(shù)前應用不同劑量米索前列醇的臨床觀察[J].首都醫(yī)科大學學報，2002，23（4）：342.

Efficacy Observation of 3 K inds of Route of Adm inistration of M isoprostol for Cervical Dilatation before Painless Artificial Abortion

LIQiong（Chongqing Southwest Alum inium Hospital，Chongqing 401326，China）

OBJECTIVE：To investigate the route of adm inistration of m isoprostol for cervical dilatation before painless artificial abortion.METHODS：159 women underwent voluntary painless artificial abortion in early pregnancy were random ly divided into group A，B，C w ith 53 patients in each group.They were given sublingual，oral，vaginal fornix misoprostol 0.4 mg 3 h before painless artificial abortion，and diprivan 2-3 mg/kg for anesthesia；cervical dilatation，operation time，blood loss and adverse drug reaction were observed in 3 groups.RESULTS：There was no statistical significance in degree of cervical dilatation，operative time and blood loss among 3 groups（P＞0.05）；the incidence of nausea，vom iting and diarrhea in group A and C were significantly lower than in group B；there was statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance of the indence of the vaginal bleeding and abdom inal pain before surgery and stomachache among 3 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：3 h before painless artificial abortion，sublingual，oral，vaginal fornix misoprostol 0.4 mg have similar therapeutic efficacy for cervical dilatation；the incidence of side effects is low w ith sublingual adm inistration，and vaginalmedication is suitable for the patients w ith severe pregnancy reaction and poor gastrointestinal function.

M isoprostol；Route of administration；Painless artificial abortion；Cervical dilatation；Therapeutic efficacy；Safety

R719.3

A

1001-0408（2014）12-1089-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.11

＊主治醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科。電話：023-65824952。E-mail：365265907@qq.com

2013-12-30

2014-02-11）