孫鵬 丁偉 郭粉粉 蔣玉紅

紅細(xì)胞參數(shù)在嬰幼兒鐵缺乏篩查中的臨床應(yīng)用價(jià)值

孫鵬①丁偉①郭粉粉①蔣玉紅①

目的：探討紅細(xì)胞參數(shù)RET-He、MCV、MCH、MCHC、RDW在篩查嬰幼兒鐵缺乏癥中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：采集115名嬰幼兒靜脈血標(biāo)本，分別檢測(cè)各標(biāo)本的血清鐵蛋白含量以及RET-He、MCV、MCH、MCHC、RDW值，并以血清鐵蛋白結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)分為鐵缺乏組和鐵正常組。通過t檢驗(yàn)比較兩組間各參數(shù)的差異，繪制篩查鐵缺乏的ROC曲線，經(jīng)最大Youden指數(shù)確定最佳臨界值，計(jì)算各參數(shù)臨界值的特異度、敏感度。結(jié)果：鐵缺乏組的RET-He、MCV、MCH、MCHC較鐵正常組都明顯降低，而RDW明顯升高，在篩查鐵缺乏中RET-He的結(jié)果比較理想，其曲線下面積最大為0.937，以29.6 pg為最佳臨界值，其靈敏度為90.6%，特異度為83.5%。結(jié)論：RET-He可作為鐵缺乏的一個(gè)簡(jiǎn)便有效的篩查指標(biāo)，對(duì)預(yù)防嬰幼兒鐵缺乏具有較好的臨床輔助診斷價(jià)值。

鐵缺乏； 網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，兒童營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率已經(jīng)逐年下降，但鐵缺乏（iron deficiency，ID）仍然是目前世界范圍內(nèi)最常見的營(yíng)養(yǎng)素缺乏癥。據(jù)WHO報(bào)告顯示，全世界學(xué)齡前兒童的貧血患病率高達(dá)47.4%，其中50%為缺鐵性貧血[1]?！爸袊?guó)兒童鐵缺乏癥流行病學(xué)調(diào)查”結(jié)果顯示，我國(guó)7個(gè)月～7歲兒童缺鐵性貧血和鐵缺乏的患病率分別為7.8%和40.3%，其中7～12個(gè)月齡嬰兒鐵缺乏的患病率高達(dá)65.2%[2]。缺鐵乏除可進(jìn)一步發(fā)展成缺鐵性貧血而影響兒童體格的正常生長(zhǎng)發(fā)育外，還可對(duì)兒童的認(rèn)知、行為發(fā)育、學(xué)習(xí)能力以及免疫力等造成不良影響，尤其是胎兒及小嬰兒正處于腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，輕度缺鐵也會(huì)導(dǎo)致不可逆的智力損害。鐵缺乏嚴(yán)重危害著兒童的身心健康，已成為全世界關(guān)注的焦點(diǎn)之一[3-4]，因此其早期篩查和早期診斷對(duì)于嬰幼兒的健康成長(zhǎng)具有重要意義。

本文旨在通過對(duì)115例嬰幼兒紅細(xì)胞各項(xiàng)參數(shù)變化的研究，探討各項(xiàng)參數(shù)在鐵缺乏癥中的應(yīng)用價(jià)值、并確定最佳臨界值，為臨床篩查鐵缺乏提供可靠依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4-8月在本院兒童保健科進(jìn)行健康體檢的嬰幼兒115例，年齡3個(gè)月～2歲。經(jīng)血清鐵蛋白檢測(cè)后分為鐵缺乏組（鐵蛋白<12 ng/mL）和鐵正常組（鐵蛋白>12 ng/mL）。鐵缺乏組39例，男20例，女19例，平均年齡（10.96±8.3）個(gè)月；鐵正常組76例，男41例，女35例，平均年齡（11.39±9.77）個(gè)月。兩組嬰幼兒年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有兒童均無近期出血、輸血、補(bǔ)鐵治療史，并排除感染、炎癥、肝病、腎病、惡性疾病以及CRP>5 mg/mL者。

1.2 方法

1.2.1 血清鐵蛋白的測(cè)定 抽取靜脈血2 mL，置于BD真空采血管（黃色蓋）中，3000 r/min離心10 min分離血清。用羅氏cobas 6000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑測(cè)定血清鐵蛋白含量，所有標(biāo)本的檢測(cè)均在4 h內(nèi)完成。

1.2.2 紅細(xì)胞各項(xiàng)參數(shù)的檢測(cè) 抽取靜脈血1mL于EDTAK2抗凝管（紫色蓋）中，采血后立即與抗凝劑混勻。采用Sysmex XE-5000全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)紅細(xì)胞的各項(xiàng)參數(shù)，所有標(biāo)本的檢測(cè)均在2 h之內(nèi)完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)采用Graph Pad Prism 5.0軟件繪制ROC曲線，計(jì)算各紅細(xì)胞參數(shù)的曲線下面積（Area under curve，AUC）評(píng)價(jià)網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量（reticulocyte hemoglobin equivalent，RET-He）、平均紅細(xì)胞體積（mean corpuscular volume，MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）及紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）對(duì)ID的篩查價(jià)值。通過最大Youden指數(shù)確定最佳臨界值，計(jì)算各參數(shù)臨界值的特異度、敏感度。

2 結(jié)果

2.1 兩組間各紅細(xì)胞參數(shù)的比較 鐵缺乏組的RET-He、MCV、MCH及MCHC都明顯低于鐵正常組（P<0.05），而RDW則顯著大于鐵正常組（P<0.05），見表1。

表1 兩組各紅細(xì)胞參數(shù)水平的比較（）

表1 兩組各紅細(xì)胞參數(shù)水平的比較（）

組別 RET-He（pg） MCV（fL） MCH（pg） MCHC（g/L） RDW（%）鐵缺乏組（n=39） 25.2±3.3 76.63±0.98 23.70±0.44 308.8±2.62 13.88±0.30鐵正常組（n=76） 33.5±2.9 83.38±0.47 26.94±0.17 323.0±0.99 12.30±0.11 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

2.2 應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)各紅細(xì)胞參數(shù)對(duì)鐵缺乏的篩查價(jià)值 應(yīng)用Graph Pad Prism 5.0軟件繪制RET-He、MCV、MCH、MCHC、RDW篩查鐵缺乏的ROC曲線，見圖1。結(jié)果顯示ROC曲線下面積RET-He>MCH>MCV>MCHC>RDW，同時(shí)通過ROC曲線綜合評(píng)價(jià)各參數(shù)的靈敏度和特異度，見表2。從表中可以看出RET-He在29.6 pg處具有最高的篩查價(jià)值，其靈敏度為90.6%，特異度為83.5%。

圖1 各參數(shù)篩查缺鐵的ROC曲線

表2 各紅細(xì)胞參數(shù)篩查鐵缺乏ROC曲線的參數(shù)

3 討論

鐵是人體中含量最豐富的一種必需元素，在正常人體內(nèi)含量約為35～45 mg/kg。足月新生兒體內(nèi)80%的鐵是在孕后期3個(gè)月內(nèi)從母體獲得的，早產(chǎn)、多胎會(huì)使胎兒體內(nèi)鐵的集聚受影響；孕婦貧血、高血壓、糖尿病等也會(huì)影響對(duì)胎兒的鐵供應(yīng)，導(dǎo)致胎兒儲(chǔ)存鐵減少。此外，嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育較快，鐵的需求量增長(zhǎng)速度也隨之加快，以及鐵吸收障礙、長(zhǎng)期慢性少量失血等都是造成缺鐵的常見原因[4-5]。目前，我國(guó)嬰幼兒中鐵缺乏癥仍然有較高的患病率。

骨髓鐵染色是評(píng)價(jià)體內(nèi)貯存鐵的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但對(duì)患者創(chuàng)傷較大。目前，大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室以血清鐵、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白以及鐵蛋白含量來評(píng)價(jià)鐵狀態(tài)，然而這些指標(biāo)容易受到感染等因素的影響[6]，同時(shí)也存在嬰幼兒抽血困難等諸多不便因素，不利于臨床開展。因此尋求一種簡(jiǎn)便有效的篩查鐵缺乏的方法顯得尤為重要。

已有相關(guān)研究報(bào)道RET-He、MCV、MCH、MCHC、RDW在缺鐵性貧血的診斷及鑒別診斷中有重要作用。叢玉隆等人研究顯示以網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量小于28 pg為臨界值診斷缺鐵性貧血，其靈敏度為100%，特異度為89.6%，而以紅細(xì)胞血紅蛋白含量小于27.0 pg為臨界值診斷缺鐵性貧血，其靈敏度為92.3%，特異度為90.2%[7]。還有研究認(rèn)為MCV<80Fl、RDW>16.2%即可診斷缺鐵性貧血[8]。本研究中，鐵缺乏組嬰幼兒的RET-He、MCV、MCH、MCHC比鐵正常組嬰幼兒都明顯降低，RDW則明顯升高。表明這些參數(shù)不僅在缺鐵性貧血的診斷及鑒別診斷中有價(jià)值，在鐵缺乏癥的篩查中可能也有較大價(jià)值。

通 過ROC曲 線 分 析 發(fā) 現(xiàn)RET-He、MCV、MCH、MCHC、RDW在篩查鐵缺乏癥中都有較高的價(jià)值，曲線下面積依次為RET-He>MCH>MCV>MCHC> RDW。即紅細(xì)胞各項(xiàng)參數(shù)對(duì)鐵缺乏的診斷效能依次為RET-He>MCH>MCV>MCHC>RDW。這可能是由于網(wǎng)織紅細(xì)胞是未完全成熟的紅細(xì)胞，在鐵缺乏初期尚未發(fā)展成缺鐵性貧血前，骨髓貯存鐵減少、鐵供給量不足，機(jī)體首先減少網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量[9]，此外網(wǎng)織紅細(xì)胞的壽命僅為1～2 d，因此鐵缺乏時(shí)RET-He降低變化較快，使其在篩查鐵缺乏中可能更為早期和敏感。而低RET-He網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放入血循環(huán)成熟后首先引起新生的紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白含量不足、細(xì)胞漿減少、進(jìn)而導(dǎo)致紅細(xì)胞體積變小；MCH和MCV同時(shí)減小最終使MCHC的變化不如MCH和MCV明顯。而本研究中RDW的敏感性相對(duì)較低，可能是因?yàn)殍F缺乏組嬰幼兒大部分屬于輕度缺鐵，而輕微缺鐵對(duì)RDW的影響尚不明顯，劉穎通過對(duì)妊娠期缺鐵性貧血的研究證實(shí)：RDW在中度貧血期才有較為明顯的改變，而在輕度貧血時(shí)僅輕微升高[10]，即RDW在明顯缺鐵時(shí)才會(huì)出現(xiàn)顯著性升高。因此，本研究認(rèn)為紅細(xì)胞各項(xiàng)參數(shù)中RET-He篩查鐵缺乏的價(jià)值最高，其靈敏度為90.6%，特異度為83.5%。

總之，在篩查鐵缺乏中RET-He、MCV、MCH、MCHC、RDW都有較高的價(jià)值，特別是RET-He可作為鐵缺乏的一項(xiàng)簡(jiǎn)便有效的篩查指標(biāo)，對(duì)預(yù)防嬰幼兒鐵缺乏、確保其健康成長(zhǎng)具有重要意義。

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Objective:To evaluate the clinical value of RET-He， MCV， MCH， MCHC and RDW in screening iron deficiency in infants and young children.Method：A total of 115 infants and young children were enrolled in this study， all the subjects underwent serum ferritin test and complete blood count， then they were classified into 2 groups according to serum ferritin level： ID group and control group. The differences between the two groups were analyzed by t test， the value of RETHe， MCV， MCH， MCHC and RDW in screening iron deficiency were evaluated by receiver operating characteristic （ROC）curve. Result： When compared with control group RET-He， MCV， MCH， MCHC of ID group decreased significantly，however RDW increased markedly. The ROC curve showed that RET-He had the biggest area under the curve （AUC）， 0.937，and the optimal cut-off value was 29.6 pg， the sensitivity and specificity were 90.6% and 83.5%， respectively. Conclusion：RET-He may emerge as a useful aid for assessment of iron status and it may be helpful in preventing iron deficiency in infant and young children.

Iron deficiency； RET-He

Qingdao Women and Children’s Hospital，Qingdao 266034，China

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.10.003①山東省青島市婦女兒童醫(yī)院 山東 青島 266034

孫鵬

2014-01-20） （本文編輯：蔡元元）