萬(wàn)兆娟

阜新市傳染病醫(yī)院肝病科，遼寧阜新 123000

乙肝病毒(HBV)的感染與復(fù)制屬于乙肝肝衰竭重要啟動(dòng)因子和進(jìn)展因素，因此，相關(guān)抗病毒藥物用于乙肝肝衰竭的治療已成為臨床研究的熱點(diǎn)。本文主要對(duì)2010年4月—2012年10月在本院診治的32例乙肝肝衰竭患者予以拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療的臨床療效進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料隨機(jī)選自2010年4月—2012年10月在本院診治的乙肝肝衰竭患者64例，按照隨機(jī)數(shù)字表方法分成研究組和對(duì)照組，每組32例。研究組男性24例，女性8例，年齡19～56歲，平均年齡（42±6.59）歲，病程 1～21 年，平均病程（8.6±6.3）年；對(duì)照組男性24 例，女性 8 例，年齡 19～56 歲，平均年齡（42±6.59）歲，病程 1～21年，平均病程（8.6±6.3）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者的臨床癥狀均與相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中《肝衰竭的診療指南》中乙肝肝衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，且均經(jīng)過(guò)相關(guān)輔助檢查的臨床確診[1]。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均是乙肝病毒的感染者，確診是乙肝肝衰竭患者；入院前的半年行抗病毒相關(guān)治療；均簽署治療和護(hù)理方案的知情同意書；無(wú)應(yīng)用相關(guān)藥物的禁忌癥[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲、乙和丙型的肝炎病毒的重疊感染者；嚴(yán)重的心腎臟等內(nèi)科疾病；高血壓、糖尿病等慢性疾??；精神和心理疾病者；理解和意識(shí)不清晰者；不配合治療和護(hù)理方案實(shí)施者；妊娠期和哺乳期；資料不完整者；中途退出者。

1.4 方法

將本院診治的乙肝肝衰竭患者64例，按照隨機(jī)數(shù)字表方法分成兩組，每組32例，予以常規(guī)治療方案作對(duì)照組，予以拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療作研究組。兩組患者均予以促肝細(xì)胞的再生長(zhǎng)、肝細(xì)胞保護(hù)、支持治療、免疫調(diào)節(jié)、并發(fā)癥的預(yù)防與對(duì)癥等常規(guī)綜合性的治療方案，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以拉米夫定(拉米夫定片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113025，生產(chǎn)企業(yè):福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格:0.1g)，每次 100 mg，1次/d，聯(lián)合阿德福韋酯(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050803，生產(chǎn)企業(yè):天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格:10mg×7片)，每次10 mg，1次/d。 且患者均予以每 7天相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)：HBV-DNA、總膽紅素(TBil)，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)。所有患者均予以連續(xù)4周病毒學(xué)、肝功能和病情的變化動(dòng)態(tài)檢測(cè)。

1.5 觀察指標(biāo)

分析兩組患者治療相關(guān)凝血酶原的活動(dòng)度（PTA）、血清丙氨酸及轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清膽紅素（TBiL）、HBV DNA 變化情況，治療期間的死亡率，以及原發(fā)腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征、肺部感染與消化道出血相關(guān)并發(fā)癥與用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0軟件包完成統(tǒng)計(jì)分析，一般資料應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)差（±s）完成表示，計(jì)量資料應(yīng)用t完成檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2完成檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療相關(guān)指標(biāo)情況

干預(yù)后，兩組患者治療后相關(guān)HBV-DNA、TBiL、ALT和PTA指標(biāo)，均比治療前改變明顯，具統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義（P＜0.05）；且治療后研究組患者的HBV-DNA、TBiL與ALT指標(biāo)比對(duì)照組少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)研究組患者PTA比對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表 1。

2.2 兩組治療期間的死亡情況

干預(yù)后，治療期間研究組由于各類并發(fā)癥等因素造成死亡12.50%，比對(duì)照組31.25%少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表2。

表2 兩組治療期間的死亡情況[n(%)]

表1 兩組臨床治療相關(guān)指標(biāo)情況（±s）

表1 兩組臨床治療相關(guān)指標(biāo)情況（±s）

注：&P表示與研究組治療前比較；#P表示與對(duì)照組治療前比較；%P表示與治療后研究組比較。

組別研究組對(duì)照組&P(t)#P(t)%P(t)階段治療前治療后治療前治療后例數(shù)HBV-DNA(Lg/mL)TBiL（umol/L）治療前治療后治療前治療后5.7±1.22.1±1.0&5.8±1.33.1±0.6#%＜0.05（9.3652）＜0.05（9.1235）＜0.05（4.2365）285.3±83.5132.5±70.2&289.4±82.6183.4±72.3#%＜0.05（10.3641）＜0.05（8.6523）＜0.05（6.8532）ALT（u/L） PTA（%）356.4±57.6143.2±45.2&342.2±64.5245.6±46.3#%＜0.05（10.9653）＜0.05（8.3626）＜0.05（6.9862）23.5±8.936.2±7.3&22.6±9.129.7±6.8#%＜0.05（7.6532）＜0.05（5.1362）＜0.05（4.3265）

表3 研究組治療期間并發(fā)癥情況[n(%)，n=32]

2.3 研究組治療期間并發(fā)癥情況

干預(yù)后，治療早期研究組原發(fā)腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征、肺部感染與消化道出血相關(guān)并發(fā)癥3.13%，比中期18.75%以及晚期的31.25%少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表3。

2.4 兩組患者的用藥安全性情況

不同治療方案干預(yù)后，兩組患者治療期間均沒有出現(xiàn)應(yīng)用藥物的不良反應(yīng)，且耐受性比較良好。

3 討論

目前，病毒性肝炎的乙型慢加亞急性肝衰竭發(fā)病機(jī)制仍然不十分明確，但是HBV的復(fù)制誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫病理相關(guān)反應(yīng)屬于主要發(fā)病機(jī)制環(huán)節(jié)[2]。依據(jù)大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，如果能夠有效快速進(jìn)行HBV復(fù)制抑制，可降低免疫病理相關(guān)反應(yīng)，有效的阻斷病情的發(fā)展，改善患者肝功能，從而有效提升高患者生存和生活質(zhì)量[3]。

本研究主要對(duì)乙肝肝衰竭患者予以拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案，效果良好。其中拉米夫定屬于臨床常用抗病毒藥，是臨床研究最早、最代表性藥，抗HBV的效果顯著且作用迅速，不會(huì)造成腎臟與細(xì)胞毒副作用[4]。拉米夫定能夠有效抑制機(jī)體HBV于肝細(xì)胞持續(xù)的高度復(fù)制，降低肝細(xì)胞凋亡，臨床已經(jīng)被廣泛應(yīng)用到慢性乙肝臨床治療[5]。隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，極易造成HBV-DNA聚合酶的YMDD變異，當(dāng)變異發(fā)生可造成藥物敏感性下降[6]。但是，拉米夫定用于前高病毒載量、爆發(fā)性的乙肝且未行抗病毒患者的預(yù)后效果并不理想。阿德福韋酯屬于新型抗乙肝的病毒藥，具有良好體外和體內(nèi)有效拮抗HBV，且抗病毒效果顯著，同時(shí)對(duì)于野生HBV抑制效果顯著，與拉米夫定不會(huì)產(chǎn)生交叉的耐藥性[7]。

在郭小陽(yáng)的研究中，通過(guò)對(duì)患者隨機(jī)分組并予以不同治療干預(yù)方案得出，相關(guān)治療指標(biāo)改善顯著，且病死率比較低，表明對(duì)于乙肝肝衰竭患者予以拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案能夠有效改善患者相關(guān)治療指標(biāo)，效果明顯具有臨床有效性[8]。在本研究中得出不同治療方案干預(yù)后，治療后研究組患者的HBV-DNA、TBiL與ALT指標(biāo)比對(duì)照組少，比較差異明顯具統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義；且研究組患者PTA比對(duì)照組高，比較差異明顯具統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。本研究結(jié)果與臨床相關(guān)研究文獻(xiàn)的結(jié)果相符合，進(jìn)而有效證實(shí)予以拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯，臨床療效顯著[9]。

同時(shí)，本研究對(duì)患者治療期間的病死率進(jìn)行分析，得出治療期間研究組由于各類并發(fā)癥等因素造成死亡12.50%，比對(duì)照組31.25%少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案，能夠有效降低患者的病死率。并且本研究得出治療期間研究組早期原發(fā)腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征、肺部感染與消化道出血相關(guān)并發(fā)癥3.13%，比中期18.75%以及晚期的31.25%少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同治療方案干預(yù)后，兩組患者治療期間均沒有出現(xiàn)應(yīng)用藥物的不良反應(yīng)，且耐受性比較良好。研究結(jié)果有效證實(shí)了對(duì)于乙肝肝衰竭患者予以拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案，能夠有效證實(shí)用藥安全性。關(guān)于拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案在乙肝肝衰竭疾病中的深入應(yīng)用價(jià)值，需要以后臨床進(jìn)一步的研究證實(shí)和驗(yàn)證。

綜上所述，針對(duì)乙肝肝衰竭患者予以拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯方案，能夠有效改善患者臨床指標(biāo)，且病死率和并發(fā)癥較低，具有一定臨床應(yīng)用和研究?jī)r(jià)值。

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