江嘉義

安徽省第二人民醫(yī)院血液科，安徽合肥 230041

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性增生疾病，大部分多發(fā)性骨髓瘤患者具有年齡大、難治療、耐藥性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高等特點，以往臨床多采用MP或VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤，但治療效果不佳[1-2]。本文對2006年8月—2013年8月我院收治的多發(fā)性骨髓瘤患者給予沙利度胺聯(lián)合VAD治療，取得了一定的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2006年8月—2013年8月間本院收治的多發(fā)性骨髓瘤病人42例作為研究對象，并按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有病人均分為治療組和對照組。對照組，男12例，女9例；年齡43～82歲，平均年齡是（56.3±2.1）歲；病程分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期5例，Ⅲ期 5例；分型：IgA型2例，IgG型17例，輕鏈型2例。治療組，男15例，女6 例；年齡 42～79 歲，平均年齡（54.5±2.0）歲；病程分期：Ⅰ期 10例，Ⅱ期7例，Ⅲ期4例；分型：IgA型2例，IgG型16例，輕鏈型3例。兩組患者在年齡、性別、病情分型和分期等方面的數(shù)據(jù)對比，差異顯著，P＞0.05，不具有統(tǒng)計學(xué)意義，可進(jìn)行臨床比較。

1.2 治療方法

對照組給予VAD方案治療，治療方法如下：將0.5 mg/d長春新堿（上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司華聯(lián)制藥廠，國藥準(zhǔn)字h33020421）溶于250mL0.9%氯化鈉注射液中，靜脈注射，1次/d，共4d；將10 mg/d阿霉素（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063155）溶于100 mL0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d，共4d；將40 mg/d地塞米松（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020514）溶于500 mL0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，第 1～4天，第 9～12天，第 17～20天。 28 d為一個療程[3-5]。

治療組給予沙利度胺（常州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026129）。聯(lián)合VAD方案治療，在上述治療方法的基礎(chǔ)上，每晚一次100～200 mg/d沙利度胺口服，連續(xù)治療6個月。

觀察指標(biāo)：兩組患者均每2周監(jiān)測一次血紅蛋白，每月監(jiān)測1次M蛋白和β2-微球蛋白，并定期檢查骨髓，監(jiān)測骨髓漿細(xì)胞。

1.3 療效判定

直接指標(biāo)：與治療前相比，尿中或血清中M蛋白降低50%以上。

間接指標(biāo)：①血紅蛋白上升20 g/L，或紅細(xì)胞壓積持續(xù)一個月或超過一個月上升0.06；②血尿素氮恢復(fù)正常；③骨髓漿細(xì)胞降至低于5%或減少80%以上；④高血鈣恢復(fù)正常；⑤生活自理改善2級或以上[6-9]。

部分緩解：患者符合2項或2項以上間接指標(biāo)，且符合直接指標(biāo)；進(jìn)步：符合直接指標(biāo)，或至少符合2項指標(biāo)；無效：未到達(dá)進(jìn)步要求或僅符合1項間接指標(biāo)?？傆行?（部分緩解+進(jìn)步）/總數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本實驗中所采用研究資料均由統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料由均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料進(jìn)行t檢驗，組間對比進(jìn)行χ2檢驗。P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間總有效率對比

總有效率對比治療組顯著優(yōu)于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后指標(biāo)變化比較

經(jīng)臨床積極治療，兩組患者治療后骨髓瘤細(xì)胞、M蛋白以及β2-微球蛋白顯著下降，同時血紅蛋白顯著上升，對治療前后進(jìn)行對比，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，各指標(biāo)變化情況比較上治療組患者均顯著優(yōu)于對照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后指標(biāo)變化比較

2.3 不良反應(yīng)

治療組在治療過程中，5例便秘，1例嗜睡，2例白細(xì)胞計數(shù)下降，3例腹脹，1例頭暈乏力；對照組則有6例便秘，2例嗜睡，2例白細(xì)胞計數(shù)下降，4例腹脹，1例頭暈乏力。兩組患者臨床不良反應(yīng)差異顯著(χ2=4.97,P<0.05)，比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

目前，臨床治療多發(fā)性骨髓瘤的主要方法是化療或VAD方案，但化療通常具有較多的不良反應(yīng)，且最終可導(dǎo)致耐藥發(fā)生，因此給臨床治療帶來一定麻煩。

有研究顯示，在部分血液系統(tǒng)惡性疾病，如急性白血病及多發(fā)性骨髓瘤中可存在大量骨髓血管增生現(xiàn)象，表現(xiàn)為血清VEGF水平升高。因此目前治療血液惡性疾病的重要方向為拮抗血管新生。近年來，臨床逐漸將沙利度胺應(yīng)用到多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療中。沙利度胺是一種血管生成抑制劑，具有抗血管新生作用，能有效降低血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子水平，可降低瘤細(xì)胞血液供應(yīng)，抑制瘤細(xì)胞繁殖，同時也可直接抑制基質(zhì)細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞增殖，從而發(fā)揮作用[10-12]。將沙利度胺應(yīng)用于臨床治療多發(fā)性骨髓瘤中，有如下作用：①其能抵抗新生血管生成，從而控制血液VEGF水平，降低骨髓瘤細(xì)胞血液供應(yīng)，最終，一直骨髓瘤細(xì)胞增生速度[3-15]；②其能有效殺死基質(zhì)細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞，明顯抑制基質(zhì)細(xì)胞核骨髓瘤細(xì)胞增生速度；③其能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞表面粘附分子功能，影響分子之間的作用；④對基質(zhì)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子和骨髓瘤細(xì)胞有一定的影響，并改變細(xì)胞生物活性；⑤沙利度胺作用在T淋巴細(xì)胞上時，能發(fā)揮機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用[16-17]。

本文選取2006年8月—2013年8月我院收治的多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對象，分為對照組和治療組，分別給予VAD方案治療以及沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療，結(jié)果顯示，沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療總有效率明顯高于單獨VAD方案治療，且沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療能明顯改善骨髓瘤細(xì)胞、M蛋白、β2-微球蛋白以及血紅蛋白等各項指標(biāo)，效果令人滿意，且其不良反應(yīng)多數(shù)患者可以耐受，安全性較高。

因此，臨床可將沙利度胺聯(lián)合VAD方案廣泛應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤治療中，同時也為日后多發(fā)性骨髓瘤臨床治療提供了新思路，意義重大。

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