林曉媛

南陽(yáng)市高等醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，河南南陽(yáng) 473000

本文將對(duì)我院自2010年1月1日—2012年12月31日前來(lái)就診的36例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者給予臨床研究，從而探討三氧化二砷聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床療效，為提高此類患者化療效果與生活質(zhì)量提供可靠依據(jù)，保障其生命安全，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共選取急性早幼粒細(xì)胞白血病患者36例，其中男性14例、女性 12 例，年齡 19～61 歲，平均年齡（37.26±2.54）歲，病情：初發(fā) 25例、復(fù)發(fā)11例。

1.2 方法

1.2.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的急性早幼粒細(xì)胞白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者經(jīng)早幼粒細(xì)胞白血病基因-維甲酸受體基因（PML-RARa）融合基因檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性；③患者經(jīng)檢查可知未發(fā)生血管內(nèi)凝血現(xiàn)象；④患者對(duì)本次研究所使用治療藥物具有良好耐受性，可堅(jiān)持完成治療；⑤患者無(wú)任何精神類疾?。虎藁颊呒捌浼覍倏煞e極配合本次研究，對(duì)研究?jī)?nèi)容具有知情權(quán)，且均自愿簽署知情同意書。

1.2.2 研究方法 對(duì)36例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者均進(jìn)行三氧化二砷聯(lián)合化療治療，觀察患者治療后所獲得的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、總生存時(shí)間、無(wú)事件生存時(shí)間以及死亡情況，給予統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后得出結(jié)論。

1.2.3 治療方法 ①誘導(dǎo)治療。將10 mg三氧化二砷（由哈爾濱伊達(dá)藥業(yè)有限公司提供）加入濃度為5%、劑量為500 mL葡萄糖溶液中進(jìn)行靜脈滴注，滴注持續(xù)時(shí)間不少于2 h，每天給藥一次，持續(xù)治療四周，成分輸血選用濃縮紅細(xì)胞及血小板懸液，目的在于維持患者體內(nèi)血紅蛋白水平不小于每升60 g，血小板計(jì)數(shù)水平不小于每升20×109個(gè)，輸注新鮮冰凍血漿維持血纖維蛋白含量不小于每升1.0 g，若誘導(dǎo)治療過(guò)程中患者經(jīng)檢查可知白細(xì)胞計(jì)數(shù)每升不小于10.0×109個(gè)，則需對(duì)患者進(jìn)行柔紅霉素給藥治療，即每日靜脈滴注20 mg柔紅霉素，直至白細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查結(jié)果每升小于10.0×109個(gè)為止；②鞏固治療?；颊呓?jīng)誘導(dǎo)治療臨床療效達(dá)到完全緩解（即CR）標(biāo)準(zhǔn)后，給予米托蒽醌或柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷鞏固治療一個(gè)療程（四周），即DA或MA方案，其中DA方案為靜脈滴注 1～3 d 柔紅霉素，劑量為 45 mg/（m2.d），靜脈滴注 100 mg 阿糖胞苷，每天滴注兩次，給藥1～7 d，MA方案為靜脈滴注1～3 d米托蒽醌8 mg/（m2·d），阿糖胞苷給藥方法同DA方案；③維持治療。每周口服一次甲氨蝶呤，劑量為15 mg/m2，每周口服5 d疏嘌呤片，每天口服劑量為50 mg/m2，持續(xù)治療一年。

1.2.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①療效。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的急性早幼粒細(xì)胞白血病近期療效標(biāo)準(zhǔn)可將患者治療結(jié)果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)變化（NC）以及進(jìn)展（PD），其中有效率=完全緩解率+部分緩解率；②總生存時(shí)間，即overall survival，簡(jiǎn)稱OS，是指自患者確診疾病至死亡或最后一次生存隨訪間隔時(shí)間；③無(wú)事件生存時(shí)間，即 event-free survival，簡(jiǎn)稱 EFS，是指自患者確診疾病至第一次發(fā)生事件間隔時(shí)間，其事件包括疾病復(fù)發(fā)或死亡。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)于計(jì)量資料用（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

36例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者經(jīng)三氧化二砷聯(lián)合化療治療后，其臨床療效、生存情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及死亡情況分析，具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表136 例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者臨床療效、生存情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及死亡情況分析

由表1可知，91.67%患者經(jīng)治療后臨床療效達(dá)到CR，顯著高于未達(dá)到CR患者（8.33%），對(duì)比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三年OS率與三年EFS率分別為94.44%、86.11%；不良反應(yīng)主要為胃腸道表現(xiàn)（52.78%），經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)；3例患者死亡（8.33%），原因?yàn)?例重癥肺炎、2例顱內(nèi)出血。

3 討論

急性早幼粒細(xì)胞白血病，即acute promyelocytic leukemia，簡(jiǎn)稱APL，屬于FAB分型中急性非淋巴細(xì)胞白血?。碅cute nonlyrnphocytic Leukemia，簡(jiǎn)稱ANLL），是特殊的急性髓細(xì)胞白血病類型。研究表明[1]，急性早幼粒細(xì)胞白血病患者具有較為特殊的臨床表現(xiàn)、形態(tài)學(xué)表現(xiàn)、免疫表型等，且出血傾向嚴(yán)重，易發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血（即DIC）等嚴(yán)重并發(fā)癥，疾病早期即可導(dǎo)致死亡等嚴(yán)重后果。

近年來(lái)，由于經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，周圍生活環(huán)境不斷改變，急性早幼粒細(xì)胞白血病發(fā)病率呈現(xiàn)出顯著上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量與生命安全，已引起廣大醫(yī)務(wù)工作者高度重視。急性早幼粒細(xì)胞白血病目前常用的治療方法為化療治療，隨著臨床醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，有研究顯示應(yīng)用三氧化二砷聯(lián)合化療可取的顯著療效[2]。

急性早幼粒細(xì)胞白血病發(fā)病機(jī)理為患者體內(nèi)t(15；17)(q2l；q11)染色體發(fā)生易位情況，從而形成PML-RARa融合基因，導(dǎo)致APL細(xì)胞增殖和分化受阻。三氧化二砷，即Arsenic trioxide，簡(jiǎn)稱As2O3，是傳統(tǒng)中藥砒霜的組成成分。有研究顯示，三氧化二坤能夠?qū)€粒體DNA的突變以及APL細(xì)胞凋亡起到一定的促進(jìn)作用，可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生分化，降解PML-RARa融合基因從而達(dá)到治療疾病的目的[3]。

三氧化二坤聯(lián)合化療治療注意事項(xiàng)[5]：①若患者治療過(guò)程中病情復(fù)發(fā)，則應(yīng)首先實(shí)施誘導(dǎo)治療，待患者病情緩解后繼續(xù)給予鞏固治療與維持治療；②患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)給與相關(guān)措施降低患者不良反應(yīng)及臟器受損程度；③每間隔三個(gè)月誘導(dǎo)治療與鞏固治療交換使用，連續(xù)治療三年；④患者經(jīng)治療后療效達(dá)到CR，可使用10 mg甲氨蝶呤、5 mg地塞米松以及50 mg阿糖胞苷鞘內(nèi)注射，每間隔2～3 d進(jìn)行一次用藥，用藥當(dāng)天給藥4～6次，其目的在于預(yù)防患者發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病 （即central nervous system leukemia，簡(jiǎn)稱 CNSL）。

本文研究可知，應(yīng)用三氧化二砷聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病患者臨床療效CR率為91.67%，且94.44%患者均能獲得三年生存期（其中三年無(wú)事件生存期患者高達(dá)86.11%），提示此法可達(dá)顯著臨床效果，有效延長(zhǎng)患者生存期，保障其生命安全，與馬向娟[5]等人研究結(jié)果相符。

綜上所述，急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床治療關(guān)鍵因素是盡早確診后給予正確治療方案，應(yīng)用氧化二砷聯(lián)合化療對(duì)此類患者進(jìn)行治療，具有滿意療效，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，治療安全性較高，患者大多能達(dá)到三年生存期，提高患者生活質(zhì)量及生命安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[5]馬向娟，任漢云，岑溪南，等.化療、全反式維甲酸聯(lián)合砷劑序貫治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病療效分析[J].中華血液學(xué)雜志，2012，31(5)：328-332.