錢立娜 楊玉梅 覃建民 應(yīng) 康 徐繼輝 張長(zhǎng)在

(1.內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065;2.包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014060)

贊丹－3湯滴丸對(duì)麻醉大鼠血液動(dòng)力學(xué)的影響△

錢立娜1楊玉梅2*覃建民2應(yīng) 康2徐繼輝2張長(zhǎng)在2

(1.內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065;2.包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014060)

目的:觀察贊丹－3湯滴丸對(duì)大鼠血液動(dòng)力學(xué)的影響。方法:將健康大鼠60只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、維拉帕米組、贊丹 －3 湯(0.3g·kg－1、0.15g·kg－1、0.075g·kg－1)劑量組，每組 10 只，連續(xù)給藥 20d。在動(dòng)物人工呼吸機(jī)輔助下，用 BL－420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)和電磁流量計(jì)，記錄麻醉狀態(tài)下大鼠的血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括心率(HR)、頸動(dòng)脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、左心室收縮壓(LVP)及頸總動(dòng)脈血流量(CBF)。結(jié)果:贊丹－3湯滴丸可使左心室內(nèi)壓、頸動(dòng)脈血流量增加，對(duì)頸總動(dòng)脈收縮壓、舒張壓和心率沒有明顯影響。結(jié)論:贊丹－3湯滴丸可使心肌收縮力和心臟泵血功能增強(qiáng)，從而使心輸出量增加;而對(duì)外周血管壓力和心率的影響較弱。

贊丹－3湯滴丸;大鼠;血液動(dòng)力學(xué)1

“贊丹－3湯散”是由白檀香、廣棗、肉豆蔻等組成的傳統(tǒng)蒙藥制劑，其中廣棗為主藥，對(duì)心血管有多方面的生理活性［1］，肉豆蔻與廣棗配伍可增強(qiáng)藥理作用，白檀香為輔佐藥，理氣和胃，為蒙醫(yī)治療心血管系統(tǒng)疾病的常用藥劑，療效顯著，在內(nèi)蒙古各族人民、特別是廣大牧民中廣泛應(yīng)用。但其作用機(jī)制尚不明確，且傳統(tǒng)散劑加工很粗造，不利于吸收，對(duì)于消化功能不良者其藥效受到影響;同時(shí)傳統(tǒng)的簡(jiǎn)單粉碎工藝，對(duì)其中所含的芳香揮發(fā)性有效成分造成散失，影響療效。目前對(duì)贊丹－3湯散進(jìn)行劑型改革，將其制成了大滴丸，實(shí)驗(yàn)中將人體實(shí)際臨床用量換算成大鼠給藥劑量。本文擬觀察贊丹－3湯滴丸對(duì)大鼠血液動(dòng)力學(xué)的影響，為臨床用藥提供藥理學(xué)依據(jù)。

1 材料

1.1 動(dòng)物:健康Wistar大鼠(二級(jí))，由內(nèi)蒙古大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供，動(dòng)物許可證號(hào)SCXK(蒙)2002－0001，清潔級(jí)。

1.2 藥物:贊丹－3湯滴丸內(nèi)容物(由湛江海洋大學(xué)理學(xué)院提供，批號(hào)080501，臨用時(shí)用蒸餾水配成所需濃度的混懸液);鹽酸維拉帕米片，上海九福藥業(yè)公司，批號(hào)990102。

1.3 儀器:BL－420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(成都盟泰科技有限公司);MFV－1200電磁流量計(jì)(日本光電工業(yè)株氏會(huì)社);DH－140動(dòng)物人工呼吸機(jī)(浙江醫(yī)科大學(xué)儀器實(shí)驗(yàn)廠)。

2 方法

2.1 動(dòng)物分組與給藥:健康Wistar大鼠60只，雌雄各半，平均體重230±30g，隨機(jī)分為:假手術(shù)組(生理鹽水20mL·kg－1)、維拉帕米組(維拉帕米 0.032g·kg－1)、贊丹 －3湯滴丸組(0.3g·kg－1、0.15g·kg－1、0.075g·kg－1)，每組10只。各組大鼠均以20mL·kg－1的容量連續(xù)灌胃給藥20 d，1次/d，于末次給藥30 min后檢測(cè)指標(biāo)。

2.2 方法與指標(biāo):按文獻(xiàn)方法［2－5］，將大鼠用3%的戊巴比妥鈉30mg·kg－1麻醉，仰臥固定手術(shù)臺(tái)上。針形電極插入皮下描記正常Ⅱ?qū)CG(設(shè)定增益1000、濾波50Hz)，并記錄心率(HR);頸部正中切口，鈍性分離左、右頸總動(dòng)脈及氣管，于左頸總動(dòng)脈套上內(nèi)徑(1.0～2.0)mm電磁流量計(jì)探頭，連接于電磁流量計(jì)(MFV－1200)測(cè)量頸總動(dòng)脈血流量(CBF);從右頸總動(dòng)脈插管連接壓力換能器記錄頸動(dòng)脈收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP);在正壓人工呼吸機(jī)下于第4～5肋間開胸，剪開心包縫成心包床暴露心臟，由心尖部插導(dǎo)管至左心室，連接于壓力換能器記錄左心室收縮壓(LVP)。HR、SBP、DBP及 LVP同步記錄于 BL－420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)上。

3 結(jié)果

3.1 贊丹－3湯滴丸對(duì)大鼠心率及血壓的影響 :與空白對(duì)照組比較，贊丹－3湯滴丸對(duì)HR、SBP、DBP無明顯影響，僅有減慢HR的趨勢(shì)(P＞0.05);而維拉帕米組可明顯減慢心率(P ＜0.05)，各組心電圖的P波、P－R間期、QRS波群、S－T段、T波均未見異常。

表1 贊丹－3湯滴丸對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈壓及心率的影響(±s)n=10

表1 贊丹－3湯滴丸對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈壓及心率的影響(±s)n=10

與空白對(duì)照組比較，﹡P ＜0.05

DBP mmHg空白對(duì)照組組別劑量/g·kg－1 HR次/min SBP mmHg－ 354.70 ±59.34 236.45 ±30.51 153.62 ±19.17 0.300 312.10 ±46.76 244.39 ±28.33 158.15 ±13.55贊丹 －3 湯滴丸 0.150 340.90 ±65.33 224.55 ±30.82 152.50 ±21.12 0.075 337.80 ±42.85 232.67 ±35.37 152.94 ±26.18維拉帕米組 0.032 306.20 ±42.53 ﹡234.25 ±23.92 157.83 ±15.34

3.2 贊丹－3湯滴丸對(duì)大鼠左心室內(nèi)壓及血流量的影響:與空白對(duì)照組比較，贊丹－3湯滴丸能提高左室內(nèi)壓和頸動(dòng)脈血流量，從而提高心輸出量。其中贊丹－3湯滴丸0.3g·kg－1組能顯著提高心輸出量(P ＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表2 贊丹－3湯滴丸對(duì)大鼠左室內(nèi)壓及血流量的影響(±s)n=10

表2 贊丹－3湯滴丸對(duì)大鼠左室內(nèi)壓及血流量的影響(±s)n=10

與空白對(duì)照組比較，﹡P ＜0.05

CBF組別劑量/g·kg－1 LVP mmHg m L/min 136.00 ±17.23 3.56 ±0.61 0.300 160.55 ±17.68* 4.43 ±0.92*贊丹 －3 湯滴丸 0.150 150.15 ±20.28 4.08 ±0.79 0.075 146.08 ±25.60 4.09 ±0.73維拉帕米組空白對(duì)照組 －0.032 142.27 ±18.51 3.90 ±0.71

4 討論

在治療冠心病過程中，穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)是必不可少的條件之一。為觀察贊丹－3湯滴丸對(duì)大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響，本實(shí)驗(yàn)將麻醉健康大鼠在人工呼吸機(jī)輔助下行左心室內(nèi)和頸動(dòng)脈內(nèi)插管的方法，觀察其對(duì)正常血流動(dòng)力學(xué)常用指標(biāo)的影響［6－8］。心肌的收縮性能是指心肌在接受有效刺激后產(chǎn)生張力和收縮的能力，它是反映血流動(dòng)力學(xué)的重要指標(biāo)之一。其中LVP和CBP是反應(yīng)左心室心肌收縮性較好的指標(biāo)，而HR是反映心臟收縮的速率。SBP、DBP是反應(yīng)外周阻力的直接指標(biāo)［9－10］。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，贊丹－3湯滴丸組與空白對(duì)照組比較，對(duì)大鼠HR影響不明顯，僅有輕微降低趨勢(shì)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;頸動(dòng)脈SBP、DBP無明顯改變，II導(dǎo)心電圖未出現(xiàn)異常，試驗(yàn)中CBF和LVP指標(biāo)均不同程度的升高，尤以贊丹－3湯滴丸(0.3g·kg－1)劑量組，與空白對(duì)照組比較差異顯著(P＜0.05)，與維拉帕米組無明顯差異。結(jié)果表明贊丹－3湯滴丸在不影響心率及心律，且不升高外周阻力的同時(shí)，能增加左心室收縮壓，并能提高冠脈流量，從而在保持心臟后負(fù)荷不增加的同時(shí)，使每搏輸出量顯著增加。這可能是由于增加心肌收縮力，提高心臟的泵血功能，增加了心輸出量，從而保證了器官血液灌注量。心血管藥物若在心肌收縮力增加的同時(shí)，心臟后負(fù)荷又不明顯增加，這對(duì)心肌在不明顯增加氧和能量消耗的情況下，提高心臟的泵血功能是極為有利的，對(duì)于治療缺血性心臟病是十分關(guān)鍵的。

本實(shí)驗(yàn)只是從心臟的功能指標(biāo)證明了贊丹－3湯滴丸對(duì)大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響，但如何改善心功能以及各成分的藥理作用，其機(jī)制尚須進(jìn)一步探討。

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Im pact Zandan－3 soup dripping pills on hemodynam ics in anesthetized rats

QIAN Li－na1YANG Yu－mei2*QIN Jian－min2YING Kang2XU Ji－h(huán)ui2ZHANG Chang－zai2

(1.Inner Mongolia International Mongolian hospital，Huhehaote，Inner Mongolia，010065，China;2.Baotou Medical College，Baotou，Inner Mongolia，014060，China)

objective:To investigate the effects of Zandan － 3 soup dripping pills on hemodynamics in rats.Methods:The 60 healthy ratswere randomly divided into control group，verapamil group，Zandan －3 soup dripping pills(0.3g ·kg－1，0.15g·kg－1，0.075g·kg－1)dose group(n=10)for consecutive 20 days.In animal ventilator assisted with BL －420 biological functional experimental systems and electromagnetic flowmeters，hemodynamic indexes recorded in rats under anesthesia，including heart rate(HR)，carotid artery systolic pressure(SBP)，diastolic blood pressure(DBP)，left ventricular systolic pressure(LVP)and common carotid artery blood flow(CBF).Results:Zandan －3 soup dripping pills lead to left ventricular pressure and carotid blood flow，while the common carotid artery systolic pressure，diastolic blood pressure and heart rate were not significantly affected.Conclusion:Zandan－3 soup dropping pills make myocardial contractility and cardiac pump function enhanced，so that the increas in cardiac output;affecting peripheral vascular pressure and heart rate is weak.

Zandan－3 soup dropping pills;hemodynamics

R291.2

A

1006－6810(2014)04－0042－03

內(nèi)蒙古自治區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(20050801)

錢立娜，碩士研究生，主治醫(yī)師，從事臨床工作，Tel:13624843061;E －mail:907952959@qq.com

*通訊作者:楊玉梅，碩士研究生，教授，Tel:(0472)7167824，E－mail:yym457@yahoo.com.cn

2014年3月27日收稿

工藝與制備