黃運強（廣東省河源市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 河源 517000）

神經(jīng)損害多表現(xiàn)為視神經(jīng)炎或球后視神經(jīng)炎，兩眼常同時或先后受累，開始時視力下降伴眼球脹痛，尤其在眼球活動時更明顯?？沙霈F(xiàn)偏盲或象限盲，嚴重的可視神經(jīng)萎縮導(dǎo)致雙眼失明。脊髓損害通常表現(xiàn)為完全性橫貫性損害可導(dǎo)致截癱或四肢癱，視神經(jīng)脊髓炎通常發(fā)作后進入緩解期或緩慢進展期，多因一連串發(fā)作而加劇。單相型病程重于復(fù)發(fā)型，但長期預(yù)后如視力、肌力、感覺功能均較復(fù)發(fā)型好，不復(fù)發(fā)且遺留的神經(jīng)功能障礙不再進展。單相型患者5年生存率為90%。復(fù)發(fā)型預(yù)后差，多數(shù)患者呈階梯式進展，發(fā)生全盲或截癱等嚴重殘疾。半數(shù)以上復(fù)發(fā)型視神經(jīng)脊髓炎患者至少一眼永久遺留嚴重的視力損害，或者發(fā)病5年內(nèi)因截癱或單癱導(dǎo)致無法行走。復(fù)發(fā)型患者5年生存率為68%，1/3患者死于呼吸衰竭[1]。因此，及時有效治療顯得異常重要，為此筆者嘗試在視神經(jīng)脊髓炎使用干擾素治療，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2008年5月～2012年5月本院收治的40例視神經(jīng)脊髓炎患者，符合2005年Wingerchuk推薦視神經(jīng)脊髓炎診斷標準。必備條件：①視神經(jīng)炎；②急性脊髓炎。支持條件：①脊髓MRIT2加權(quán)像示病灶超過3個脊椎節(jié)段；②頭顱MRI不符合多發(fā)性硬化影像學(xué)診斷標準；③NMO-IgG血清陽性 診斷需要所有必備條件加上至少兩項支持條件。男14例，女26例；年齡39～65歲，平均（46.2±1.2）歲。分為觀察組與對照組，每組20例。

1.2 治療方法：觀察組予甲潑尼龍1000 mg靜脈滴注，1次/d，連用3～5 d后，以潑尼松口服，并緩慢減量；對照組首次發(fā)作使用INF-β-1a治療首次使用22～44 μg皮下注射，1～2次/周，對緩解期或緩解進展期患者INF-β-1a 22 μg皮下注射，2～3次/周，或INF-β-1b 250 μg隔日皮下注射，INF-β-1a和INF-β-1b均需持續(xù)用藥2年以上。

1.3 療效判定：觀察該兩組視神經(jīng)脊髓炎患者的復(fù)發(fā)率、致殘率、死亡率情況。顯效：患者3年無再復(fù)發(fā)，致殘程度低，無死亡病例。有效：患者3年再復(fù)發(fā)，繼續(xù)使用干擾素有效，致殘程度低，無死亡病例。無效：3年內(nèi)再復(fù)發(fā)，繼續(xù)使用干擾素無效，有死亡病例。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS 13.0對各項資料進行統(tǒng)計、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組比較觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組療效及死亡例數(shù)比較[例（%）]

3 討論

神經(jīng)脊髓炎是一種主要累及視神經(jīng)及脊髓的炎性脫髓鞘性疾病。臨床上以視神經(jīng)和脊髓同時或相繼受累為主要特征，呈進行性或緩解與復(fù)發(fā)病程。該病好發(fā)于女性，性別在單時相病例接近1:1，而復(fù)發(fā)病例中女:男為4:1，平均發(fā)病年齡接近40歲，比典型多發(fā)硬化晚10年左右。亦有嬰兒和80歲的人群發(fā)病的報導(dǎo)。常伴隨其他自身免疫性疾病如：甲狀腺炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。一般呈急性或亞急性性起病，分別在數(shù)天內(nèi)和1～2個月內(nèi)達高峰；少許慢性起病者病情在數(shù)月內(nèi)穩(wěn)步進展，呈進行性加重。半數(shù)患者起病前幾天至數(shù)周有上呼吸道或消化道感染史，少數(shù)可能在病前數(shù)日到數(shù)周出現(xiàn)低熱、咽痛、頭痛眩暈、全身不適、惡心、嘔吐、腹痛腹瀉等前驅(qū)癥狀。以后相繼或同時出現(xiàn)視神經(jīng)或脊髓損害征象，間隔時間為數(shù)天到數(shù)月不等，偶可長達3～4年。單相病程表現(xiàn)為迅速相繼出現(xiàn)的較嚴重的視神經(jīng)及脊髓炎，并于5 d左右達到高峰。多數(shù)復(fù)發(fā)病程患者視神經(jīng)及脊髓炎間隔期為5個月左右。發(fā)生在1個月內(nèi)的雙側(cè)視神經(jīng)炎和脊髓炎通常預(yù)示為單相病程。復(fù)發(fā)型脊髓炎常伴有Lhermitte征、痛性痙攣和神經(jīng)根痛，而單相病程患者少見。復(fù)發(fā)型視神經(jīng)脊髓炎的其他獨立危險因素包括女性、首次發(fā)作脊髓炎時運動障礙不重、發(fā)病年齡較晚以及伴隨系統(tǒng)性自身免疫疾病。

視神經(jīng)脊髓炎屬于一種免疫相關(guān)性自身免疫疾病。患者急性期使用皮質(zhì)激素通常有效，但對于復(fù)發(fā)型視神經(jīng)脊髓炎患者，激素大多效果不明顯，由于改變多呈階梯式神經(jīng)功能損害，需及時采用有效的預(yù)防保護措施保護神經(jīng)功能，更好的控制病情，以降低致殘程度和死亡率。β-干擾素的作用機制是免疫調(diào)節(jié)，包括對細胞因子的調(diào)節(jié)、抑制細胞遷移進入腦內(nèi)、抑制T淋巴細胞的活化等。干擾素的生理功能主要是對MHCⅠ和MHCⅡ類分子在免疫細胞中的表達進行調(diào)節(jié)，但是其對MHCⅡ類分子在B細胞中的表達卻具有一定的抑制作用。但是Ⅰ型干擾素對于MRCI類分子表達雖然具有一定的調(diào)節(jié)作用，對于MHCⅡ類分子的表達卻沒有誘導(dǎo)作用。并且通過一系列的研究顯示，在干擾素誘導(dǎo)所產(chǎn)生的反式作用因子，能夠通過和MHC基因啟動子區(qū)域的順式作用元件進行結(jié)合，從而對MHC基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，以能夠?qū)乖f呈細胞的抗原遞呈能力進行一定的增強。另外干擾素還可以對免疫系統(tǒng)的其他細胞產(chǎn)生一定的影響，例如對B細胞的免疫球蛋白亞型轉(zhuǎn)化進行調(diào)節(jié)，同時還可以對IL-4誘導(dǎo)MHCⅡ類分子在B細胞中的表達進行阻止。干擾素還屬于巨噬細胞主要的激活因子之一，可以對微生物和腫瘤細胞進行吞噬和殺傷，其對于單核巨噬細胞分化和功能還具有激活和調(diào)節(jié)作用，是其重要細胞因子之一。因此在采用干擾素對復(fù)發(fā)型視神經(jīng)脊髓炎進行治療的時候，其治療效果顯著，不但可以有效的降低患者的致死率和致殘率，同時還可以對其復(fù)發(fā)率進行有效的降低。但是半數(shù)患者在治療初期可出現(xiàn)流感樣癥狀、注射部位紅斑、發(fā)冷、發(fā)熱、肝功能異常、惡心、嘔吐、嗜睡、白細胞減少等不良反應(yīng)，大劑量使用可導(dǎo)致抑郁癥。干擾素主要用于視神經(jīng)脊髓炎復(fù)發(fā)型，劑量應(yīng)個體化，臨床使用可明顯降低復(fù)發(fā)型視神經(jīng)脊髓炎患者再復(fù)發(fā)率，降低致殘程度。

[1] 吳 江,賈建平,崔麗英,等.神經(jīng)病學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:398.