國家人類基因組南方研究中心倫理學部

2013年12月

第一章 總 則

第一條 為了使我國生物醫(yī)學領域人類成體干細胞研究切實遵守我國的相關法規(guī)，使干細胞技術更好地為治療人類疾病、增進人民健康服務，并切實保護患者和受試者的權益，根據(jù)我國《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》、《人體器官移植條例》、《人胚胎干細胞研究倫理指導原則》、《醫(yī)療技術臨床應用管理辦法》、《藥品臨床試驗管理規(guī)范》、《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》及《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法(試則)》，參考國際干細胞研究協(xié)會(ISSCR)《干細胞臨床轉(zhuǎn)化(應用)指導原則》，特制定本倫理準則。

第二條 人類成體干細胞是指人體各種組織或器官內(nèi)具有自我更新和分化潛能的特定多能或?qū)Ｄ芗毎Ｋ嬖谟谌梭w的各種組織和器官中，如骨髓、大腦、皮膚、脂肪、肝臟、角膜、胃腸道、肌肉等，以及胚外組織:如羊水、臍帶、臍帶血、胎盤、羊膜。目前已分離到造血干細胞、神經(jīng)干細胞、上皮干細胞、間充質(zhì)干細胞等。誘導性多能干細胞(iPS細胞)，也屬于成體干細胞的一種。成體干細胞及其衍生物對于一些疑難重癥如腫瘤(白血病、急性淋巴瘤等)及早老性癡呆、帕金森病、糖尿病、中風、腦癱及某些遺傳性疾病、免疫性疾病的治療帶來了新的希望，具有良好的醫(yī)療前景，為科學家和廣大公眾所關注。

第三條 人類成體干細胞(包括胚外組織來源的干細胞)移植技術，是指將患者自體(或異體)具有生物活性的成體多能干細胞或誘導分化成一特定的細胞類型后，移植到患者體內(nèi)繼續(xù)增殖，以修復損傷組織和器官。此項臨床技術目前可分為三類:第一類，不在體外進行特殊技術處理的人類原代細胞或組織，如造血干細胞、角膜、軟骨細胞等，移植治療血液系統(tǒng)疾病、角膜損傷和軟骨損傷。第二類，經(jīng)體外擴增和誘導分化培養(yǎng)等特殊處理的成體干細胞，如神經(jīng)干細胞、間充質(zhì)干細胞等用于各種疾病的臨床試驗治療;第三類，經(jīng)基因處理后的成體干細胞，如成體干細胞基因治療、iPS細胞治療、或以成體干細胞為載體的非醫(yī)學目的干細胞移植。上述三類干細胞移植臨床技術中的第一類目前已屬常規(guī)醫(yī)療;第二類正處于深入探索階段，取得系統(tǒng)的安全性和有效性的科學評價基礎上，認真開展規(guī)范的臨床試驗研究;第三類臨床技術包括iPS細胞尚處于基礎性臨床前研究階段，應努力創(chuàng)造臨床試驗的條件，非醫(yī)學目的的成體干細胞移植應明令禁止。

第四條 成體干細胞臨床應用的安全性和有效性尚未得到充分證明前，必須首先按科學原則和倫理原則進行臨床前研究和規(guī)范的臨床試驗，干細胞臨床試驗必須在由國家干細胞臨床研究領導小組辦公室認可的干細胞基地進行。

第五條 凡擬進行第二類或部分第三類(見本準則第三條)成體干細胞臨床試驗研究的機構，應在完成臨床前研究，獲得安全、有效和可控的實驗證據(jù)向已被認定干細胞臨床試驗基地提交項目立項的申請，履行規(guī)定的立項程序。

第二章 倫理原則

第六條 科學性原則。成體干細胞臨床試驗，必須建立在科學文獻和包括動物實驗在內(nèi)的臨床前研究基礎上，整個試驗設計、過程、數(shù)據(jù)的收集、處理等應科學嚴謹，符合普遍認可的科學原則，包括研究誠信原則。涉及人的生物醫(yī)學研究不符合科學要求，倫理上也必然是不合格的。

第七條 無傷害/受益原則。成體干細胞臨床試驗前，成體干細胞產(chǎn)品應由第三方權威機構檢驗，如不合格(標準另定)不能進行。根據(jù)臨床前研究的數(shù)據(jù)，對受試者可能的風險/受益比進行評估，風險應為最低程度，如風險大于最低程度，則可考慮對社會受益是否大得足以為試驗辯護。臨床試驗中應努力使風險最小化，受益最大化。如風險大、而受試者個人和社會受益小，試驗方案不予批準。

第八條 知情同意原則。成體干細胞的臨床試驗，應向受試者提供充分的信息，客觀地介紹可能的療效、風險和毒副作用，并讓受試者理解這些信息，給予充分的思考時間，然后作出自愿參加或拒絕參加的決定。受試者可在任何時候、以任何理由退出試驗，且不受歧視。受試者的個人資料應嚴加保密。

第九條 公正性原則。征召受試者時應制訂公平的納入和排除標準，對受試者的受益和負擔要公正分配。

第十條 公益原則。成體干細胞臨床試驗結果證明安全有效時，研究者應進行實事求是的科學總結并在專業(yè)雜志公開發(fā)表，研究者、資助單位和政策制訂部門應充分考慮本項研究的社會公共利益，使社會利益最大化。

第十一條 非商業(yè)化原則。采集臨床試驗用的成體干細胞，應堅持無償自愿捐獻，但可給予適當補償。成體干細胞臨床試驗的費用應尋求相關部門或基金會資助，不允許向受試者收取費用。

第三章 行為規(guī)范

第十二條 嚴格區(qū)分臨床前研究、臨床試驗和臨床應用的界限，不得任意超越。臨床前研究和臨床試驗研究，是醫(yī)藥臨床科學試驗的兩個重要階段，只有經(jīng)過這兩個階段的科學試驗，取得了安全性和有效性的充分證據(jù)，經(jīng)過科學評估和倫理評估，并經(jīng)國家醫(yī)藥衛(wèi)生主管部門批準，方可轉(zhuǎn)化為臨床應用。未經(jīng)科學證明，即將成體干細胞以商業(yè)化形式直接面向患者市場，將對患者身體、心理和經(jīng)濟造成傷害，倫理道德上是不能允許的。

第十三條 成體干細胞的采集、處理和加工要有嚴格的質(zhì)量控制。為確保細胞的質(zhì)量和安全;必須對供者進行遺傳病和流行病篩查;必須在充分安全無菌的GMP環(huán)境下采集、處理和加工;必須使用標準化方案對整個生產(chǎn)周期進行監(jiān)控，在分化和制作過程中，確保批號的均一性和驗證方法，降低細胞來源的多樣性，應規(guī)范分化和制作過程，嚴格測試其功能和最后產(chǎn)品的組成成分，為維持干細胞的穩(wěn)定性，對其表型、核型、遺傳及表觀遺傳進行基礎分析和標記;必須高度關注多能干細胞在治療中的致瘤性問題及毒性反應，包括主要器官的急性和慢性毒性反應，細胞移植后的預期部位的血液生化改變以及有效性和免疫源性;必須建立統(tǒng)一規(guī)范的移植標準，包括移植時機、移植途徑、移植細胞數(shù)量及臨床主要觀察評價指標，以確保受試者的安全。

第十四條 成體干細胞治療的臨床前研究，是成體干細胞臨床應用的必要前提。臨床前研究要對擬作治療用的干細胞的特征、進入靶點的途徑、在體內(nèi)作用機制、毒副作用及致瘤性等進行系統(tǒng)規(guī)范的研究(包括實驗室和動物研究)，以取得干細胞治療技術安全性、有效性和可控性的科學數(shù)據(jù)，方可進入臨床試驗。

第十五條 成體干細胞治療的臨床試驗，是成體干細胞臨床應用(轉(zhuǎn)化)前的必經(jīng)條件。臨床試驗的立項，應經(jīng)國家已認定的干細胞基地負責立項審查，包括嚴格科學評審和倫理評審。倫理委員會必須評審以下內(nèi)容:

(1)用于試驗的成體干細胞是否由有資質(zhì)的單位提供，對所提供的干細胞及其衍生物的生物學特征是否符合科學標準應有第三方的科學鑒定報告。

(2)提供臨床前成體干細胞研究(包括實驗室研究和動物研究)有關安全性和有效性的數(shù)據(jù)、報告、科學評估。

(3)研究者的資格、經(jīng)驗是否符合試驗要求。

(4)臨床試驗的科學根據(jù)如何，試驗方案是否科學。

(5)受試者可能遭受的風險程度與試驗預期的受益相比是否合適，對受試者在研究中可能承受的風險是否采取了保護措施。

(6)在知情同意過程中，向受試者(或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人)提供的有關信息資料是否完整易懂，獲得知情同意的方法是否適當，知情同意書是否合適。

(7)對受試者的資料是否采取了保密措施。

(8)受試者入選和排除的標準是否合適和公平。

(9)是否明確告知受試者應享有的權益，包括在試驗過程中可以隨時退出而無須提出理由且不受歧視的權利。

(10)受試者是否因參加試驗而獲得合理補償，如因參加研究而受到傷害甚至死亡時，給予的治療以及賠償措施是否合適。

(11)研究人員中是否有專人負責處理知情同意和受試者安全的問題。

(12)對受試者在研究中可能承受的風險是否采取了保護措施。

(13)研究人員與受試者之間有無利益沖突。

第十六條 成體干細胞的臨床應用，應實行嚴格的準入制度。根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《醫(yī)療技術臨床應用管理辦法》的規(guī)范，干細胞治療屬于第三類醫(yī)療技術，應由衛(wèi)生行政部門嚴格控制和管理。未經(jīng)衛(wèi)生行政部門批準，不允許任何單位將成體干細胞移植治療技術隨意應用于臨床。

第十七條 骨髓造血干細胞、外周血造血干細胞和臍血干細胞移植技術，治療造血系統(tǒng)的疾病，腫瘤放化治療后造血損傷、自身免疫性疾病、放射病、遺傳性疾病等，已開展數(shù)十年，有科學的驗證和科學的管理辦法，應繼續(xù)予以支持。

第十八條 根據(jù)《赫爾辛基宣言》(2008)第35條，一些危重又無有效療法的患者，在自愿同意的情況下，醫(yī)務人員可用其自體或異體的成體干細胞作為一種試驗性治療或創(chuàng)新療法提供個別患者，試驗性治療不屬臨床試驗，也不屬常規(guī)臨床應用。它應具備以下條件:

(1)試驗性治療的對象，應是個別晚期腫瘤或嚴重疾患，確實無其它更好的藥物和醫(yī)療技術可供選擇。

(2)臨床醫(yī)師應提出試驗性治療的全面書面計劃，包括:選擇成體干細胞治療技術的科學合理性根據(jù);有臨床前研究的安全性和有效性科學數(shù)據(jù);臨床工作者的資質(zhì);患者確系自愿，有合格的知情同意書;有符合科學要求的干細胞技術操作設施;有治療毒副作用的措施及處理并發(fā)癥和不良反應的計劃;有隨訪計劃。

(3)臨床醫(yī)師應承諾利用他們從個別患者那里獲得的經(jīng)驗來達到普遍性知識，書面報告還應包括:用系統(tǒng)和客觀的態(tài)度來確定治療結果;將治療結果，包括陰性結果或不良事件在學術會議或?qū)I(yè)雜志上向醫(yī)學界報告;以及在一些患者身上獲得良性結果后及時轉(zhuǎn)入正式的臨床試驗。

(4)書面計劃須向省級衛(wèi)生計生委干細胞臨床研究領導小組辦公室審批。

第十九條 間充質(zhì)干細胞是由間充組織組成的細胞，其分化程度較底，保留有豐富的原始狀態(tài)的間充組織，在一定條件下可分化成新的細胞和組織。利用它為成體干細胞的來源可減少排斥反應，應加強臨床前研究，符合本準則第十五條相關規(guī)定和要求可申請進行臨床試驗。

第二十條 成體干細胞及其衍生物，需要進行批量生產(chǎn)，提供醫(yī)療市場的時候，屬人類細胞的醫(yī)療產(chǎn)品，應根據(jù)食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥物臨床試驗管理規(guī)范》嚴格審查，未經(jīng)批準，不得進入醫(yī)療市場。

第二十一條 嚴禁成體干細胞及其衍生物用于非醫(yī)學目的的移植，例如用于增高、增加智商或提高運動成績等。

第四章 監(jiān)督管理

第二十二條 成體干細胞臨床試驗證明其安全和有效后，轉(zhuǎn)化為臨床應用前，須經(jīng)國家衛(wèi)生和計生委和國家食品藥品管理局批準，取得準入資格后方可進入臨床。

第二十三條 建立國家級干細胞臨床試驗專家委員會和倫理委員會。建立嚴格的準入制度，對有資質(zhì)的符合規(guī)范管理的醫(yī)療衛(wèi)生單位，核發(fā)干細胞臨床試驗基地許可證，并及時向社會公告。對已獲得準入的醫(yī)療衛(wèi)生單位應定期進行檢查和復審。

第二十四條 省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生計生委行政部門對轄區(qū)內(nèi)成體干細胞的臨床試驗負有管理、監(jiān)督責任。

全國各省市衛(wèi)生計生委所屬醫(yī)療衛(wèi)生單位、中國人民解放軍和武警部隊的醫(yī)療衛(wèi)生單位，有關干細胞及其衍生物的臨床試驗，均應遵循本倫理準則。

第二十五條 醫(yī)療機構違反本準則在臨床試驗前提供干細胞療法或以試驗性治療長期提供未經(jīng)試驗的干細胞治療者，除勒令其停止干細胞治療外，5年內(nèi)不得申請《醫(yī)療機構臨床應用管理辦法》規(guī)定的第三類醫(yī)療技術干細胞的臨床試驗。

第五章 附 則

第二十六條 術語解釋:

(1)干細胞(Stem Cell):具有自我更新和多向分化潛能的一類細胞，在人和動、植物在生長發(fā)育過程中起著“起源或再生修復”作用的細胞，它能夠?qū)线m的調(diào)節(jié)因子或微環(huán)境作出反應，而進行不同途徑分化的細胞群。

(2)成體干細胞(Adult Stem Cell):是從胎兒或成年組織來源的一類干細胞，如骨髓、皮膚、腸道、脂肪、肝臟、大腦、臍帶、臍帶血、胎盤等組織中均可提取的干細胞，它是組織發(fā)育和修復再生的基礎，與胚胎干細胞“全能性”不同，具有一定的分化“可塑性”。

(3)成體干細胞衍生物(Derivatives Adult Stem Cell):由成體干細胞衍生出的細胞和組織，如iPS細胞衍生出配子，稱為衍生物。

(4)骨髓造血干細胞(Marrow Stem Cell):從骨髓中提取的干細胞，稱骨髓干細胞，包括骨髓造血干細胞、骨髓間充質(zhì)干細胞等。

(5)臍帶來源干細胞(Umbilical Cord Stem Cell):是從臍帶和臍帶組織中提取的干細胞，包括臍帶血造血干細胞、臍帶來源的間充質(zhì)干細胞。

(6)間充質(zhì)干細胞(Mesenchyme Stem Cell):是由間充質(zhì)組織來源的具有干細胞特征的細胞，它的分化程度較低，在一定條件下可以分化為多種類型的細胞。

(7)誘導性多能干細胞(Induced Pluripotent Stem Cell，iPS cell)通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子或其它技術從體細胞重新編程獲得的多能干細胞，稱誘導性多能干細胞(ips細胞)。

(8)臨床前研究:指醫(yī)療技術和藥物進入臨床試驗前的研究，它包括實驗室研究和動物實驗研究，主要目的是為了提供醫(yī)療技術、器械和藥物等干預措施、在安全性、有效性和可控性方面的科學證據(jù)。

(9)臨床試驗:是醫(yī)學研究中的重要環(huán)節(jié)，即人體臨床試驗。根據(jù)《赫爾辛基宣言》，醫(yī)學的進步是以研究為基礎的，這些研究最終必須包括涉及人類受試者的研究。它必須經(jīng)臨床前研究在安全性和有效性得到科學證據(jù)的情況下，方可進行臨床人體試驗，以對新的醫(yī)療技術或藥物在人體的安全性、有效性作進一步驗證。臨床試驗是臨床應用的前提。

(10)試驗性治療或創(chuàng)新療法:試驗性療法或稱創(chuàng)新療法，是《赫爾辛基宣言》第35條規(guī)定的，宣言指出:當不存在已證明有效的治療方法或治療無效時，醫(yī)生在取得患者知情同意后，為了挽救患者生命、恢復健康或減輕痛苦，可使用未經(jīng)證實的或新的治療方法和措施。試驗性療法不屬于臨床試驗，更不屬于臨床常規(guī)治療。

(11)臨床轉(zhuǎn)化:指研發(fā)一種新療法或藥物，并向臨床應用轉(zhuǎn)化的過程，這個過程包括:對組織或細胞在正常狀態(tài)下的作用機制，以及對特定疾病或功能障礙的作用研究;研究所得的信息被用來設計和研究對疾病或功能障礙的診斷、治療和修復的臨床應用。整個研發(fā)過程稱為臨床轉(zhuǎn)化。

(12)臨床應用:指一種新的醫(yī)療方法和藥物在臨床作為常規(guī)治療的應用。它必須是經(jīng)過臨床前研究、臨床試驗研究(人體試驗)等階段，對人體的安全性和有效性得到充分驗證，并經(jīng)衛(wèi)生行政主管部門或國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)依據(jù)有關法律或規(guī)定審查批準。