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        普蘆卡必利治療慢傳輸型便秘的療效觀察

        2014-01-29 01:37:54魏雨龔文敬趙希忠安輝藍(lán)海波任叔陽
        結(jié)直腸肛門外科 2014年6期
        關(guān)鍵詞:結(jié)腸神經(jīng)元傳輸

        魏雨 龔文敬 趙希忠 安輝 藍(lán)海波 任叔陽

        (成都肛腸??漆t(yī)院便秘科 四川成都 610015)

        隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變及精神心理和社會因素的影響,便秘已日趨嚴(yán)重的影響現(xiàn)代人的生活質(zhì)量。且在結(jié)腸癌、肝性腦病、乳腺疾病等的發(fā)生中起重要作用,在急性心肌梗死、腦血管意外等時便秘甚至可誘發(fā)意外。因此便秘的藥物治療越來越多的受到醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注,2013年1月至2014年1月,我們采用普蘆卡必利治療慢傳輸型便秘80例,療效滿意,報告如下。

        1 臨床資料

        1.1 一般資料 2013年1月至2014年1月,我科門診及住院的160例慢傳輸型便秘患者,所有患者均符合目前世界范圍內(nèi)公認(rèn)的慢性功能性便秘的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn),便秘癥狀指標(biāo)評分(15.1±8.8)分。將入選患者隨機(jī)分為治療組和對照組各80例,治療組男32例,女48例,年齡39~60歲,平均(51.3±2.7)歲,病程1~18年,平均(7.0±0.3)年;對照組男28例,女52例,平均32~59歲,平均(48.1±1.9)歲,病程1~20年,平均(6.9±0.6)年。兩組患者年齡、性別、病程等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 治療方法 治療組采用琥珀酸普蘆卡必利片(商品名:力洛,西安楊森制藥有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:H20120564),每日早餐后口服1次,每次2mg,連續(xù)口服4周,療程結(jié)束后隨訪觀察1周。對照組采用枸櫞酸莫沙必利片(商品名:加斯清,大日本制藥株式會社生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:JX20080288),口服,一次5mg,1日3次,連續(xù)口服4周,療程結(jié)束后隨訪觀察1周。兩組患者在用藥的同時均建議調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),合理膳食。

        1.3 療效評判標(biāo)準(zhǔn) (1)治療期內(nèi)平均每周完全自發(fā)排便(SCBM)≥3次患者比例。(2)每周平均SCBM次數(shù)。(3)首次服藥后出現(xiàn)第1次SCBM所需的時間。(4)按中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會肛腸外科學(xué)組建議的6項(xiàng)便秘癥狀指標(biāo)(包括排便困難、過度用力排便;糞便性狀;排便時間;下墜、不盡、脹感;排便頻率;納差、腹脹)進(jìn)行治療前后的評分變化。(5)治療前后胃腸生活質(zhì)量評分變化。

        1.4 結(jié)果

        1.4.1 臨床療效 經(jīng)過4周的治療,兩組療效見表1。

        表1 兩組患者治療前后臨床療效比較(n)

        由表1可見,兩組比較,Mann-Whitney U =407,P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,治療組顯效率優(yōu)于對照組。

        1.4.2 隨訪結(jié)果 所有患者都采取了電話、問卷或來院復(fù)查等形式隨訪。治療期內(nèi)平均每周完全自發(fā)排便(SCBM)≥3次患者的比例,治療組為81.6%,對照組為57.1%,治療組優(yōu)于對照組(P<0.05);每周平均SCBM次數(shù)為,治療組(6.1±0.8)次,對照組(3.7±1.1)次,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組優(yōu)于對照組;首次服藥后出現(xiàn)第1次SCBM所需的時間,治療組為(0.45±1.4)d,對照組(2.9±1.3)d,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組優(yōu)于對照組;評價術(shù)前便秘癥狀(15.1±2.8)分及術(shù)后便秘癥狀(4.7±1.9)分,治療組改善明顯(P<0.05);治療組胃腸生活質(zhì)量評分(71.5±14.7)分,對照組胃腸生活質(zhì)量評分(97.3±15.7)分,治療組改善明顯(P<0.05)。

        1.4.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)腹瀉2例,頭暈惡心1例;對照組腹痛1例,腹瀉1例。以上不良反應(yīng)輕微,與藥物可能的不良反應(yīng)相符,不需特殊處理,基本不影響治療。

        2 討 論

        有關(guān)慢傳輸型便秘的治療,除調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、改變不良習(xí)慣等外,有必要篩選一種理想的藥物,應(yīng)具備安全、無毒副作用,能長期服用,不產(chǎn)生體內(nèi)電解質(zhì)紊亂、致癌、致畸等危險,并有良好的耐受性等優(yōu)點(diǎn)。

        便秘與胃腸道運(yùn)動能力減弱有關(guān),腸神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能受損是其發(fā)生基礎(chǔ)。合理的便秘治療方法應(yīng)靶向作用于腸神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元,提高其生理興奮性。普蘆卡必利是新型二氫苯并呋喃甲酰胺衍生物的代表藥物,可特異并選擇性激動和表達(dá)于腸神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元5-羥色胺(5-hydroxytyptamine,5-HT4)受體,誘導(dǎo)腸道高幅推進(jìn)性收縮(giant migrating contractions,GMC),具有顯著的促動力作用。5-H T4受體存在于消化道的興奮性神經(jīng)元、抑制性神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元和平滑肌細(xì)胞。作用于興奮性神經(jīng)元上的5-HT4受體可以促進(jìn)乙酰膽堿和速激肽的釋放,產(chǎn)生收縮活動。抑制性神經(jīng)元興奮后引起局部平滑肌松弛,減少時相性收縮;感覺神經(jīng)元興奮使降鈣素基困相關(guān)蛋白(CGRP)釋放增加,激發(fā)蠕動產(chǎn)生、降低內(nèi)臟感覺闡值,作用于平滑肌細(xì)胞上的5-HT4系統(tǒng)可使其舒張。5-HT4受體激動劑對結(jié)腸的作用是上述效應(yīng)的綜臺,減少時相性收縮、增加推進(jìn)性運(yùn)動、縮短腸通過時間、降低直腸感覺閾值,從而達(dá)到治療便秘的目的。

        健康人用普蘆卡必利后明顯促進(jìn)結(jié)腸內(nèi)容物的運(yùn)行,近端結(jié)腸排空時間加快,而胃排空和小腸通過時間無變化。服藥后每周排便頻率增加,第一次排便時間大大縮短,排稀便比例增加。對于便秘病人的治療研究發(fā)現(xiàn),結(jié)腸通過時間縮短、排便頻率增加、直腸對擴(kuò)張和電刺激的敏感性增加。已有研究發(fā)現(xiàn),普蘆卡必利并不影響結(jié)腸的分泌功能,表明其對動力和感覺功能的影響是目前發(fā)現(xiàn)的兩個主要作用。同時,通過對正常人或便秘病人的嚴(yán)密監(jiān)測未發(fā)現(xiàn)普蘆卡必利有任何嚴(yán)重的副作用,安全性高,耐受性好,是新型的促腸動力劑,嚴(yán)格的動物試驗(yàn)和臨床觀察已充分證明它可以有效地增加結(jié)腸運(yùn)動功能、增加排便次數(shù)、增加便秘病人癥狀緩解的機(jī)率,是一個理想的促腸動力藥,值得慢傳輸型便秘治療的臨床推廣。本組患者停藥后的遠(yuǎn)期臨床療效,尚需臨床做進(jìn)一步大樣本量的遠(yuǎn)期療效評估。

        [1]楊向東,魏雨,龔文敬,等.便秘實(shí)行分度及外科治療的臨床意義[J].結(jié)直腸肛門外科,2011,17(4):279-281.

        [2]鄒多武,柯美云,袁耀宗.普蘆卡必利治療慢傳輸型便秘的中國多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床研究[J].中華消化雜志,2012,12(2):847-851.

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