李特 宋秋艷

奧沙利鉑致過敏反應(yīng)1 例

李特 宋秋艷

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑后的第3 代鉑類抗腫瘤藥, 其抗癌作用明確, 腎臟毒性低于順鉑, 且骨髓抑制作用較卡鉑輕。臨床主要用于結(jié)直腸癌晚期和早期患者術(shù)后的輔助治療。國產(chǎn)制劑說明書所示其主要的不良反應(yīng)為血液學(xué)方面的不良反應(yīng)、胃腸反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng), 未提及過敏反應(yīng), 本文旨在通過對1 例注射用奧沙利鉑致過敏病例的介紹及相關(guān)文獻(xiàn)資料進(jìn)行查閱, 分析奧沙利鉑所致過敏反應(yīng)相關(guān)因素, 希望為臨床用藥提供有益的參考。

1 臨床資料

患者, 男性, 41歲, 67 kg, 既往對青霉素鈉過敏。 2013年4月8日行“直腸癌根治術(shù)(Miles術(shù))”, 術(shù)后病檢為：①(直腸)潰瘍型中分化腺癌, 癌組織浸至漿膜層, 腫瘤大小4 cm×3 cm；②手術(shù)兩斷端未見癌；③腸周淋巴結(jié)11枚均未見癌轉(zhuǎn)移。術(shù)后行化療, 方案為FOLFOX6, q2w。患者連續(xù)接受7個化療周期過程中, 除輕度惡心、嘔吐、腹瀉外, 未出現(xiàn)其他不適。9月16日, 患者在接受第8個化療周期過程中, 靜脈點滴5%GS500 ml+注射用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)150 mg約144 ml時, 出現(xiàn)全身皮膚瘙癢, 發(fā)紅,面部、腹部皮膚可見紅色皮疹, 心電監(jiān)測顯示生命體征尚平穩(wěn), P86次/min, R20次/min, BP128/86 mmHg, SPO290%, 予?！皧W沙利鉑”, 0.9%NS250 ml, 40滴/min靜脈滴注維持通道,地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜脈注射抗過敏治療。經(jīng)上述處理后患者癥狀逐漸緩解, 臥床休息, 未訴不適。由于患者要求繼續(xù)使用奧沙利鉑進(jìn)行化療, 第9個化療周期, 嘗試再次使用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)化療, 予化療前一天開始予氯雷他定片10 mg, 1次/d, 口服, 患者順利完成化療。第10次化療前予氯雷他定片10 mg, 一次性口服, 復(fù)方甘草酸銨注射液4 ml, 一次性肌內(nèi)注射, 患者在靜脈滴注奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)34 min后出現(xiàn)顏面部皮膚瘙癢, 發(fā)紅, 未見明顯皮疹, 予停用奧沙利鉑并抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。第11個化療周期中未再使用奧沙利鉑。第12個化療周期中患者再次要求使用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)繼續(xù)化療, 化療前30 min予鹽酸異丙嗪注射液25 mg,一次性肌內(nèi)注射液及地塞米松磷酸鈉注射液10 mg+5%葡萄糖注射液100 ml, 50滴/min靜脈滴注預(yù)防過敏, 在輸注奧沙利鉑約5 ml時, 患者出現(xiàn)面部潮紅, 心悸、胸悶, 予停用奧沙利鉑并抗過敏治療后好轉(zhuǎn)?；颊咴诨熯^程中, 精神、睡眠、飲食可, 大小便正常, 體重?zé)o明顯變化。

2 討論

患者在使用奧沙利鉑化療過程中出現(xiàn)過敏反應(yīng), 且多次使用同一廠家不同批號時均發(fā)生類似反應(yīng), 停用奧沙利鉑后,繼續(xù)使用其他藥物, 患者未訴不適, 從發(fā)生不良反應(yīng)的時間和再次使用該藥時出現(xiàn)類似的反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性分析, 考慮為奧沙利鉑引起的過敏反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)過敏反應(yīng)從第8周期化療時開始, 主要表現(xiàn)為全身皮膚瘙癢、發(fā)紅, 皮疹、心悸、胸悶?？紤]該藥引起的過敏反應(yīng)可能與藥物的蓄積有關(guān)。

奧沙利鉑致過敏反應(yīng)的作用機(jī)制尚未明確。有學(xué)者認(rèn)為奧沙利鉑所誘導(dǎo)的過敏反應(yīng)類型包括Ⅰ～Ⅲ型, 其中多數(shù)屬于Ⅰ型反應(yīng)［1］。2006年, M Wasif Saif［2］提出所有的鉑類化合物都會引起過敏反應(yīng), 奧沙利鉑作為一種鉑類衍生物, 也不例外, 其發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險大約為12%。溫愛萍［3］等人查閱了進(jìn)口注射用奧沙利鉑( 比利時Laboratoires Thissen制藥廠) , 其說明書在“不良反應(yīng)”項下除了介紹最常見的胃腸道、血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng), 還列出了其上市后的不良反應(yīng)發(fā)生率, 其中過敏性反應(yīng)屬于很常見(＞1/10)的不良反應(yīng)。2010年, 趙陽［4］等人回顧性收集109 例含奧沙利鉑化療的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)結(jié)直腸癌患者的臨床資料進(jìn)行分析, 發(fā)現(xiàn)進(jìn)口和國產(chǎn)奧沙利鉑過敏反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義, 發(fā)生率為11.9%?？梢妸W沙利鉑引起過敏反應(yīng)屬于常見不良反應(yīng)。

目前研究報道奧沙利鉑過敏反應(yīng)與其用藥療程相關(guān), 隨著化療周期的增加, 過敏反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險增加, 多篇文獻(xiàn)［5-7］已顯示奧沙利鉑過敏反應(yīng)發(fā)生時間和累積劑量相關(guān)。

奧沙利鉑在結(jié)直腸患者化療中發(fā)揮著重要作用, 對于奧沙利鉑過敏反應(yīng)的患者是否能繼續(xù)使用該藥完成化療, 目前有部分文獻(xiàn)報道在奧沙利鉑化療前予組胺H1受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素預(yù)處理, 成功有效預(yù)防了奧沙利鉑過敏反應(yīng), 但基于其例數(shù)報道較少, 其有效性待進(jìn)一步研究。2011年, Kidera Y［8］等人研究報道在奧沙利鉑給藥前30 min給予苯海拉明50 mg口服與地塞米松20 mg靜脈滴注預(yù)處理效果優(yōu)于單用地塞米松8 mg靜脈滴注組。本例患者發(fā)生的過敏反應(yīng)按照Ring-Messmer 過敏反應(yīng)嚴(yán)重程度評價標(biāo)準(zhǔn)［9］為Ⅰ～Ⅱ度, 在發(fā)生奧沙利鉑過敏后, 給予預(yù)處理后, 兩次失敗,一次成功, 根據(jù)目前預(yù)處理報道的文獻(xiàn), 其預(yù)處理有效性有待進(jìn)一步研究。

綜上所述, 奧沙利鉑過敏反應(yīng)為一種常見不良反應(yīng), 由于本院使用的國產(chǎn)奧沙利鉑說明書未提及過敏反應(yīng), 在臨床應(yīng)用過程中未引起臨床醫(yī)師的關(guān)注, 過敏反應(yīng)可能會危及患者的生命, 在今后臨床應(yīng)用中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)觀察, 對使用奧沙利鉑化療的患者, 隨著化療周期的增加, 過敏反應(yīng)的風(fēng)險亦增加, 應(yīng)高度關(guān)注, 如發(fā)生過敏反應(yīng)予以及時停藥, 并進(jìn)行積極有效的抗過敏治療。另外, 對有其他藥物過敏史的患者使用該藥物, 風(fēng)險有可能增高, 需加強(qiáng)巡視。對于奧沙利鉑過敏后續(xù)治療中, 預(yù)防使用抗過敏藥物(5-羥色胺受體I 抑制劑和激素)可以使一部分患者避免再次出現(xiàn)過敏, 應(yīng)認(rèn)真評估患者情況后再次使用, 但對于已發(fā)生過威脅生命的過敏反應(yīng)患者, 換用化療方案可能是最好的選擇。

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653100 玉溪市人民醫(yī)院藥學(xué)部