徐海燕 陳學(xué)彰 田華琴 李宏良 梁貴文 黃小青 王斌 楊耀林

消風(fēng)散聯(lián)合復(fù)方黃水治療對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑皮膚毒性反應(yīng)40例

徐海燕 陳學(xué)彰 田華琴 李宏良 梁貴文 黃小青 王斌 楊耀林

目的 觀察消風(fēng)散聯(lián)合復(fù)方黃水對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑治療皮膚毒性反應(yīng)的有效性和安全性。方法 選擇本院就診的40例皮膚毒性反應(yīng)為輕、中度的患者, 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組采用消風(fēng)散對(duì)癥治療結(jié)合復(fù)方黃水局部外敷, 對(duì)照組采用常規(guī)療法(口服多西環(huán)素配合局部氫化可的松乳膏), 兩組均以14 d為1個(gè)療程, 共觀察2個(gè)療程, 隨訪半年以觀察治療療效及安全性。結(jié)果治療足療程后試驗(yàn)組痊愈率16例, 對(duì)照組14例?？傆行试囼?yàn)組100%, 對(duì)照組90%。上述兩個(gè)指標(biāo)組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng)。治療組有2例, 對(duì)照組1例出現(xiàn)大便次數(shù)增多, 均于3 d內(nèi)自愈, 考慮可能為表皮生長(zhǎng)因子受體酶抑制劑的胃腸道不良反應(yīng)。結(jié)論 消風(fēng)散聯(lián)合復(fù)方黃水治療對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑皮膚毒性反應(yīng)有良好的治療效果, 值得臨床推廣使用。

肖風(fēng)散；復(fù)方黃；表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑；皮膚毒性

表皮生長(zhǎng)因子受體酶抑制劑(EGFR-TKI)的應(yīng)用已逐漸應(yīng)用于治療肝癌、腎癌、乳腺癌等常見(jiàn)的惡性腫瘤。其藥物機(jī)制是通過(guò)特異性阻斷腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo), 來(lái)控制其基因表達(dá)和改變生物學(xué)行為；有的藥物還通過(guò)阻止腫瘤血管生成,從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。因此, 表皮生長(zhǎng)因子受體酶抑制劑(EGFR-TKI)使腫瘤治療發(fā)生了突破性的進(jìn)步。但是, 分子靶向藥物中常見(jiàn)的不良反應(yīng)—皮膚毒性, 該不良事件的發(fā)生率高達(dá)79%~88%［1］, 給患者的身體和心理造成了一定程度的傷害, 很多患者因此減量或停用藥物, 影響患者的治療［2］。本院采用消風(fēng)散加減抑制皮膚毒性反應(yīng)臨床療效滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年10月~2013年10月期間在廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬佛山市中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科門診及病房應(yīng)用表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑(EGFR-TKI)出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng)的患者40例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組每組各20例。所有患者在年齡、性別等一般資料, 皮疹嚴(yán)重程度的分級(jí)情況方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)和“藥物性皮炎”［3］的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本次研究的納入標(biāo)準(zhǔn)為：應(yīng)用表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑(EGFR-TKI)藥物≥2周并出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng)的惡性腫瘤患者；年齡18~80歲；出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng)中無(wú)嚴(yán)重感染、生命危險(xiǎn)者；預(yù)計(jì)繼續(xù)用藥≥1個(gè)月, 預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。

1.3 方法 ①試驗(yàn)組：消風(fēng)散：當(dāng)歸10 g, 火麻仁15 g, 生地15 g, 防風(fēng)15 g, 蟬蛻15 g, 知母15 g, 苦參15 g, 荊芥15 g,蒼術(shù)10 g, 牛蒡子15 g, 木通10 g, 生石膏15 g, 生甘草10 g。煎取200 ml, 口服, 2次/d。在此基礎(chǔ)上辨證加減：風(fēng)熱型加銀花15 g, 蒲公英15 g；胃熱型黃芩15 g、苦參10 g；血熱型加水牛角30 g, 丹皮15 g；陰虛型加熟地20 g, 首烏20 g、知母15 g、黃柏15 g。

另取復(fù)方黃水500 ml(由佛山市中醫(yī)院制劑中心提供,批準(zhǔn)文號(hào)：粵Z20070923), 局部皮膚外敷, 2次/d。

②對(duì)照組：對(duì)照組使用口服多西環(huán)素, 100 mg, 2次/d,并用2.5%氫化可的松乳膏局部外用。

③ 療程及隨訪：兩組均以14 d為1個(gè)療程, 共觀察2個(gè)療程。隨訪半年。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合美國(guó)國(guó)立癌癥研究院抗癌藥物毒反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí), 并觀察治療前后的改善情況, 具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：痊愈：皮膚毒性分級(jí)為正常, 無(wú)主觀癥狀,不影響正常的工作和生活。好轉(zhuǎn)：皮膚毒性分級(jí)下降一級(jí)及以上者, 主觀癥狀和生活質(zhì)量得到明顯改善。無(wú)效：皮疹無(wú)變化或毒性分級(jí)上升一級(jí)及以上者, 主觀癥狀和生活質(zhì)量為見(jiàn)改善?？傆行?%)=(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)價(jià) 治療2個(gè)療程結(jié)束后試驗(yàn)組痊愈16例,好轉(zhuǎn)4例, 總有效率為100%；對(duì)照組痊愈14例, 好轉(zhuǎn)2例,總有效率90%。組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 提示試驗(yàn)組患者的臨床療效改善情況好于對(duì)照組。

2.2 不良反應(yīng) 治療組有2例, 對(duì)照組1例出現(xiàn)大便次數(shù)增多, 均于3 d內(nèi)自愈, 結(jié)合患者的癥狀體征與合并用藥分析。判定可能與服用EGFR-TKI藥物有關(guān)?？紤]到患者不良反應(yīng)癥狀較輕, 未采取相應(yīng)處理措施。其余患者均未見(jiàn)不適,該方法不良反應(yīng)較低患者易于接受。

3 討論

中醫(yī)藥在皮膚病治療中有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。藥疹是臨床常見(jiàn)的皮膚病之一, 亦稱為“藥毒”。中醫(yī)理論為“藥毒”的發(fā)生乃稟賦不耐, 邪毒侵犯所致。臨床上多采用疏風(fēng)養(yǎng)血、清熱解毒除濕為法, 多能取得良好的治療效果。

消風(fēng)散載于明代陳實(shí)功所著的《外科正宗》, 其消風(fēng)散主治的病因病機(jī)及病證部分與表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑所致的藥疹相符合。臨床實(shí)踐中發(fā)使用消風(fēng)散可以治療EGFR靶向治療藥物所出現(xiàn)的藥疹, 恰恰體現(xiàn)了中醫(yī)“異病同治”的原則。方中荊芥、防風(fēng)、牛蒡子、蟬蛻為君藥, 旨在于開發(fā)腠理, 疏散風(fēng)邪以止癢, 皮膚瘙癢, 且有水皰或膿皰, 為濕熱相搏之故, 所以方中采用蒼術(shù)之辛溫以散風(fēng)祛濕, 苦參之苦寒以清熱燥濕, 木通之利水, 滲利濕熱。此三味為臣藥。由于風(fēng)熱之邪容易侵入血分, 故用當(dāng)歸和血, 生地涼血, 麻仁養(yǎng)血。并以石膏、知母以增強(qiáng)清熱瀉火之力。上述數(shù)藥為消除斑疹, 是為佐藥。甘草生用以清熱解毒, 又能調(diào)和諸藥,故為使藥。綜合全方, 既有疏風(fēng)清熱、除濕止癢之功, 又有涼血潤(rùn)燥, 活血消疹之效。局部外用“復(fù)方黃水”(主要成分為黃連), 以達(dá)“清涼解毒、消炎止癢”之效。

作者根據(jù)患者的臨床表現(xiàn), 結(jié)合古方進(jìn)行隨癥加減, 取得了滿意的療效, 從而減輕了患者不適癥狀, 提高了患者的生活質(zhì)量和用藥依從性, 值得臨床推廣使用。

［1］ Braiteh F, Kurzrock R, Johnson F M.Trichomegaly of the eyelashes after lung cancer treatment with the epidermal growth factor receptor inhibitor erlotinib, J Clin Oncol.2008,26(20):3460-3462.

［2］ Lynch TJ Jr , Kim ES, Eaby B.Epidermal growth factor receptor inhibitor associated cutaneous toxicities: An evolving paradigm in clinical management.Oncologist, 2007,12(5):610.

［3］ 張學(xué)軍.皮膚性病學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2005: 125-130.

［4］ Thomas J, Lynch Jr, Ed S Kim, et al.Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor-Associated Cutaneous Toxicities:An Evolving Paradigm in Clinical Management.The Oncologist, 2007,12(5):610-621.

2014-03-19］

廣東省中醫(yī)藥局科研課題

528000 廣東省佛山市中醫(yī)院