張瑞君

（長春市人民醫(yī)院，吉林 長春 130051）

托拉塞米是一種磺酰脲吡啶類制劑，屬于一種新型長效利尿劑，主要作用于遠曲小管和腎小管髓袢升支粗斷，是FDA批準(zhǔn)的唯一高效利尿劑，由于其作用時間長，利尿效果顯著，現(xiàn)已被臨床廣泛使用[1]。呋塞米是傳統(tǒng)的袢利尿劑，臨床使用廣泛，作用強烈，但容易引發(fā)電解質(zhì)紊亂、利尿劑抵抗等[2]。心功能不全（CHF），又稱為心力衰竭，是指以神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，心臟功能異常，運動耐量下降為特征的臨床綜合征，在臨床尤為常見[3]。由于心力衰竭病死率高，預(yù)后差等嚴(yán)重威脅性，因此，找到合適有效的臨床治療藥物迫在眉睫。過去常用的袢利尿劑主要為呋塞米，近年來，筆者分別采用托拉塞米和呋塞米治療心功能不全，旨在對托拉塞米和呋塞米進行對比觀察，從而對其臨床療效和安全性進行對比研究，得到了理想的結(jié)果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年7月至2013年8月我院收治的心功能不全的患者122例隨機分為兩組，其中托拉塞米組61例，男39例，女22例，年齡53.5～77歲，平均52歲，平均病程為4.1年。呋塞米組61例，男38例，女23例，年齡54～76.8歲，平均52.4歲，平均病程為3.9年。122例患者心功能按NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級，其中冠心病60例，擴張性心肌病19例，高血壓性心臟病39例，風(fēng)心病4例。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除血容量不足，低血壓，嚴(yán)重肝腎功能不全，低鉀低鈉血癥，急性心肌梗死，慢性阻塞性肺病，惡性心律失常，急性肺水腫。兩組病例在年齡、性別、病情輕重、病程、心功能分級等方面均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 托拉塞米治療方法組

所有患者都可首先應(yīng)用利尿劑和常規(guī)心力衰竭治療（可使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI、地高辛、β受體阻滯劑、硝酸酯、螺內(nèi)酯等基礎(chǔ)藥物）。托拉塞米組患者加用托拉塞米（特蘇尼，南京正科制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20052495）。其使用方法為：取托拉塞米10 mg加入到20 mL 5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液中，配制成溶液靜脈注射。每日1次，連用1周后觀察臨床效果。

1.2.2 呋塞米治療方法組

所有患者都可首先應(yīng)用利尿劑和常規(guī)心力衰竭治療，同托拉塞米組。呋塞米組患者給予呋塞米（山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H14022391）。其使用方法為：取呋塞米20 mg，加入到20 mL 5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液中，靜脈推注。每日1次，療程為1周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

所有患者入院后立刻抽取靜脈血，用以測量電解質(zhì)的含量，用藥1天后再抽取靜脈血測量電解質(zhì)的含量，計算用藥前后電解質(zhì)的變化；對尿量進行每小時的記錄，對患者給藥前后尿量變化作出評價，進而評價藥效；對藥物作用持續(xù)時間作好記錄并進行比較；對患者呼吸、血流動力學(xué)變換、心率、心電圖等臨床體征和不良反應(yīng)進行密切監(jiān)測；對患者進行Lee氏心力衰竭計分法從而做心力衰竭療效評定（顯效：治療后積分減少＞75%以上者；有效：治療積分在50%～75%之間；無效：治療后積分減少＜50%）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

觀察兩組數(shù)據(jù)進行結(jié)果比較，卡方檢驗，應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計分析（SPSS的全稱是：StatisticalProgram for Social Sciences）完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理。所有計量單位用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），實驗前后的數(shù)據(jù)采用兩樣本均數(shù)t檢驗。以P<0.05，說明有顯著差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果

兩組患者分別接受首劑靜脈給藥后，托拉塞米組的作用時間明顯長于呋塞米組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義；治療24 h后，托拉塞米組尿量增加，明顯高于呋塞米組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P＜0.05，差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義；首劑給藥后，托拉塞米組血液電解質(zhì)波動范圍明顯小于呋塞米組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義；給藥前后，兩組患者的呼吸、心率、心電圖、血壓、血流動力學(xué)變化不明顯，無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)

用托拉塞米治療的患者偶見頭痛眩暈1例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.28%；用呋塞米治療組出現(xiàn)腹脹2例、惡心嘔吐1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.56%。

3 討論

心功能不全，在臨床上屬于常見多發(fā)病，處于心血管事件鏈的近終端，且其發(fā)病率成逐年上升的趨勢[5]。臨床又將其稱為心力衰竭，它是指在靜脈回流正常的情況下，由于心臟功能損害，導(dǎo)致患者的心排血量減少，進而不能夠滿足組織的代謝需要[6]。由于心力衰竭患者病死率高，預(yù)后差等臨床特點，對患者的生命造成了嚴(yán)重的威脅，也給其家庭帶來了嚴(yán)重的負擔(dān)。重度心功能不全患者會出現(xiàn)水鈉潴留癥狀，水鈉潴留直接影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，因此臨床治療心功能不全經(jīng)常應(yīng)用排鈉利尿劑。應(yīng)用利尿劑可以減輕心臟負荷，但大量的利尿會導(dǎo)致患者酸堿平衡失調(diào)，有效血容量減少，臨床較常用的利尿劑為速尿呋塞米，可抑制髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運體，作用效果迅速而強烈，但常常導(dǎo)致心律失常、低鉀血癥等不良反應(yīng)。托拉塞米主要是通過可逆性地抑制Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運體，增加尿中水、氯離子、鈉離子的排泄量；它還可以增加血漿中前列環(huán)素和前列腺素E2的濃度，并且拮抗血栓素TXB2和TXA2的縮血管作用；同時，托拉塞米能夠降低醛固酮的活性，所以可以緩解心功能不全，作用時間持續(xù)長，利尿作用好，并且對電解質(zhì)平衡、糖和酯類影響極小，可有效地排鈉保鉀，長期應(yīng)用不會造成低鉀血癥，由于它是從肝臟排泄，因此患者尿抵抗也極少發(fā)生[7]。為了研究目前心功能不全的用藥現(xiàn)狀，筆者對托拉塞米和呋塞米治療心功能不全的臨床療效進行了對比研究。通過比較觀察發(fā)現(xiàn)，托拉塞米的利尿作用、對心功能的改善作用、對機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于呋塞米，大大縮短了治療時間，治療心功能不全的效果立竿見影，使治愈率及患者生存質(zhì)量顯著提高。

總之，筆者通過臨床用藥觀察發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用托拉塞米治療的心功能不全臨床效果顯著，作用時間長，利尿效果明顯，效果優(yōu)于呋塞米的治療，不良反應(yīng)發(fā)生率低，這不僅對心功能不全的治療有很好的幫助，也對今后的安全合理用藥有很好的啟示與指導(dǎo)。

[1]陳清群.托拉塞米輔助治療慢性心功能不全的療效及安全性觀察[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2012,4(5):183-184.

[2]張悟棠,李保,王敬萍.托拉塞米和呋塞米治療心功能不全的療效對比觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2008,6(12):1461.

[3]余慶鎖.托拉塞米輔助治療慢性心功能不全的療效觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué) (上旬刊),2010,1(34):35.

[4]王洪浩,代莉,張麗萍,等.托拉塞米和呋塞米對心功能不全的療效比較研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2010,18(10): 1412-1413.

[5]王鑫鑫,錢遠宇,孟慶義,等.托拉塞米注射液治療急性左心衰竭的臨床分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2009,6(2):96-97.

[6]李帆,彭剛,張文友.托拉塞米治療心力衰竭療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,32(35):7435-7436.

[7]何興富,王琳,饒友義.心功能不全患者的治療用藥分析[J].西部醫(yī)學(xué),2010,22(8):1522-1524.