樓 建 滕理送

(浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤外科，浙江 杭州 310003)

肝癌是臨床中常見疾病之一死亡率較高。臨床中常采取肝切除手術(shù)治療，但復(fù)發(fā)率較高，預(yù)后較差〔1〕。因此，臨床中如何盡早的預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)，并及時(shí)采取針對性的措施是醫(yī)師們關(guān)注的重點(diǎn)。本研究對老年肝癌病患血清中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)含量進(jìn)行測定，探討其在預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2010年1月至2011年12月30例老年肝癌病術(shù)后患者為研究組，并選取同期健康體檢30名對象為對照2組和同期肝臟良性病變的30例患者為對照1組。研究組男15例，女15例，年齡56～77歲，平均(69.3±2.4)歲。對照1組男14例，女16例，年齡60～78歲，平均(68.2±2.6)歲。對照2組男16例，女14例，年齡64～80歲，平均(69.1±2.5)歲。三組的基本資料比較無明顯的差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1VEGF測定方法 入院之后進(jìn)行空腹靜脈外周血采血4.0 ml,并且將其室溫靜置1 h。然后采取離心處理，1 000 r/min，離心10 min。并選取上層血清將其置入-70℃冰箱保存，采取酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組對象血清中VEGF含量，按照說明書進(jìn)行操作〔2〕。

1.2.2CRP測定方法 入院之后進(jìn)行空腹靜脈采血3.0 ml,然后離心處理，3 500 r/min，離心5 min。并選取上層血清備用，采取單向免疫擴(kuò)散法進(jìn)行測定CRP含量〔3〕。

2 結(jié) 果

2.1三組血清中VEGF和CRP含量對比 研究組VEGF含量〔(433.2±212.6)ng/L〕均明顯高于對照1組〔(155.5±112.7)ng/L〕和對照2組〔(122.5±45.8)ng/L〕(t=11.202 4、10.3422,P<0.05)。研究組CRP含量〔(9.7±0.7)ng/L〕均明顯高于對照1組〔(16.2±0.7)ng/L〕和對照2組〔(6.0±0.4)ng/L〕(t=9.302 3、7.252 5,P<0.05)。

2.2VEGF和CRP在肝臟疾病中的表達(dá) 依據(jù)對照2組血清中VEGF均值分析，計(jì)算出其正常值為227.34 ng/L，將其擬定為標(biāo)準(zhǔn)。CRP≥8.0 mg/L顯示為陽性；CRP<8.0 mg/L顯示為陰性；研究組VEGF表達(dá)陽性率(76.7%)明顯高于對照1組(23.3%，7例)和對照2組(6.7%，2例)(χ2=6.24、7.24，P<0.05)研究組CRP表達(dá)陽性率(53.3%，16例)明顯高于對照1組(23.3%)和對照2組(20.0%，16例)(χ2=7.33、7.03，P<0.05)。

2.3血清中VEGF和CRP水平與肝癌病患術(shù)后復(fù)發(fā)關(guān)系 通過對本組患者術(shù)后2年的觀察分析，術(shù)后臨床影像學(xué)檢查和甲胎蛋白(AFP)檢測證實(shí)有25例復(fù)發(fā)。VEGF表達(dá)陽性的23例患者中，術(shù)后2年復(fù)發(fā)20例，敏感度為80.0%，特異性為71.4%；CRP表達(dá)陽性的16例患者中，術(shù)后2年復(fù)發(fā)16例，敏感度為64.0%，特異性為64.3%。

3 討 論

腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見的一個(gè)標(biāo)志，是臨床中導(dǎo)致患者死亡的一個(gè)重要原因。因此，臨床中盡早的預(yù)測腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)在治療的過程中具有重要意義。肝癌對于老年患者來說，由于身體功能的影響，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，從而嚴(yán)重影響治療效果〔4〕。積極的預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)對于老年肝癌患者來說具有重要價(jià)值。

AFP屬于一種敏感度高和特異強(qiáng)的肝癌診斷與隨訪標(biāo)記物，但是不能在患者治療前和病灶轉(zhuǎn)移前進(jìn)行預(yù)測早期的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。因此，如何有效選取特異性強(qiáng)的標(biāo)記物進(jìn)行預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)成為醫(yī)師們關(guān)注的重點(diǎn)。隨著臨床中人們對該病的不斷研究，VEGF和CRP能夠有效彌補(bǔ)這方面的不足。VEGF屬于一種促血管生成因子，并且很多的腫瘤細(xì)胞均可分泌VEGF，從而有效誘導(dǎo)腫瘤血管的形成，并且增加血管的通透性，支持腫瘤的轉(zhuǎn)移〔5〕。臨床中也越來越多的資料顯示，該因子在腫瘤的復(fù)發(fā)和預(yù)后中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。CRP屬于C-反應(yīng)急性蛋白，主要是在白介素-6的作用下由肝臟產(chǎn)生的，主要存在患者的血液和體液中。這種蛋白能夠?qū)е卵准?xì)胞因子進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)，并且主要見于化膿性感染和惡性腫瘤以及結(jié)締組織疾病中。臨床中也有資料顯示，在腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中有CRP升高的情況〔6〕。

通過本次的臨床研究分析，臨床中對于老年肝癌病患者術(shù)前進(jìn)行測定血清中VEGF和CRP水平能夠判斷出術(shù)后復(fù)發(fā)情況，并且具有較高的特異性和敏感度〔7〕，屬于一種新型標(biāo)記物，值得臨床中應(yīng)用。

4 參考文獻(xiàn)

1羅慶豐,黃傳生,高 玟,等.血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)及微血管生成在判斷原發(fā)性肝癌轉(zhuǎn)移潛能中意義〔J〕.江西醫(yī)藥,2006；41(12):958-60.

2王衛(wèi)東,范瑞芳,韓 慶,等.肝細(xì)胞癌術(shù)前血清C-反應(yīng)蛋白水平與術(shù)后早期復(fù)發(fā)的關(guān)系〔J〕.中國腫瘤臨床,2006；33(17):982-4.

3蔡文松,徐 波.血管內(nèi)皮生長因子C及其受體表達(dá)與肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系〔J〕.中華生物醫(yī)學(xué)工程雜志,2008；14(5):377-80.

4王其春,李國平.血管內(nèi)皮生長因子在肝細(xì)胞癌及慢性肝病檢測中的應(yīng)用〔J〕.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2008；19(3):36-8.

5Leppanen VM,Prota AE,Jeltsch M,etal.Structural determinants of growth factor binding and specificity by VEGF receptor 2〔J〕.Proc Nati Acad Sci USA,2010；107(6):2425-30.

6史震山,陳自謙,楊熙章,等.C-反應(yīng)蛋白在原發(fā)性大肝癌患者肝動脈化療栓塞前后變化規(guī)律及其臨床意義〔J〕.臨床放射學(xué)雜志,2009；28(8):1138-41.

7馬立輝,周 健,王助新,等.血清VEGF及CRP表達(dá)對肝細(xì)胞癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)的預(yù)測〔J〕.世界華人消化雜志,2009；17(33):3460-4.