李 紅

(牡丹江恒遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，黑龍江牡丹江157009)

六味地黃丸為宋代錢仲陽從《金貴要略》腎氣丸氧化而成，方中由地黃、山芋肉、山藥、丹皮、茯苓、澤瀉等著名的滋陰補(bǔ)腎代表方劑。六味地黃丸能從多方面調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，它可提高正常小鼠脾臟巨噬細(xì)胞的功能，還可明顯增強(qiáng)體液免疫功能。六味地黃丸對(duì)新城雞瘟病毒誘生人扁桃體細(xì)胞具有協(xié)同增強(qiáng)作用，同時(shí)能夠促進(jìn)扁桃體細(xì)胞產(chǎn)生干擾素。據(jù)研究該方對(duì)免疫系統(tǒng)影響及抗腫瘤作用可能與干擾素誘生有關(guān)；另外六味地黃湯劑對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)及細(xì)胞免疫功能的影響，它能提高紅細(xì)胞免疫功能的影響，提高紅細(xì)胞免疫功能，對(duì)淋巴細(xì)胞免疫有增強(qiáng)作用，也能活躍受體活性，減輕雞紅細(xì)胞、2，4-二硝基氯苯引起小鼠超敏反應(yīng)；對(duì)正常小鼠免疫器官重量及血清含量無明顯影響，抗強(qiáng)的松龍導(dǎo)致的碳花環(huán)率降低。由于近年來對(duì)其藥理作用研究較多而且深入，所以本文就十多年來的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)，對(duì)六味地黃丸的藥理研究進(jìn)展簡(jiǎn)述如下。

1 六味地黃丸的藥理研究

1.1 防治腫瘤作用

六味地黃丸能夠防治腫瘤細(xì)胞，主要通過提高正常機(jī)體的非特異性免疫和特異性免疫機(jī)能。人體缺硒與癌癥的發(fā)病有一定關(guān)系，六味地黃丸中硒的化合物亞硒酸鈉能抑制大鼠誘發(fā)肝癌和腸癌的發(fā)病率。以荷小鼠為觀察對(duì)象，進(jìn)行六味地黃口服液對(duì)常用的5種化療藥進(jìn)行抗病毒作用的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明,六味地黃口服液在化療藥物用藥期間能明顯的延長(zhǎng)生存率，與單純化療相比生命延長(zhǎng)率在25%以上，并能保護(hù)血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板功能，防止心、肝腎功能的損害，保護(hù)細(xì)胞活性及T、B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能作用，與單純化療相比均有顯著差異。

1.2 對(duì)心血管系統(tǒng)作用

1.2.1 降血壓：有報(bào)道本方能明顯降低腎結(jié)扎、腎高血壓大鼠血壓，顯著改善失常腎功能，降低死亡率。對(duì)于腎動(dòng)脈狹窄性高血壓，本方也有明顯的降壓及改善腎功能作用。本方能在不影響鈉和鉀的排出量、尿量、尿醛固酮及激肽釋酶情況下，使血壓下降，提高腦啡呔，六味地黃丸可降低心肌羥脯氨酸濃度，降低心肌膠原沉著。

1.2.2 降血糖：本方的水提取物能降低糖尿病大鼠的血糖、血鉀、尿素氮、甘油三酯及尿中酮體水平，提高血鈉和血蛋白，若與五味子、沉香、肉桂合用又能降低血清胰島素水平。六味地黃丸能治療糖尿病關(guān)鍵在于方中山萸肉的降血糖作用。

1.2.3 降血脂與抗動(dòng)脈粥樣硬化：本方對(duì)正常大鼠血清膽固醇及甘油三酯無明顯作用，但對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥家兔卻能非常明顯地使其下降，肝、脾、腎上腺重量減輕，并使內(nèi)臟器官脂肪沉積減少，增加其比值。研究表明，本方能顯著降低甘油三酯、主動(dòng)脈結(jié)合鈣離子的能力，因而長(zhǎng)期服用本方有防治動(dòng)脈硬化的效果。全方與“三瀉”有顯著降血脂作用，六味地黃丸中調(diào)節(jié)血脂作用成分是澤瀉，其次是丹皮。長(zhǎng)期服用本方治療動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，可適當(dāng)增加澤瀉、丹皮的用量。

1.3 腎臟保護(hù)作用

對(duì)服用六味地黃丸的大鼠腎近曲小管上皮細(xì)胞采用透射電鏡等技術(shù)后發(fā)現(xiàn)，服用六味地黃丸后大鼠腎臟內(nèi)皮細(xì)胞生成溶酶體的表面積增大，細(xì)胞內(nèi)溶酶體的表面積增大，細(xì)胞內(nèi)溶酶體占細(xì)胞體積的百分比與對(duì)照組接近，說明該方通過提高溶酶體的數(shù)量，加快消化分解毒性物質(zhì)的速度而保護(hù)腎臟。六味地黃丸可以提高缺血腎中的超氧化酶，從而對(duì)缺血腎臟起到一定的保護(hù)作用。

1.4 抗衰老作用

衰老的自由基學(xué)認(rèn)為衰老變化主要是機(jī)體在代謝中產(chǎn)生的自由基不能及時(shí)消除， 自由基使細(xì)胞質(zhì)過氧化產(chǎn)生褐色素，同時(shí)又使蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)以至可溶性蛋白含量下降。研究發(fā)現(xiàn)，本方對(duì)高膽固醇飼料喂養(yǎng)的小鼠肝、心、主動(dòng)脈脂質(zhì)有降低傾向，估計(jì)本方對(duì)衰老動(dòng)物的脂質(zhì)代謝有良好影響。以自由基代謝為指標(biāo)觀察了六味地黃丸的延緩衰老作用，研究表明該方能顯著增加老年小鼠紅細(xì)胞過氧化氫酶的活性，增加肝、腦丙二醛含量，即得顯改善老年小鼠自由基代謝擾亂。

1.5 對(duì)中毒性耳聾的預(yù)防作用

據(jù)“腎開竅于耳”的中醫(yī)理論，觀察了六味地黃湯對(duì)卡那霉素，慶大霉素等氨基糖苷類抗生素耳毒性的防治作用，發(fā)現(xiàn)該方在聽力下降的程度、頻率范圍及毛細(xì)胞酶活性方面能部分減輕對(duì)豚鼠的耳毒性作用，推測(cè)其機(jī)制可能與本方能調(diào)節(jié)內(nèi)耳感受器官細(xì)胞的自身代謝有關(guān)。

2 展望

傳統(tǒng)的中藥六味地黃丸，經(jīng)多年研究已經(jīng)成功研制出超濃縮六味地黃丸。目前該藥已通過荷蘭、德國(guó)、比利時(shí)等國(guó)檢測(cè)，將首次以藥品身份進(jìn)入歐盟國(guó)家。作為中華醫(yī)學(xué)千年古方，六味地黃丸廣泛用于成人腎陰虧虛等癥，并有降血糖、降血壓、鎮(zhèn)靜安神、增強(qiáng)免疫等效果。由于六味地黃丸在臨床上的療效及其藥理作用，其將適應(yīng)當(dāng)今的市場(chǎng)需求，以便于得到更多的開發(fā)和研究。

[1] 馬世平.六味地黃湯的免疫藥理研究[J].現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2003,7(30):14.

[2] 許繼平.六味地黃丸口服液抗腫瘤化療藥物毒副作用研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,12(12):734.

[3] 戴德哉.六味地黃煎劑對(duì)心、腎、腦缺血的實(shí)驗(yàn)治療[J].中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2004,21(5):276.