蓋曉惠 王永強(qiáng) 李志剛 劉妙玲 薛桂花 崔桂敏

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院放療科，河北 保定 071000)

如何預(yù)防和減輕反射性皮炎是保證中晚期食管癌放療順利實(shí)施的關(guān)鍵。我科使用小牛血去蛋白注射液預(yù)防和治療食管癌放射性皮膚損傷。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 2011年1月至2012年3月，收集我院60例老年食管癌初治患者，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為食管鱗狀細(xì)胞癌。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各30例，試驗(yàn)組年齡60～75歲，中位年齡69歲，男20例，女10例；對(duì)照組年齡60～73歲，中位年齡68歲，男18例，女12例。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組患者放射治療方法相同，均采用6 MV-X線(xiàn)直線(xiàn)加速器行三維適形放射治療，采用常規(guī)分割照射，2 Gy/次，1次/d，5次/w，總劑量DT 60 Gy。試驗(yàn)組從放療第1天開(kāi)始使用小牛血去蛋白注射液，于放療前3 h及放療后分別涂抹于前胸及后背部照射野皮膚，2次/d，至放療結(jié)束后2 w。對(duì)照組從放療第1天開(kāi)始保持局部皮膚干燥及清潔，并囑患者穿純棉衣物，預(yù)防摩擦。

1.3放射性皮膚反應(yīng)觀(guān)察指標(biāo) 放射治療期間每周觀(guān)察兩次，準(zhǔn)確記錄皮膚反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間及級(jí)別，急性放射性皮膚反應(yīng)分級(jí)根據(jù)美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，將急性放射性皮膚損傷分為4級(jí)：1級(jí)為紅斑，照射區(qū)皮膚微紅，有時(shí)瘙癢；2級(jí)為色素沉著，皮膚有輕微色素沉著；3級(jí)為皮膚明顯色素沉著，發(fā)黑干燥，有皮膚皸裂及干性脫皮；4級(jí)為濕性皮膚反應(yīng)，重度色素沉著，皮膚水腫、水泡、滲出，可伴有破潰。

1.4統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床觀(guān)察指標(biāo) 對(duì)照組體重下降例數(shù)(20例)多于試驗(yàn)組(14例)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.118)。試驗(yàn)組出現(xiàn)放射性皮膚反應(yīng)晚于對(duì)照組〔(25.33±2.68)d,21～32 d,vs(20.87±2.45)d，16～23 d，P=0.000〕，試驗(yàn)組首次出現(xiàn)皮膚反應(yīng)的中位放療劑量顯著高于對(duì)照組〔(41.60±5.83)Gy，32～50 Gy vs (32.13±3.06)Gy，26～38 Gy，P=0.000〕。

2.2放療結(jié)束時(shí)兩組患者急性放射性皮膚損傷的發(fā)生情況 放療結(jié)束時(shí)兩組患者均100%發(fā)生了放射性皮膚損傷。其中試驗(yàn)組有21例患者發(fā)生1級(jí)放射性皮炎，其余患者均為2級(jí)放射性皮炎。而對(duì)照組56.7%發(fā)生2級(jí)放射性皮炎，有5例患者發(fā)生3級(jí)放射性皮炎，1例患者發(fā)生濕性皮膚反應(yīng)，為4級(jí)放射性皮炎，而出現(xiàn)放療暫停。試驗(yàn)組發(fā)生放射性皮炎級(jí)別明顯輕于對(duì)照組(P=0.000)。

3 討 論

食管癌患者在放射治療過(guò)程中，可發(fā)生不同程度急性放射性皮膚損傷，研究表明，皮膚受照5 Gy就可出現(xiàn)紅斑，20～40 Gy可產(chǎn)生上皮剝脫及潰瘍，嚴(yán)重者可出現(xiàn)經(jīng)久不愈的潰瘍〔1〕。理論上放射性皮炎是無(wú)法避免的，只能防止放射性皮炎由低級(jí)向高級(jí)發(fā)展，以往多無(wú)預(yù)防和治療放射性皮膚損傷藥物，只能通過(guò)健康宣教，減少對(duì)照射區(qū)皮膚摩擦刺激來(lái)降低皮膚反應(yīng)，一旦出現(xiàn)皮膚損傷時(shí)多停止放療，但治療中斷可降低放療的生物效應(yīng)，影響腫瘤的局控率和生存率，降低患者生活質(zhì)量。

近年來(lái)新出現(xiàn)一些藥物可預(yù)防和降低皮膚放射性反應(yīng)〔2，3〕，如重組人表皮生長(zhǎng)因子、三乙醇胺、貝尤芬等，臨床取得一定療效，但價(jià)格多相對(duì)較貴，且對(duì)較嚴(yán)重放射性皮膚反應(yīng)療效欠佳。小牛血去蛋白提取物主要成分之一磷酸肌醇寡糖可促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用，且能活化細(xì)胞功能，促進(jìn)肉芽組織增生，增加黏膜的血液供應(yīng)，起到修復(fù)潰瘍的作用，臨床上主要用于一些潰瘍及心腦血管疾病和糖尿病等引起的周?chē)爸袠猩窠?jīng)病變，隨著應(yīng)用和研究逐漸深入，其適應(yīng)證也逐漸擴(kuò)大〔4〕。張學(xué)成等〔5〕研究發(fā)現(xiàn)，小牛血去蛋白提取物推遲了口腔黏膜急性放射性反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間，并可降低較重級(jí)別口腔黏膜反應(yīng)的發(fā)生率；除用于防治口腔黏膜反應(yīng)外，目前在放療防護(hù)方面報(bào)道較多的是將小牛血去蛋白提取物保留灌腸用于放射性直腸炎患者，研究顯示可顯著降低放射性腸炎發(fā)生率，取得較好療效〔6～8〕。另外，王湘連等〔9〕將其靜脈點(diǎn)滴用于放射性食管炎的研究中，亦收到較好效果。但將小牛血去蛋白提取物用于放射性皮膚反應(yīng)臨床尚未見(jiàn)報(bào)道，食管癌患者雖目前大部分都采用三維適形放射治療，但照射野仍以前后對(duì)穿照射為主，造成前后野皮膚受量較大，出現(xiàn)不同程度放射性皮膚反應(yīng)，影響患者生活質(zhì)量，甚至由此而使放療中斷。

本研究結(jié)果提示小牛血去蛋白注射液可提高照射區(qū)皮膚對(duì)放療的耐受劑量，推遲放射性皮膚損傷的發(fā)生時(shí)間，且能降低嚴(yán)重級(jí)別放射性皮膚損傷的發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量，保證放療順利實(shí)施，為臨床放射性皮膚反應(yīng)的治療提供了新的治療思路。

4 參考文獻(xiàn)

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9王湘連,劉慧忠,喬乃安.愛(ài)維治防治急性放射性食管炎的臨床研究〔J〕.山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007；45(11):1135-8.