全面性HIV-1鑲嵌疫苗在恒河猴中對異源性SHIV的對抗作用

HIV-1的全面多樣性意味著開發(fā)HIV-1疫苗面臨著巨大的困難，常見的情況是所開發(fā)的疫苗產(chǎn)生的抗體只能對抗易中和的病毒(easy-to-neutralize virus)，而對難中和的病毒(difficult-to-neutralize virus)無能為力。HIV-1鑲嵌抗原是根據(jù)生物信息學(xué)優(yōu)化設(shè)計(jì)的免疫原，能改善對HIV-1多樣性的覆蓋率，然而，至今此類全面性疫苗還沒有成功的報(bào)道。美以科學(xué)家最近的一項(xiàng)工作發(fā)現(xiàn)，用基于腺病毒/痘病毒和腺病毒/腺病毒為載體制備的、表達(dá)二價鑲嵌HIV-1蛋白Env/Gag/Pol免疫原的疫苗對感染難中和HIV病毒SHIV-SF162P3的恒河猴有保護(hù)作用。盡管實(shí)驗(yàn)中大部分接種疫苗的恒河猴對異源性SHIV-SF162P3病毒經(jīng)直腸的多次攻擊后最終還是出現(xiàn)了感染，但它們在每次經(jīng)受病毒攻擊后的感染率降低了87%～90%。由此可見，HIV-1鑲嵌疫苗可明顯降低HIV病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。減緩獲得性感染的發(fā)生與這種疫苗誘導(dǎo)的結(jié)合、中和及功能性非中和多種抗體的功能有關(guān)，表明多種抗體功能的協(xié)同作用參與了對抗難中和HIV病毒的感染過程。

Cell，2013，155(3):531-539(劉紫萍)