張 靜

（北京積水潭醫(yī)院，北京 100035）

紅豆杉，也稱紫杉，別名赤柏松（《盛京通志》）、紫柏松（《蒙文匯書》），是一種常綠針葉喬木或灌木，散生于林中，是經(jīng)過了第四紀(jì)冰川遺留下來的古老樹種，在地球上已有250萬年的歷史，是世界上公認(rèn)的瀕臨滅絕的天然珍稀抗癌植物[1]。由于紅豆杉在自然條件下生長速度緩慢，再生能力差，繁殖困難，因而資源量很?。挥忠蚱渌幱脙r(jià)值巨大，人為破壞嚴(yán)重，瀕臨滅絕，世界各國都將其列為“國寶”，我國已將其列為一級(jí)珍稀瀕危保護(hù)植物，有“植物黃金”之稱[2]。隨著世人“回歸自然”呼聲的高漲，人們對(duì)天然藥物的需求正在日益擴(kuò)大，天然藥用植物資源的保護(hù)已成為21世紀(jì)的首要任務(wù)[3]。

1 紅豆杉的資源分布

1．1 植物資源

紅豆杉屬紅豆杉科，為常綠喬木或灌木，是第四世紀(jì)孑遺植物，被稱為植物王國的“活化石”，因其資源稀少，被列為世界珍稀樹種加以保護(hù)，在我國為珍稀瀕危物種[2]。在幾千萬年的歷史長河中，紅豆杉是歷經(jīng)強(qiáng)度陽光、低薄空氣、高溫干旱、嚴(yán)寒冰川等地球氣候巨變的考驗(yàn)，演化遺留下來的物種[4]。其樹體極大的適應(yīng)存活能力所具有的各種生物堿、化合物，既是本身生存的需要，也是現(xiàn)在被人類認(rèn)識(shí)和開發(fā)的珍稀貴重藥物[3]。

1．2 種類及其變種

紅豆杉屬植物共有11種，在我國共有4個(gè)種和1個(gè)變種，即云南紅豆杉 Taxaceae ensis cheng et L．K，西藏紅豆杉 Taxus wallichiana Zucc．，東北紅豆杉 Taxus cuspidata Sieb．et Zucc，中國紅豆杉 Chinensis（pilger）Rohd．和南方紅豆杉（變種）Taxus chinensis（ pilger） Rehd．[1]。

1．3 觀賞價(jià)值

紅豆杉樹姿優(yōu)美，樹干紫紅通直，種子成熟時(shí)呈紅色，假皮鮮艷奪目，同時(shí)，它分泌釋放的各種生物堿氣體能凈化空氣，有療養(yǎng)保健的作用，是上等的園林觀賞樹種[1]。紅豆杉木質(zhì)堅(jiān)韌、紋理細(xì)直、色澤淡紅，是集藥用、觀賞、防癌保健于一體的經(jīng)濟(jì)價(jià)值極高的樹種[4]，世界各國都將其視為“國寶”[2]。

2 紅豆杉的藥用價(jià)值

2．1 歷史沿革

紅豆杉在我國醫(yī)學(xué)中早有記載，《本草綱目》就記載有紅豆杉治療霍亂、傷寒、排毒等的療效；在現(xiàn)代《中藥大辭典》《東北藥植志》《吉林中草藥》《本草推陳》等醫(yī)藥書中還有進(jìn)一步的記載。紅豆杉葉內(nèi)含紫杉?jí)A二萜化合物[5]，紫杉寧、紫杉寧A、紫杉寧 H、紫杉寧K、紫杉寧L、金松黃酮、坡那留酮A、蛻皮留酮、金松雙黃酮、揮發(fā)油、糖等；莖皮含紫杉酚，具有抗白血病及抗腫瘤作用；枝含紫杉?jí)A，心含紫杉素，紫杉?jí)A對(duì)高血糖(腎上腺素或食物性的)有降血糖的作用；葉、枝入藥都有通經(jīng)、利尿、抑制糖尿病及治療心臟病之效用[6]。

2．2 抗癌成分紫杉醇

國際上，從紅豆杉樹皮和嫩葉中提取的紫杉醇，是繼阿霉素和順鉑之后被公認(rèn)最好的廣譜、強(qiáng)活性天然抗癌藥[1]。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，紫杉醇對(duì)多種癌癥療效顯著，總有效率達(dá)75%以上，主要用于治療晚期乳腺癌、肺癌、卵巢癌及頭頸部癌、軟組織癌和消化道癌等[5]。紫杉醇能在癌癥晚期抑制紡錘體和紡錘絲的形成，從而抑制有絲分裂，阻止癌細(xì)胞增殖[3，7]。

紫杉醇來源：紫杉醇異名為泰素、紫素、特素[8]。來源于紅豆杉科紅豆杉及其同屬植物根、枝葉及樹皮的提取物[1]。

紫杉醇性狀：白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在甲醇、乙醇、氯仿中溶解，在乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。其點(diǎn)為213～216℃[8－9]。

采收加工：人工栽培的紅豆杉一般在第3年后即可適當(dāng)采收枝葉，鮮葉一年四季均可采收。但根據(jù)有效成分含量的積累，枝以嫩枝為好，葉以老葉為優(yōu)。10月為最佳采收期，采收后如不做鮮加工用，應(yīng)及時(shí)攤開通風(fēng)陰干或曬干[4]。

2．3 次生代謝衍生物紫杉醇的抗癌作用[6]

從紅豆杉的樹皮和樹葉中提煉出來的紫杉醇對(duì)多種晚期癌癥療效突出，被稱為“治療癌癥的最后一道防線”。紅豆杉的藥用價(jià)值主要體現(xiàn)在其提取物——次生代謝衍生物紫杉醇[3，8]。

療效顯著、不良反應(yīng)小[3]：因?yàn)榧t豆杉的樹皮有抗癌物質(zhì)紫杉醇，所以有許多人進(jìn)入林中剝?nèi)淦?，使得紅豆杉的數(shù)量急劇下降。近年來，研究證明紫杉醇對(duì)多種癌癥有療效，尤其是對(duì)卵巢癌、乳腺癌[10]的治療獲得成功，治愈率達(dá)33%，有效率達(dá)75%。美國腫瘤研究所（NEI）所長認(rèn)為，紫杉醇是繼阿霉素、順鉑之后，人類與各種癌癥相抗?fàn)帟r(shí)，療效最好、不良反應(yīng)最小的藥物[11]。

具有多重抗癌效果[12]：紫杉醇最早是從短葉紅豆杉的樹皮中分離出來的抗腫瘤活性成分，是治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌的最好藥物之一[13]，同時(shí)對(duì)肺癌、食道癌、頭部和頸部腫瘤、惡性黑色素瘤和淋巴肉瘤也有顯著療效，對(duì)腎炎及細(xì)小病毒炎癥有明顯抑制作用[13]。

抗癌機(jī)理：紫杉醇抗癌活性源于它作用于細(xì)胞分裂過程中形成紡錘體的微管蛋白[11]。紫杉醇在低濃度下就催化微管蛋白的迅速合成并結(jié)合到微管上起穩(wěn)定和防止微管解聚，使細(xì)胞有絲分裂停止在G期和M期，直至細(xì)胞死亡，阻止癌細(xì)胞的快速繁殖和遷移[14]。這和其他作用紡錘體毒物，如阻止微管聚集的長春花堿、長春新堿、秋水仙堿、鬼臼毒素等作用相反[13]。

2.4 診療適用范圍

適應(yīng)病證：紅豆杉作為藥用植物歷史悠久，在古代典籍中均有記載。紅豆杉含有效藥用成分多達(dá)40多種，包括紫杉醇、巴卡亭Ⅲ[15]、生物堿、紅豆杉多糖、紫杉黃酮等，其中紫杉醇及巴卡亭Ⅲ合成的多烯紫杉醇是目前世界上一線抗癌藥物；試驗(yàn)證明，紅豆杉多糖結(jié)合化療藥物同時(shí)使用，具有增效減毒功效，并能通過對(duì)心肌保護(hù)、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張及血液稀釋來保護(hù)心臟；生物堿能改善睡眠；鞣質(zhì)，通過抗菌、消炎、消腫對(duì)前列腺疾病有特殊功效；紫杉黃酮可通經(jīng)、利尿、降血壓；紫杉酚具有抗白血病作用等[12]。紅豆杉飲片適用于各類腺癌，如直腸癌、乳腺癌[12]、淋巴癌、前列腺癌、子宮癌、卵巢癌、膽管癌、食道癌、胃癌、各類小細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌[11]、皮膚癌、膀胱癌、血癌等各類癌癥，對(duì)白細(xì)胞居高不下的白血病及轉(zhuǎn)移至骨骼的各類晚期癌癥效果明顯[1]。

紅豆杉味微甘、苦，性平，有小毒，歸腎、心經(jīng)。常規(guī)用量為3 g，在治療惡性腫瘤的處方中加量至6 g，因紅豆杉有小毒，處方限量為6 g，在應(yīng)用中需要專業(yè)醫(yī)生根據(jù)具體的病情來制訂用量用法。

3 紫杉醇的資源問題嚴(yán)重

3．1 紅豆杉的野生資源易受破壞[4]

紅豆杉的野生資源中紫杉醇含量極低，僅為干重的0．006% ～0．06%，紅豆杉屬植物的分布特點(diǎn)又是天然散生，無純林，以“混生、復(fù)層、異齡”為主要存在特征，加之生長緩慢，自然更新困難，因此資源很容易遭受嚴(yán)重破壞[1]。

3．2 紅豆杉價(jià)格昂貴[14]

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界野生紅豆杉僅有1 000萬株。一位研究紫杉醇的美國專家說，即使將世界上現(xiàn)有的紅豆杉全部砍伐，所提取的紫杉醇也只能挽救12．5萬癌癥患者的生命，所以各國為保護(hù)紅豆杉自然資源，已禁止一切砍伐。目前98%純度的紫杉醇國際市場價(jià)格為40～60萬美元／kg，我國純度為70%的紫杉醇的售價(jià)為160～180萬元／kg，比黃金價(jià)格還要昂貴。高純度紫杉醇價(jià)格昂貴，人工種植10畝僅能提煉1%純度的紫杉醇1 kg[8]。

4 紅豆杉的毒性問題

4．1 紅豆杉列入《保健食品禁用物品名單》

紅豆杉和很多藥物一樣具有一定毒性，長期大量食用，可能會(huì)產(chǎn)生抑制骨髓造血功能、白細(xì)胞下降等嚴(yán)重毒副作用[10]。紅豆杉不屬于新資源食品，衛(wèi)生部在《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》中，已將紅豆杉列入《保健食品禁用物品名單》，禁止紅豆杉作為保健食品和食品原料使用[4]。

4．2 服用紅豆杉的不良反應(yīng)[14]

人誤食紅豆杉的中毒表現(xiàn)主要為頭昏、瞳孔放大、惡心、嘔吐、彌散性腹痛、肌無力等，嚴(yán)重者出現(xiàn)心動(dòng)緩慢、心臟驟停或死亡，病理檢查出現(xiàn)肺水腫、心肌出血和心肌炎等改變[10]。紅豆杉直接泡水喝沒有抗癌、防癌功效，因紅豆杉抗癌、防癌的主要成分是紫杉醇，而紫杉醇不溶于水，即使用特殊的溶劑萃取，也必須添加助溶劑。有的人感冒發(fā)熱時(shí)，也會(huì)擷取紅豆杉枝葉煲水飲用，試圖治病，這種做法是錯(cuò)誤的。目前紅豆杉的醫(yī)療用途主要體現(xiàn)于從樹皮、根部、枝葉中提取紫杉醇制作抗癌類藥物[8]。直接服食紅豆杉并無明顯醫(yī)療效果，含紅豆杉的食品、藥品毒性較大，長期大量食用后可能產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至?xí)?dǎo)致死亡。

5 紫杉醇的化學(xué)成分提取

5．1 提取方法

癌癥是世界死亡率極高的疾病，為治療癌癥，科學(xué)家從天然植物中發(fā)現(xiàn)了有效藥物。當(dāng)前的研究表明，人類獲得紫杉醇的方法[15]主要有天然提取、人工合成、半人工合成、生物發(fā)酵，后3種方法大都停留在實(shí)驗(yàn)室階段。紫杉醇主要是從紅豆杉的根、皮、莖、葉中進(jìn)行天然提取，由于提取工藝較為復(fù)雜，尤其是在去除原液中的葉綠素的成分方面較為困難，再加之設(shè)備投資較大，原料來源缺乏，紫杉醇的規(guī)模性提取在我國發(fā)展較晚，20世紀(jì)90年代才剛剛開始[5，16]。從20世紀(jì)60年代起，抗癌新藥的發(fā)現(xiàn)取得了一定進(jìn)展，主要從原始植物的代謝產(chǎn)物中尋找。如從長春花中分離出的“長春花類生物堿”從盾葉鬼臼中分離得到的“表鬼臼毒素”類衍生物，從喜樹中分離得到的“喜樹堿類衍生物”，從紅豆杉中分離得到的“紫杉二帖類”成分等[6]。

5．2 真菌發(fā)酵培養(yǎng)

從紅豆杉植物中發(fā)現(xiàn)真菌 Taxomyces andreasen菌體中含紫杉菌，把真菌在紅豆杉組織中繼代培養(yǎng)，該真菌分泌紫杉醇能力十分穩(wěn)定[16]。此外，我國還發(fā)現(xiàn)三類杉科植物，西雙版納粗榧Cephalotaxus manii、高山三尖杉 Cephalotaxus fortunei var．Alpina、海南粗榧 Cephalotaxus hainannensis Li中含少量紫杉醇。

6 結(jié)語

經(jīng)過大量化學(xué)及工藝研究工作證明，紅豆杉含紫杉醇，其樹皮、根、枝葉均可提取紫杉醇。為保護(hù)植物資源，用枝葉較大量的生產(chǎn)紫杉醇，作原料藥生產(chǎn)純度已可達(dá)99%[6，15]。通過研究，紅豆杉含多種紫杉烷二萜型化合物[5]，也發(fā)現(xiàn)有的新化合物有抗腫瘤作用，其近緣植物三尖杉中也含抗癌成分[16]，另外在新化合物抗癌藥、半合成原料及結(jié)構(gòu)改造方面也很有研究價(jià)值。從天然植物中研究開發(fā)腫瘤藥，人類做了幾十年大量的探索工作，發(fā)現(xiàn)紫杉醇是治療癌癥藥物的一種，且療效顯著。合理利用生物資源治療腫瘤是藥物研究的方向之一[12]。

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