裘麗紅

河南開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 開封 475000

老年2型糖尿病患者生活質(zhì)量下降和死亡的重要原因之一是合并缺血性腦卒中（ischemic cerebral vascular disease，ICVD），兩者合并發(fā)病非常多見，血清超敏C反應蛋白（hs－CRP）、血脂是頸動脈粥樣硬化的主要危險因素，本研究擬通過觀察瑞舒伐他汀鈣片對老年T2DM合并缺血性腦卒中患者頸動脈硬化、血脂、hs－CRP的影響，分析其在治療頸動脈粥樣硬化中的作用，為老年T2DM合并急性ICVD的防治提供理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象 選自2008－01—2010－12來我科住院的老年T2DM合并急性ICVD患者226例，隨機分成2組：（1）治療組108例，5例未能堅持口服瑞舒伐他汀鈣而撤除，男63例，女45例，平均年齡（67.1±9.6）歲；（2）對照組113例，男67例，女46例，平均年齡（69.3±6.4）歲。入選標準：（1）T2DM的診斷符合1999年WHO關于T2DM的診斷標準［1］；（2）急性ICVD的診斷根據(jù)全國第4屆腦血管病學術(shù)會議制定的診斷標準［2］且滿足以下條件：①起病48h；②發(fā)病年齡65～80歲；③頭顱CT或MRI排除腦出血。排除標準：（1）無癥狀及體征的靜止性腦梗死；（2）非腦血管病事件；（3）發(fā)病至就診的時間超過48h；（4）既往有腦出血、瘤卒中、腦外傷、腦底異常血管網(wǎng)病等其他腦部病變者；（5）嚴重心功能不全、肝腎功能障礙、全身出血性疾病患者；（6）近2個月內(nèi)有手術(shù)史者；（7）昏迷患者或大面積腦梗死者；嚴重精神疾病或癡呆患者。

1.2 研究方法 將我院的老年合并急性ICVD患者226例，隨機分成2組：（1）治療組：瑞舒伐他汀鈣片，5mg／d［5mg／片，山東魯南貝特制藥有限公司］＋阿司匹林腸溶片0.1g／d［0.1g／片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司］。（2）對照組：洛伐他汀20 mg／d＋阿司匹林腸溶片0.1mg／d，檢測基線及入組后6月、12月、24月時的血漿hs－CRP和血脂等各項指標，同時做頸動脈彩色多普勒超聲檢測基線及入組后6月、12月、24月時頸動脈內(nèi)—中膜厚度（Intima－Media Thickness，IMT）。

1.2.1 實驗室檢查：所有患者均于入院后48h內(nèi)行血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，血糖、血脂，電解質(zhì)，GHb、Hs－CRP及心電圖檢查等；并于48h做CT或MRI檢查。

1.2.2 頸動脈彩超檢查：使用美國高頻彩色多普勒超聲儀，由接受過頸動脈彩超專業(yè)培訓的彩超室醫(yī)師負責，測量頸總動脈（CCA）、頸內(nèi)動脈（ICA）的IMT，即在頸總動脈分叉遠段或近段1.5cm處測量頸動脈IMT；以IMT最大值計算；并采用高回聲、低回聲及混合回聲對斑塊進行定性；其斑塊的診斷標準根據(jù)IMT分為4組：正常無增厚組（IMT＜1.0 mm），內(nèi)膜增厚組（1.2mm＞IMT≥1.0mm），斑塊形成組（1.5mm＞IMT≥1.2mm），管腔狹窄組（IMT≥1.5mm）。頸動脈出現(xiàn)粥樣硬化斑塊和狹窄視為頸動脈粥樣硬化。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料采用兩樣本t檢驗進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用均數(shù)±標準差表示（），行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、超敏C反應蛋白指標的比較 2組在空腹血糖（FBS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白、超敏C反應蛋白（hs－CRP）等指標方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者入院時血生化指標比較

2.2 2組受試者頸動脈粥樣硬化比較 221例腦梗死組均伴有頸動脈硬化及斑塊形成，2組患者頸動脈粥樣硬化的比較，差別無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者頸動脈粥樣硬化比較

2.3 2組入組后不同時期頸動脈粥樣硬化（TMT）比較 2組在入組后6月、12月、24月時，2組的頸動脈彩色多普勒超聲檢測指標均優(yōu)于入院時的基線水平，差異有統(tǒng)計學意義，（t值分別為 －1.60，－2.40，－2.98）（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01）；隨時間延長（12月、24月）治療組效果更加明顯，差異有統(tǒng)計學意義（t值分別為－2.4，－2.98）（P＜0.01），在入組后12月、24月時治療組的超聲檢測指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t值分別為－1.7，－1.9）（P＜0.05）。見表3。

表3 2組入組后不同時期頸動脈粥樣硬化比較

2.4 2組患者入組后不同時期血生化指標比較 在入組后6月、12月、24月時，2組總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LLDL）比較，治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義t值分別為（－1.73，－2.42）（P＜0.05，P＜0.01）。在入組后6月、12月、24月時，2組甘油三酯（TG）比較，治療組低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 2組患者入組后血生化指標的比較（mmol／L）

2.5 2組患者入組后不同時期血漿hs－CRP水平比較 在入組后6月、12月、24月時，治療組的血漿hs－CRP水平分別為3.35±1.12，2.32±0.87，1.63±0.84，低 于 對 照 組 的3.43±1.16，3.12±0.89，2.86±0.47，差異有統(tǒng)計學意義P均＜0.05。

3 討論

ICVD和T2DM均為老年臨床常見病、多發(fā)病，ICVD是老年T2DM的嚴重并發(fā)癥之一，嚴重威脅著老年患者的生活質(zhì)量；因此對老年T2DM患者更要積極尋找危險因素，早期進行一級預防和合并急性ICVD后的二級預防。頸動脈粥樣硬化導致的頸動脈狹窄與ICVD的發(fā)生有密切的相關性［3－4］，頸動脈位置表淺、較固定，高頻超聲可清晰顯示其血管路徑、管壁彈性及管壁結(jié)構(gòu)，可較準確測量頸動脈IMT厚度，可發(fā)現(xiàn)有無斑塊、斑塊的大小及性狀、管腔有無狹窄或閉塞。因此，應用彩超對頸動脈IMT的檢測，已被公認是反映頸動脈粥樣硬化的客觀指標，可早期發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化。有研究表明，糖尿病可加速動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，增加心腦卒中的發(fā)生［6］。血管內(nèi)皮損傷是糖尿病早期發(fā)生器官功能障礙的重要原因，已有研究表明在高糖環(huán)境下，血管內(nèi)皮細胞可發(fā)生不同程度的代謝及結(jié)構(gòu)改變，從而導致血管功能紊亂［5］。因此，高血脂伴糖尿病患者接受降糖、調(diào)脂治療的同時，還需重視血管內(nèi)皮細胞的保護。

本研究中，老年腦梗死伴糖尿病的患者在常規(guī)降糖的基礎上治療組和對照組分別加服阿司匹林、瑞舒伐他汀鈣片和阿司匹林、洛伐他汀膠囊，進行二級預防。瑞舒伐他汀為新一代羥甲基戊二酸單酰輔酶A（hy dr ox ymethylg lutar yl CoA，HM G－CoA）還原酶抑制劑，其藥理作用主要為降低血漿TC、LDL和TG，升高HDL，抑制血栓形成，抑制平滑肌細胞增殖、遷移，對抗動脈粥樣硬化等。與同類藥物相比，瑞舒伐他汀作用顯著［9］。在臨床上廣泛用于動脈粥樣硬化、血脂異常及頸動脈硬化等疾病。目前的研究顯示，T2DM合并急性ICVD的確切發(fā)病機制尚未完全明確，但對于血脂和Hs－CRP增高的患者應予以重視，頸動脈粥樣硬化很大一部分原因是由于脂質(zhì)堆積和血管內(nèi)皮的炎癥反應引起的，所以抑制脂質(zhì)堆積和炎癥反應成為治療頸動脈硬化的關鍵。他汀類調(diào)脂藥不僅可降低血脂中的有害成分，還具有抗炎作用。瑞舒伐他汀作為新型強效他汀類藥，不僅可有效降低血液中的TC、TG、LDL、hs－CRP，還具有用量小、不良反應少、療效好等特點［10］，提高了患者長期服用他汀類藥物的依從性，更有利于預防腦血管疾病的發(fā)生，更有利于推動老年T2DM合并缺血性腦卒中患者的二級預防。

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