昆明市兒童醫(yī)院藥劑科，云南 昆明 650034

茵梔黃聯(lián)合益生菌治療新生兒病理性黃疸臨床研究進(jìn)展

秦利芬李惠英*陳永鳳劉曉麗

昆明市兒童醫(yī)院藥劑科，云南 昆明 650034

目的探討和分析新生兒病理性黃疸的治療進(jìn)展。方法查閱近5年來(lái)臨床上關(guān)于新生兒黃疸治療的最新文獻(xiàn)，根據(jù)治療的方法進(jìn)行逐一分析。結(jié)果茵梔黃聯(lián)合寶樂(lè)安、布拉酵母菌散、媽咪愛(ài)、金雙歧、思連康治療新生兒病理性黃疸，既能提高療效，又能縮短退黃時(shí)間，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合使用可以更好地治療本病。

茵梔黃；益生菌；新生兒黃疸；研究進(jìn)展

新生兒黃疸(別名：新生兒高膽紅素血癥，胎黃)，是指新生兒期(出生后28d)由于膽紅素在體內(nèi)積聚而導(dǎo)致血中膽紅素水平升高而出現(xiàn)皮膚、黏膜及鞏膜黃染為特征的病癥，本病分為生理性黃疸和病理性黃疸。生理性黃疸是新生兒的一種特殊生理現(xiàn)象，正常新生兒幾乎都有，足月出生的新生兒，黃疸一般在生后2周消退，早產(chǎn)兒一般在生后3周消退。而病理性黃疸，一般在出生24h后出現(xiàn)，2～3周仍不退，甚至繼續(xù)加深、加重或消退后重復(fù)出現(xiàn)或生后一周至數(shù)周內(nèi)才開(kāi)始出現(xiàn)[1]。黃疸是新生兒期最常見(jiàn)的癥狀，發(fā)生率約50%～70% ，嚴(yán)重黃疸患兒未及時(shí)治療或方法不當(dāng)可影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，重者可致膽紅素腦病致殘或致死[2]。其中新生兒溶血、紅細(xì)胞酶缺乏、感染、窒息、缺氧、酸中毒、膽紅素肝腸循環(huán)及新生兒早期腸道缺乏細(xì)菌等[3]都可引發(fā)新生兒病理性黃疸，如果治療不及時(shí)，會(huì)嚴(yán)重影響新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育?？诜饤d黃聯(lián)合益生菌治療是近年來(lái)臨床上常用的方案，現(xiàn)將茵梔黃聯(lián)合酪酸梭菌活菌散(寶樂(lè)安)、布拉氏酵母菌散(億活)、枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒(媽咪愛(ài))、雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(金雙歧)、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康)的臨床應(yīng)用研究綜述如下。

1 機(jī)理分析

1.1 茵梔黃治療機(jī)理 茵梔黃為中成藥，其臨床使用必需在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下進(jìn)行。新生兒黃疸在中醫(yī)學(xué)中屬于“胎黃”之病，多因母體濕熱熏蒸于胎或患兒先天不足，脾失疏泄，濕熱郁內(nèi)而發(fā)黃[4]，治療上以清利濕熱為主，茵梔黃切合病機(jī)，臨床應(yīng)用較多。茵梔黃由茵陳、黃芩、金銀花、梔子的提取物組成，具有清熱解毒、利膽退黃之功效。茵陳苦、寒，歸脾、胃、肝、膽經(jīng)，善清利脾胃肝膽濕熱，使之從小便排出，有清熱利濕、利膽退黃作用，為治黃疸要藥；黃芩苦、寒，歸肺、胃、膽、大腸經(jīng)，能泄熱解毒，保護(hù)肝臟；金銀花甘、寒，歸肺、胃、心經(jīng)，可清熱解毒；梔子苦、寒，歸心、肝、肺、胃經(jīng)，能清熱利濕，降低血中膽紅素水平，增加膽囊收縮，促進(jìn)膽汁排泄，達(dá)到退黃作用[5]。另外，動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)茵梔黃口服液能誘導(dǎo)大鼠肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，從而促進(jìn)膽紅素水平的降低[6]。

1.2 益生菌治療機(jī)理 億活是一種耐熱耐酸的非致病性真菌，對(duì)腸道的微生態(tài)有調(diào)節(jié)作用，可維持菌落平衡，有利于宿主腸道健康。新生兒腸道內(nèi)菌群較少，可能導(dǎo)致未結(jié)合膽紅素的產(chǎn)生和重吸收增加，在治療時(shí)加用億活，能消耗腸道內(nèi)的氧氣，為新生兒腸道內(nèi)益生菌生長(zhǎng)創(chuàng)造良好的厭氧環(huán)境。還能降低腸道內(nèi)PH值，使腸道內(nèi)的葡萄糖醛酸苷酶活性降低，有效的減少腸道中結(jié)合膽紅素的分解[7]。寶樂(lè)安、媽咪愛(ài)、金雙歧、思連康均為人體內(nèi)的有益細(xì)菌，可幫助新生兒建立腸道正常菌群，促使結(jié)合膽紅素還原成糞膽原、尿膽原排出，還可降低β-萄糖醛酸苷酶(β-GD) 活性，阻止結(jié)合膽紅素分解為非結(jié)合膽紅素，減少腸-肝循環(huán)。寶樂(lè)安可以刺激腸蠕動(dòng)，使新生兒進(jìn)奶量和排便次數(shù)增加，有利于腸道中膽紅素排出；媽咪愛(ài)還可發(fā)酵糖類，產(chǎn)生醋酸及乳酸，調(diào)整腸內(nèi)PH值，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，減少膽紅素的重吸收[8]；金雙歧中所含的長(zhǎng)雙歧桿菌和保加利亞乳桿菌能分泌各種消化酶，可使小兒食欲增強(qiáng)，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，促進(jìn)排便，減少了結(jié)合膽紅素在腸道的滯留時(shí)間，從而增加膽紅素的排出。

2 臨床應(yīng)用

2.1 茵梔黃聯(lián)合寶樂(lè)安治療 于紅[9]將新生兒黃疸的患兒120例分成治療組60例，對(duì)照組60例。兩組均給予茵梔黃口服液，1/3支/次，3次/d，口服。治療組加用寶樂(lè)安：1袋/次，3次/d。以5d為一個(gè)療程，結(jié)果治療組治愈率為95.0%；對(duì)照組治愈率70.0%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。任俊梅[10]將88例母乳性黃疸患兒隨機(jī)分為治療組45例，對(duì)照組43例。對(duì)照組采用常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用茵梔黃顆粒和寶樂(lè)安，治療組日均膽紅素下降值為(58.61±26.52)μmol/L，顯著高于對(duì)照組的(39.12±25.41)μmol/L；黃疸消退時(shí)間：治療組為(4.25±2.68)d，顯著短于對(duì)照組的(6.42±2.74)d，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用茵梔黃顆粒聯(lián)合寶樂(lè)安治療母乳性黃疸，可迅速降低膽紅素水平，縮短治療時(shí)間。

2.2 茵梔黃聯(lián)合億活治療 黃鵬[11]等將新生兒高膽紅素血癥患兒100例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各50例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散劑與茵梔黃顆粒，兩組療程均為4d。結(jié)果，兩組血清總膽紅素水平和經(jīng)皮測(cè)膽紅素均顯著下降(P<0.05)，治療組較對(duì)照組下降更明顯(P<0.05)。治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。楊麗霞[12]將醫(yī)院正常新生兒296例隨機(jī)分為兩組，治療組180例采用口服布拉氏酵母菌散和茵梔黃口服液，對(duì)照組116例單用茵梔黃口服液口服治療。結(jié)果治療組光療率為4.71%明顯低于對(duì)照組的18.75%(P<0. 05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，微生態(tài)制劑布拉氏酵母菌散和茵梔黃口服液聯(lián)用能輔助退黃，降低新生兒黃疸患兒的光療率。黃雨茅[13]等將92例新生兒黃疸患兒隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組46例應(yīng)用常規(guī)西醫(yī)治療，治療組46例在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌和茵梔黃口服液，結(jié)果治療組黃疸消退時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.01)，日均膽紅素下降值亦明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。在治療期間除大便次數(shù)增加外無(wú)其他不良反應(yīng)。

2.3 茵梔黃聯(lián)合媽咪愛(ài)治療 許歡[14]等將符合新生兒病理性黃疸患兒130例，隨機(jī)分為對(duì)照組63例，治療組67例。對(duì)照組常規(guī)治療；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用口服茵梔黃口服液3ml/次，3次/d，媽咪愛(ài)0.5g/次，2次/d。結(jié)果治療組顯效率74.6%高于對(duì)照組54.0%(P<0.05)，兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。顧玉紅[15]將198例新生兒黃疸患兒隨機(jī)分對(duì)照組98例，治療組100例，對(duì)照組用藍(lán)光照射，治療組在藍(lán)光照射基礎(chǔ)上加用媽咪愛(ài)0.5g/次，2次/d及茵梔黃口服液3ml/次，3次/d口服?？傆行剩褐委熃M93%，對(duì)照組80.6%，具有顯著性差異(P<0.05)。吳燕[16]將新生兒黃疸患兒92例，隨機(jī)分為對(duì)照組和干預(yù)組，各46例，對(duì)照組采用常規(guī)處理，干預(yù)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予茵梔黃和媽咪愛(ài)口服，結(jié)果干預(yù)組經(jīng)皮測(cè)黃疸(TCB)指數(shù)均低于對(duì)照組，且黃疸治療時(shí)間明顯縮短(P<0.05)。施元美、張泓[17]將100例患兒進(jìn)行隨機(jī)分組，各50例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用口服茵梔黃顆粒0.1包/次，3次/d、媽咪愛(ài)0.25g /次，3次/d。療程均為7～14d，結(jié)果治療組膽紅素水平治療48h，96h后的下降值及膽紅素下降至102.6μmol/L以下的天數(shù)均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。王璟[18]選擇在出生后1周內(nèi)出現(xiàn)黃疸的患兒180例，隨機(jī)分為治療組90例，對(duì)照組90例。對(duì)照組單用茵梔黃口服治療；治療組用媽咪愛(ài)聯(lián)合茵梔黃口服治療。結(jié)果治療組治愈率為95.55%，對(duì)照組治愈率70.78%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治愈時(shí)間比較：治療組治愈時(shí)間(4±2)d，對(duì)照組(5±2)d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 茵梔黃聯(lián)合金雙歧治療 王輝[19]等將符合新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，日齡2～24d的足月兒96例，隨機(jī)分為兩組，各48例。所有患兒均予以常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療方法上，予以茵梔黃口服液。體重小于3kg的患兒，3ml/d，3 次/d；體重大于或等于3kg的患兒，5ml/次，3次/d。金雙歧，1片/次，3次/d。結(jié)果治療組在治療3、5d后血清膽紅素值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，療效顯著。張志新[20]等將160例新生兒黃疸患兒，分為兩組，實(shí)驗(yàn)組80例在出現(xiàn)黃疸后口服金雙歧聯(lián)合茵梔黃口服液，對(duì)照組80例在出現(xiàn)黃疸后口服茵梔黃口服液?jiǎn)嗡?，療程?～7d。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組總有效率95.0%，對(duì)照組總有效率76.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，療效顯著。

2.5 茵梔黃聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療 左蜀媛[21]將88例黃疸患兒進(jìn)行隨機(jī)分組為治療組和對(duì)照組，各44例，對(duì)照組采用常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用口服茵梔黃顆粒1/4包，3次/d、思連康0.25g，3次/d。療程均7～14d，膽紅素值降至102.6μmol/L以下時(shí)停用，治療組膽紅素水平治療48h，96h后的下降值及膽紅素下降至102.6μmoL以下的天數(shù)均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。葉勇[22]等將新生兒母乳性黃疸患兒60例，隨機(jī)均分對(duì)照組30例，治療組30例，對(duì)照組采用常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用茵梔黃口服液口服，3ml/次，3次/d，聯(lián)合思連康口服，0.5g/次，3次/d。結(jié)果治療72h后對(duì)照組膽紅素水平降至(131.2±23.4)μmol/L；而治療組血膽紅素水平降至(102.5±26.2)μmol/L，明顯低于對(duì)照組，兩組差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。杜會(huì)雙[23]等將60例患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30例，對(duì)照組給予口服茵梔黃口服液5ml/次，2次/d，治療組加服思連康0.25g(半片)/次，3次/d，療程1周。治療組治愈13例，好轉(zhuǎn)16，無(wú)效1例；對(duì)照組，治愈4例，好轉(zhuǎn)19例，無(wú)效7例。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 小結(jié)

綜上所述，新生兒病理性黃疸是新生兒期常見(jiàn)的急癥之一，對(duì)新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育影響較大，合理有效的治療尤為重要。中醫(yī)以清熱解毒、利膽退黃等治法收到滿意的療效。體現(xiàn)了中醫(yī)整體觀念、辨證論治的特色，有其自身優(yōu)勢(shì)。而西醫(yī)治療也有其特點(diǎn)，益生菌可幫助新生兒調(diào)整腸道菌群平衡，幫助消化，使新生兒進(jìn)奶量和排便次數(shù)增加，降低膽紅素的腸-肝循環(huán)，減少了結(jié)合膽紅素在腸道的滯留時(shí)間，從而增加膽紅素的排出。中西醫(yī)結(jié)合使用，可以大大提高療效，加快退黃速度?？傊?，茵梔黃聯(lián)合益生菌治療新生兒黃疸不僅療效較好，而且不良反應(yīng)較少，還具有攜帶方便，使用簡(jiǎn)單的特點(diǎn)，值得在臨床上推廣使用。

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秦利芬(1985-)，女，漢族，云南昆明人，碩士，中藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作。E-mail:qinlifen0222@126.com

李惠英，云南昆明人，碩士，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作。

R722.12

A

1007-8517(2014)16-0030-03

2014.06.15)