李 丹 王 穎 張 迪

（1.遼寧省營口市疾病預(yù)防控制中心，115000；2.遼寧省營口市中心醫(yī)院兒科）

免疫性血小板減少癥與幽門螺桿菌感染相關(guān)性分析

李 丹1王 穎2張 迪2

（1.遼寧省營口市疾病預(yù)防控制中心，115000；2.遼寧省營口市中心醫(yī)院兒科）

目的 探討免疫性血小板減少癥與幽門螺桿菌（Hp）感染的關(guān)系。方法 選取免疫性血小板減少癥患者14例，進行14C-尿素呼氣試驗（14C-UBT）及幽門螺桿菌特異性IgM抗體(Hp-Ab)檢測，對Hp陽性的患者在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上抗幽門螺桿菌治療，并監(jiān)測血小板恢復(fù)情況。結(jié)果 本組14例患者中，6例為Hp陽性，陽性率42.86%。Hp陽性者經(jīng)治療后，5例患者血小板有明顯上升，有效率83.30%。隨訪6個月，復(fù)發(fā)1例。結(jié)論 Hp感染與免疫性血小板減少癥的發(fā)病有一定相關(guān)性，提示Hp感染可能是免疫性血小板減少癥復(fù)發(fā)的原因之一，抗Hp治療為更加有效地治療免疫性血小板減少癥提供了理論依據(jù)。

免疫性；血小板減少；幽門螺桿菌；感染

免疫性血小板減少癥，既往又稱特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP），是小兒最常見的出血性疾病，其病因和發(fā)病機制尚不完全清楚，發(fā)病前常有病毒感染史，少數(shù)由于疫苗接種、感染及藥物不良反應(yīng)等所致[1]。Hp感染是消化道系統(tǒng)疾病如慢性胃炎、消化性潰瘍等的病因。近年來，隨著對幽門螺桿菌感染引起胃腸外疾病的深入研究，Hp感染與與自身免疫性疾病的關(guān)系也引起了廣泛的關(guān)注。自1998年，Gasbarrini等[2]首先報道了18例ITP患者中61%感染幽門螺桿菌，其中44%的患者在根治Hp后血小板減少癥得以緩解，提示Hp感染與ITP的發(fā)生有一定關(guān)系后，越來越多的相關(guān)研究證實了兩者的關(guān)系。對我院2009年2月—2013年2月14例免疫性血小板減少癥患兒進行臨床分析?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 14例中，男8例、女6例；年齡2～14歲，平均（7.4±1.2歲）。均符合兒童ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。血小板計數(shù)（9.00～55.00）×109/L。皮膚出血點及淤斑7例、鼻出血2例、消化道出血1例、無出血傾向4例。

1.2 輔助檢查 所有患兒均采用膠體金法進行幽門螺桿菌抗體檢測，試劑盒由深圳惠安生物科技有限公司生產(chǎn)。＞4歲以者進行14C-尿素呼氣試驗（14C-UBT）。試劑盒由深圳市中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.3 治療方法 確診后，據(jù)血小板計數(shù)及臨床出血情況予以相應(yīng)的治療。血小板＜50×109/L者，應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素；4例予以潑尼松1.5～2 mg/ (kg?d)，分3次口服；3例出血嚴(yán)重者，予以地塞米松0.5～2 mg/(kg?d)，靜脈滴注，連用3 d，丙種球蛋白400 mg/(kg?d)，連用5 d，癥狀緩解后改潑尼松口服，用藥至血小板升至接近正常水平，逐漸減量，療程＜4周。Hp陽性者，予以正規(guī)抗Hp治療：阿莫西林顆粒50 mg/(kg?d)，3次/d；克拉霉素顆粒15～20 mg/(kg?d)，2次/d；奧美拉唑膠囊0.6～0.8 mg/(kg?d)，1次/d，用藥1～2周。隨訪6個月。

1.4 療效判定 顯效：血小板恢復(fù)正常，無出血癥狀，持續(xù)＞3個月。良效：血小板升至50×109/L或較原水平上升30×109/L以上，無或基本無出血癥狀，持續(xù)＞2個月。進步：血小板有所上升，出血癥狀改善，持續(xù)＞2周。無效：血小板計數(shù)及出血癥狀無改善或惡化。顯效和良效定義為有效，其余視為無效[4]。

2 結(jié)果

本組14例患者中，6例為Hp陽性，陽性率42.86%。Hp陽性者經(jīng)治療后，5例患者血小板有明顯上升，有效率83.30%。隨訪6個月，復(fù)發(fā)1例。

3 討論

原發(fā)性免疫性血小板減少癥是兒童最常見的出血性疾病，發(fā)病率約為（4～5）/10萬[5]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，此病是由于機體產(chǎn)生血小板自身抗體，導(dǎo)致血小板破壞過多，和（或）骨髓巨核細(xì)胞分化成熟障礙，導(dǎo)致血小板生成減少，其發(fā)病機制涉及多種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子[6]。Hp感染除了細(xì)菌定植及其產(chǎn)生的多種酶和毒素（如尿素酶、過氧化氫酶、空泡毒素、磷脂酶A2等）的直接損傷外，胃黏膜局部會發(fā)生強烈的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生多種炎性細(xì)胞因子和抗胃黏膜自身抗體，從而導(dǎo)致胃黏膜損害進一步加重，并導(dǎo)致機體免疫系統(tǒng)的異常改變[7]。

自1998年Gasbarrini等首先提出Hp感染與ITP發(fā)病有關(guān)以來，越來越多的研究證實了二者有一定的相關(guān)性。Hp導(dǎo)致ITP的可能機制為：①分子模擬學(xué)說。Hp可能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，這種抗體對Hp抗原作用，而Hp的這些抗原又與血小板一些血小板糖蛋白抗原有交叉，抗Hp抗體與血小板糖蛋白抗原反應(yīng)引起血小板減少[8]。②細(xì)胞因子改變。Hp感染和ITP與輔助性T細(xì)胞Th1型免疫反應(yīng)相關(guān)，Th1型免疫反應(yīng)以增加干擾素γ和白介素-2為特征，Th1能夠募集及激活巨噬細(xì)胞，并增強巨噬細(xì)胞吞噬能力，放大免疫效應(yīng)。因此，Hp介導(dǎo)在細(xì)胞因子特征方面改變，促進免疫性血小板減少的發(fā)生[9]。③Hp直接或間接破壞血小板。在血小板抗體出現(xiàn)時，革蘭陰性菌的脂多糖能夠明顯提高Fc受體介導(dǎo)的破壞血小板作用。感染源與血小板抗體結(jié)合加快血小板破壞。這可以解釋某些ITP患者在感染期間血小板減少病情惡化，而感染控制后部分ITP患者的病情緩解[10]。

本研究中，Hp陽性率42.86%，與徐曉華等[11]報道的天津地區(qū)兒童Hp陽性率45.15%相似。Hp陽性者經(jīng)治療后有效率83.30%；隨訪6個月，復(fù)發(fā)1例。這說明抗Hp治療對部分ITP患者是有效的。我國是Hp感染率較高的國家，而成人的感染往往始于兒童期，對于常規(guī)抗免疫性治療效果不佳者，或家族成員有Hp感染者，考慮存在Hp感染的可能者進行Hp檢測，陽性者予以正規(guī)抗Hp治療。

因此我們認(rèn)為，本研究結(jié)果可為部分難治性ITP及免疫性血小板減少癥的復(fù)發(fā)病例提供新思路，也為臨床中更加有效地治療免疫性血小板減少癥提供了理論依據(jù)。

[1] 王衛(wèi)平．兒科學(xué)[M]．8版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：366-369．

[2] Gasbarrini A, Francesehi F, Tartaglione R, et al. Regression of autoimmune thrombocytopenia after eradication of Helicobacter pylori[J]. Lancer, 1998, 352(9131): 878.

[3] 沈曉明，王衛(wèi)平．兒科學(xué)[M]．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：364-367．

[4] 張之南．血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M]．3版．北京：科學(xué)出版社，2007：172-175．

[5] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會．兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診療建議[J]．中華兒科雜志，2013，5(51)：382-384．

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[8] Gasbarrini A, Francesehi F. Autoimmune diseases and Helicobacter pylori infection[J]. Biomed Pharmacother, 1999, 53(5/6): 223-226.

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[11] 徐曉華，劉鳳霖，張書紅，等．1442例兒童幽門螺桿菌感染狀況及相關(guān)性疾病分析[J]．中華流行病學(xué)雜志，2000，21(2)：100-102．

（收稿日期：2014-02-10）

1672-7185（2014）10-0024-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.10.012

2014-01-16）

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