上官路

（云南省彌勒縣人民醫(yī)院，云南 彌勒 652399）

頭孢菌素類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)

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（云南省彌勒縣人民醫(yī)院，云南 彌勒 652399）

頭孢菌素類是一類廣譜半合成β-內(nèi)酰胺類抗菌藥。目前，已有四代產(chǎn)品，應(yīng)用十分廣泛。臨床發(fā)現(xiàn)，頭孢菌素類抗菌藥存在7種常見不良反應(yīng)。本文將針對(duì)頭孢菌素類藥物的作用特點(diǎn)及嚴(yán)重的不良反應(yīng)進(jìn)行重點(diǎn)闡述。

頭孢菌素類；不良反應(yīng)；抗菌藥

常用的頭孢菌素約30種，按其年代先后和抗菌性能的不同而分為以下四代[1-4]。

1 頭孢菌素各代的作用特點(diǎn)

①第一代頭孢菌素。包括頭孢氨芐、頭孢噻啶、頭孢唑林等。主要作用是抗革蘭陽(yáng)性菌的作用較強(qiáng)。革蘭陽(yáng)性球菌，如金黃色葡萄球菌（包括能產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌）、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等。對(duì)革蘭陰性菌，如大腸桿菌、變形桿菌等也有一定的抗菌活性。但是，對(duì)革蘭陰性菌，β-內(nèi)酰胺酶的抑菌力或殺菌力較弱，所以革蘭陰性菌對(duì)本代抗生素較易產(chǎn)生耐藥性。使用本代頭孢菌素還要注意對(duì)腎臟的毒性。②第二代頭孢菌素。包括頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛等。此類抗生素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌相當(dāng)于或略遜于第一代頭孢菌素，而對(duì)革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)越，其β-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定，對(duì)第一代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌，往往第二代頭孢菌素對(duì)這些耐藥菌株?？捎行?。此外，第二代頭孢菌素較第一代抗菌譜廣，部分對(duì)厭氧菌高效，對(duì)變形桿菌、部分腸桿菌均有一定的抗菌作用。第二代頭孢菌素對(duì)綠膿桿菌、糞鏈球菌等無(wú)效。對(duì)腎臟的毒性，較第一代有所降低。④第四代頭孢菌素。第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用弱，不能用于控制金葡菌感染。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)一些新品種如頭孢吡肟（cefepime）等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對(duì)葡萄球菌有抗菌作用，稱第四代頭孢菌素。關(guān)于第一代到第四代的劃分不僅適用于頭孢菌素，其他一些β-內(nèi)酰胺抗生素也按此分代。

2 頭孢菌素嚴(yán)重的不良反應(yīng)

過(guò)敏反應(yīng)：頭孢菌素能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)皮疹、蕁麻疹、哮喘、過(guò)敏性休克等癥狀。頭孢菌素所引發(fā)的過(guò)敏性休克和青霉素所導(dǎo)致休克反應(yīng)具有相似性，兩類藥物出現(xiàn)不完全交叉過(guò)敏情況。通?；颊呷鐚?duì)青霉素有過(guò)敏癥狀，則其中10%～30%患者在應(yīng)用頭孢菌素后都會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象，應(yīng)用頭孢菌素后有過(guò)敏癥狀患者絕大部分都會(huì)有青霉素敏現(xiàn)象，需高度要警惕。頭孢菌素在應(yīng)用過(guò)程中需注意：①青霉素過(guò)敏和有過(guò)敏體質(zhì)患者需慎用，有個(gè)別患者雖然對(duì)青霉素?zé)o過(guò)敏癥狀但是換用頭孢菌素后會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏現(xiàn)象；②頭孢菌素是否需予以皮試，并未進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)定，可根據(jù)產(chǎn)品說(shuō)明書規(guī)定參照?qǐng)?zhí)行；皮試結(jié)果可依據(jù)青霉素皮試規(guī)定予以判斷；③出現(xiàn)過(guò)敏性休克癥狀后可依據(jù)青霉素休克方法處理。

胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)：很多頭孢菌素會(huì)引發(fā)惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀。此種藥物會(huì)抑制胃腸道菌群，使其出現(xiàn)菌群失調(diào)現(xiàn)象，導(dǎo)致維生素B和K出現(xiàn)缺乏。還會(huì)導(dǎo)致二重感染情況，如假膜性腸炎、念珠菌感染等，特別在應(yīng)用第二、三代頭孢菌素時(shí)情況更為嚴(yán)重。

肝毒性：大部分頭孢菌素在大劑量使用時(shí)會(huì)引發(fā)氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、血膽紅素值上升。

造血系統(tǒng)毒性：有時(shí)應(yīng)用中會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞或紅細(xì)胞量降低、血小板量下降、嗜酸性粒細(xì)胞量增加等現(xiàn)象。

腎損害：大部分頭孢菌素通過(guò)腎進(jìn)行排泄，有的會(huì)引發(fā)血液尿素氮（BUN）、血肌酐值增加，尿量減少，蛋白尿等。應(yīng)用頭孢他啶能夠明顯對(duì)腎臟造成損害。頭孢菌素聯(lián)合應(yīng)用高效利尿藥或氨基苷類抗生素會(huì)導(dǎo)致腎損害趨勢(shì)嚴(yán)重。

凝血功能障礙：頭孢菌素均能夠抑制腸道菌群從而出現(xiàn)維生素K，所有有一定潛在致出血效果。含硫甲基四氮唑側(cè)鏈類頭孢菌素存于體內(nèi)能夠?qū)S生素K循環(huán)造成一定干擾，使得凝血酶原無(wú)法順利合成，凝血機(jī)制受到影響，出現(xiàn)顯著出血傾向。在7位C原子的取代基中有COOH集團(tuán)的頭孢菌素有阻抑血小板凝集的功能，導(dǎo)致出血趨勢(shì)嚴(yán)重。產(chǎn)生凝血功能障礙與藥物應(yīng)用劑量、療程長(zhǎng)短具有直接相關(guān)性。

與乙醇聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生“雙硫醒”反應(yīng)：雙硫醒會(huì)對(duì)乙醛脫氫酶產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致飲酒者體內(nèi)乙醛有一定蓄積作用從而有不良反應(yīng)應(yīng)用在戒酒中。硫甲基四氮唑基團(tuán)類頭孢菌素和雙硫醒具有相似功能。聯(lián)合應(yīng)用乙醇，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)乙醇蓄積出現(xiàn)“醉酒狀”。

3 使用頭孢菌素類藥物的要點(diǎn)

①頭孢菌素類藥物注射前做皮試，參照說(shuō)明書要求。主要因?yàn)樗幤氛f(shuō)明書具有法律效力。②頭孢菌素與青霉素藥物之間交叉過(guò)敏發(fā)生發(fā)生率3%～8%，，因此，為了預(yù)防“萬(wàn)一”，在使用頭孢菌素前要詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，青霉素過(guò)敏者，慎用頭孢菌素；如有青霉素嚴(yán)重過(guò)敏者，禁用頭孢菌素[5]。③頭孢菌素皮試衛(wèi)生部無(wú)規(guī)定、也無(wú)國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)[5]。所以頭孢菌素皮試無(wú)參考意義，護(hù)士必須加強(qiáng)巡視，密切進(jìn)行輸液過(guò)程中的嚴(yán)密觀察，如有反應(yīng)立即處置。④患者大多能承受，?？衫^續(xù)用藥?？诜o藥可有胃部不適、惡心、嘔吐等反應(yīng)，餐后服藥?？删徑夥磻?yīng)，但吸收率大多有所降低。靜脈給藥偶因藥物刺激會(huì)引起靜脈炎，故藥液濃度不能過(guò)高，滴速也不宜過(guò)快。過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為1%～3%，明顯低于青霉素。且反應(yīng)程度也低。過(guò)敏反應(yīng)通常表現(xiàn)為斑丘疹伴瘙癢，有時(shí)伴有血中嗜酸性粒細(xì)胞增多。絕大多數(shù)過(guò)敏反應(yīng)具有自限性，停藥后可自行緩解[6]。

4 結(jié) 論

總之，應(yīng)根據(jù)細(xì)菌感染情況進(jìn)行合理選擇，尤其是第四代頭孢菌素不要作為一線藥物使用，以免產(chǎn)生耐藥性。

[1] 尹維林.第三代頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)分析[J].醫(yī)學(xué)信息(中旬刊),2010,31(8):41-42.

[2] 師桂英,張然.頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)及臨床使用對(duì)策[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(19):18-20.

[3] 楊海峰,張芬.淺談藥品不良反應(yīng)與安全用藥[J].中外醫(yī)療,2008, 20(26):23-24.

[4] 范銘.頭孢菌素致16歲以下青少年兒童不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].兒科藥學(xué)雜志,2010,16(5):38-40.

[5] 楊學(xué)平.我院198例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2013,13(3):21.

[6] 葛躍,楊波,吳惠明,等.徐州市2011年抗感染類藥物不良反應(yīng)分析[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(2):34-36.

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