周延玲

（遼寧省建平縣醫(yī)院內(nèi)三科，遼寧 建平 122400）

PAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床分析

周延玲

（遼寧省建平縣醫(yī)院內(nèi)三科，遼寧 建平 122400）

目的 觀察硼替佐米、地塞米松、阿霉素（PAD）方案治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果及不良反應(yīng)。方法 9例難治復(fù)發(fā)的多發(fā)骨髓瘤（MM）患者，均采用PAD方案治療，其中，硼替佐米2 mg/d，d1，4，8，11，快速靜脈注射；阿霉素10 mg/d，d1～4，靜脈滴注；地塞米松40 mg/d，d1～4，d9～12，d17～20，靜脈滴注，連續(xù)治療2個周期。觀察療效，并按WHO不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)判斷不良反應(yīng)。結(jié)果 9例患者，3例患者完全緩解（CR），CR率為33.3%，4例達(dá)部分緩解（PR），PR率為44.4%，1例進(jìn)步，1例無效，CR加PR率77.8%，總有效率為88.9%。不良反應(yīng)主要有乏力、便秘、皮疹、胃腸道反應(yīng)及末梢神經(jīng)炎，均可耐受。結(jié)論 硼替佐米、阿霉素、地塞米松（PAD）方案治療難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤近期療效顯著，不良反應(yīng)能耐受，是一種新的治療選擇。

多發(fā)性骨髓瘤；硼替佐米；地塞米松；阿霉素

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細(xì)胞克隆性增生的惡性血液系統(tǒng)腫瘤，在中老年人中發(fā)病率較高，其治療緩解率低。硼替佐米單藥僅可使35%的復(fù)發(fā)或難治的多發(fā)骨髓瘤患者獲得部分緩解（PR）或完全緩解（CR）[1]。該藥和多種化療藥物如地塞米松、阿霉素等聯(lián)合，具有療效疊加及協(xié)同作用[2]，能使95%的初治MM患者獲得CR或PR，但對難治及復(fù)發(fā)的MM患者，我們應(yīng)用該方案治療，也獲得了很好的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院血液科2006年1月至2010年12月9例難治復(fù)發(fā)的MM患者，男7例，女2例，平均年齡60.1歲（41～75歲）。該9例患者均經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)、血清免疫球蛋白、蛋白電泳及免疫固定電泳、影像學(xué)等診斷方法，均符合MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。臨床分期采用Bataille簡易分期標(biāo)準(zhǔn)[4]。分型：IgG7例，IgA2例；分期：ⅡA1例，ⅢA7例，ⅢB1例。9例患者分別用MP方案、VAD方案或M2方案化療2～5個周期未緩解或緩解后復(fù)發(fā)未再緩解者。

1.2 方法

9例難治復(fù)發(fā)患者均采用硼替佐米、地塞米松、阿霉素（PAD）方案治療：硼替佐米2 mg/d，d1，4，8，11，快速靜脈注射；阿霉素10 mg/d，d1～4，靜脈滴注；地塞米松40 mg/d，d1～4，d9～12，d17～20，靜脈滴注，連續(xù)治療2個周期，化療過程中使用泮托拉唑保護(hù)胃黏膜，昂丹司瓊中樞止吐，加用保心、保肝、保腎藥物，每周2次化驗血常規(guī)，每周1次化驗肝腎功能及離子，若中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L，給粒細(xì)胞刺激因子皮下注射，血紅蛋白＜60 g/L，輸注紅細(xì)胞懸液，血小板＜20×109/L，輸注單采血小板，若合并感染，則予抗生素控制感染治療。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

9例患者治療2個療程后，3例患者達(dá)完全緩解（CR），CR率為33.3%，4例患者達(dá)部分緩解（PR），PR率為44.4%，CR加PR率為77.8%。1例進(jìn)步（11.1%），1例無效（11.1%），總有效率為88.9%。

2.2 不良反應(yīng)

參照WHO不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[5]，治療期間血液學(xué)不良反應(yīng)均為1～2級，血小板減少（2例）和白細(xì)胞減少（2例）。1～2級非血液學(xué)不良反應(yīng)包括周圍神經(jīng)病變（2例），便秘（1例），乏力（2例），腹脹（1例），惡心納差（2例），皮疹（1例）。3～4級非血液學(xué)不良反應(yīng)包括感染（真菌性肺炎1例和帶狀皰疹2例），周圍神經(jīng)病變（1例），均經(jīng)積極處理后得到有效控制。

3 討 論

蛋白酶體是一種廣泛分布于真核細(xì)胞質(zhì)和真核細(xì)胞核中的具有多種催化功能的蛋白酶復(fù)合物，參與胞內(nèi)大多數(shù)蛋白的降解，包括涉及細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和細(xì)胞凋亡的重要蛋白，而泛素蛋白酶體途徑是細(xì)胞內(nèi)蛋白降解的主要途徑，該途徑在腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控和腫瘤生長的相關(guān)蛋白的降解調(diào)節(jié)中起到很重要的作用。因此，蛋白酶體作為一種腫瘤治療的靶分子正越來越多的受到關(guān)注，靶向性藥物蛋白酶體抑制劑硼替佐米（bortezomib，PS-341，萬珂）應(yīng)運而生。硼替佐米是第一個獲準(zhǔn)臨床試驗和上市的蛋白酶體抑制劑，是一種人工合成的硼酸鹽二肽，通過選擇性的與蛋白酶體活性位點的蘇氨酸結(jié)合，阻斷蛋白酶體對其目標(biāo)蛋白的降解。

PAD方案對于復(fù)發(fā)、難治的多發(fā)性骨髓瘤的顯著療效可能與硼替佐米、阿霉素及地塞米松之間的良好協(xié)同作用有關(guān)。硼替佐米一方面通過誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)急并干擾未折疊蛋白反應(yīng)而觸發(fā)MM細(xì)胞凋亡，另一方面通過抑制DNA損傷的修復(fù)而增加MM細(xì)胞對阿霉素的敏感性。另外，地塞米松在PAD方案中除兼有較強(qiáng)的抗MM與抗炎細(xì)胞因子活性外，還可減少發(fā)熱、皮疹等藥物不良反應(yīng)。

總之，PAD方案治療難治復(fù)發(fā)MM近期療效顯著，不良反應(yīng)輕，臨床應(yīng)用安全，為難治復(fù)發(fā)的MM患者的治療提供了一種新的方法。但昂貴的費用限制了該方案目前的廣泛應(yīng)用，且遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步的研究觀察。

[1] Richardson PG,Barlogie B,Berenson J,et al.A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma[J].N Engl J Med,2003, 348(26):2609-2617.

[2] 周晉,黃河.血液內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:205-239.

[3] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京:科學(xué)出版社,1998:373-379.

[4] 葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:633-634.

[5] 郝希山.簡明腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:802-803.

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