尹國興 尹海鵬 郭寶芳

（山東省濰坊市臨朐縣海浮山醫(yī)院，山東 濰坊 262605）

東莨菪內(nèi)酯的藥理活性和藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展

尹國興 尹海鵬 郭寶芳

（山東省濰坊市臨朐縣海浮山醫(yī)院，山東 濰坊 262605）

東莨菪內(nèi)酯作為一種抗癌藥物，它具有抗氧化、抗炎等藥理作用，所以在心血管、腫瘤、抗關(guān)節(jié)炎、降溫等治療方面得到廣泛應(yīng)用，以提高患者的腸胃吸收功能。本文通過查閱和不斷整合近十年相關(guān)文獻(xiàn)資料，探索東莨菪內(nèi)酯的藥理活性和藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展。

東莨菪內(nèi)酯；藥理活性；藥動(dòng)學(xué)

東莨菪內(nèi)酯，它屬于香豆素類化合物，也被稱之為莨菪素、莨菪亭以及莨菪酚。它的植物成分包括：傘形科植物安興白芷、旋花科植物丁公藤、白云花等。通過整合所收集的資料，證明莨菪內(nèi)酯具有抗癌、抗氧化、抗炎等良好藥理作用[1]。關(guān)于東莨菪內(nèi)酯的藥理活性和藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 藥理活性研究進(jìn)展

1.1 心血管作用

肖東等人[2]認(rèn)為：在Noni果汁中所含有的東莨菪內(nèi)酯成分，有利于改善人的高血壓癥狀，同時(shí)也具有松弛平滑肌等的作用。高三酰甘油血癥屬于心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一，主要是由三酰甘油生成與清除的失衡到導(dǎo)致的。脂蛋白脂肪酶有利于清除三酰甘油。相關(guān)的研究表明，東莨菪內(nèi)酯能時(shí)間依賴性和濃度依賴性有利于提高3T3-L1脂細(xì)胞中LPL的活性，它首先可以促進(jìn)LPL的mRNA的合成，并增加LPL。東莨菪內(nèi)酯通過促進(jìn)LPL合成，提高動(dòng)物體內(nèi)的血脂，抑制大鼠離體主動(dòng)脈環(huán)收縮，所以具備良好的抑制主動(dòng)脈收縮藥理作用?？焖俳鉀Q動(dòng)脈粥樣硬化所導(dǎo)致的心肌缺血癥狀，改善人的心血管疾病癥狀。

1.2 抗關(guān)節(jié)炎作用

在臨床風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎手術(shù)中，東莨菪內(nèi)酯作為中藥丁公藤注射液中的不可缺少的重要成分，起到良好的抗關(guān)節(jié)炎作用。根據(jù)相關(guān)的研究表明，腹腔注射東莨菪內(nèi)酯，可以明顯降低足腫脹大鼠和正常大鼠的關(guān)節(jié)炎項(xiàng)目數(shù)值，如果東莨菪內(nèi)酯的劑量更高，它的治療結(jié)果將會(huì)顯示，足腫脹大鼠關(guān)節(jié)炎周圍表現(xiàn)將會(huì)更加接近比較正常的組織學(xué)結(jié)構(gòu)，在最大程度上抑制滑膜組織中血管的生成。另一方面，東莨菪內(nèi)酯可以不但可以減少關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜組織中血管內(nèi)皮生長因子數(shù)量，而且有利于控制堿性纖維細(xì)胞生長因子的生成，以及有效控制白細(xì)胞介素-6的表達(dá)等。特別是在治療高尿酸血癥引起的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的過程中，賀欣等人的研究[3]，利用100、150、250 mg/kg等不同劑量的東莨菪內(nèi)酯，注射到氧嗪酸鉀所致的高尿酸血癥的小鼠中，以降低老鼠血中的尿酸濃度。另外相等的劑量對(duì)正常的小鼠血中尿酸的調(diào)整沒有多大的影響。在老鼠體內(nèi)，尿酸合成會(huì)隨著黃嘌呤氧化酶活性的升高而升高。可見東莨菪內(nèi)酯可以有效抑制高尿酸血癥小鼠中黃嘌呤氧化酶活性，從而降低尿酸。其中的重要機(jī)制表明，東莨菪內(nèi)酯具有競爭性抑制高尿酸血癥的功能，在最大程度上提高尿酸的排泄量。同樣的道理，東莨菪內(nèi)酯有利于尿酸的排泄。從而減少尿酸的產(chǎn)生。

1.3 抗腫瘤作用

血管新生在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移中起到不可或缺的作用，它在最大程度上抑制腫瘤組織的發(fā)展和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。據(jù)相關(guān)的研究表明，東莨菪素有利于促進(jìn)抗血管生成作用，由于東莨菪素可以中度抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，當(dāng)濃度在500 μmoL的情況下，東莨菪素可以有效下調(diào)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2的磷酸化，在最大程度上達(dá)到抑制血管生成的效果。另一方面，東莨菪內(nèi)酯具有細(xì)胞毒性，東莨菪內(nèi)酯抑制PC3細(xì)胞的增殖，其抑制作用對(duì)時(shí)間與濃度的依賴性非常強(qiáng)。經(jīng)過深入的研究表明，發(fā)現(xiàn)此藥物有利于降低胞內(nèi)蛋白質(zhì)含量以及酸性磷酸酶的活性。另外，東莨菪內(nèi)酯能夠刺激正常的T淋巴細(xì)胞增殖，與蛋白激酶C緊密相關(guān)。

1.4 降溫作用

據(jù)相關(guān)的研究表明，東莨菪內(nèi)酯不但可以降低正?；顒?dòng)家兔的體溫，而且還能夠在最大程度上降低大腸桿菌內(nèi)毒素致熱家兔的體溫。通過深入的研究表明，東莨菪內(nèi)酯主要是通過抑制鉀三磷酸腺苷酶的活性，從而降低了正?；顒?dòng)家兔的體溫。另一方面，東莨菪內(nèi)酯通過降低前列腺素、環(huán)磷腺苷酸、磷脂酶的活性以及提高環(huán)磷酸鳥苷水平等方式，有效降低大腸桿菌內(nèi)毒素致熱的家兔體溫。

1.5 其他藥理活性

綜上所述，除了以上的各種明顯作用，東莨菪內(nèi)酯還具備其他方面的藥理活性。在縮瞳和降眼壓的治療過程中，發(fā)揮它具備的乙酰膽堿酶抑制作用，以保證手術(shù)的順利完成。另一方面，東莨菪內(nèi)酯在最大程度上抑制酪氨酸酶活性以及黑色素的合成，所以此藥物成分具有強(qiáng)大的美白肌膚、養(yǎng)顏?zhàn)o(hù)理功能。同時(shí)，東莨菪內(nèi)酯的抗氧化活性非常強(qiáng)，具有良好的殺菌消毒功能等[4]。

2 藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展

根據(jù)醫(yī)療界報(bào)道，在Cao-的模型研究中[5]，證明東莨菪內(nèi)酯發(fā)揮良好的吸收作用，被動(dòng)擴(kuò)散是此藥物機(jī)制的突出特征。在老鼠的體內(nèi)，顯示東莨菪內(nèi)酯口服吸收能力和代謝功能特別強(qiáng)，在十秒鐘之內(nèi)便可以達(dá)到完全吸收的效果。口服后血漿半衰期1/2t＝（13.98± 0.578）min。為了研究老鼠體胃和小腸吸收功能，有些專家利用大量的東莨菪素注射到動(dòng)物的體內(nèi)[6]，再過2 h后進(jìn)行觀察，東莨菪素在大鼠胃中的吸收率達(dá)到80.12%、東莨菪素在結(jié)腸的吸收率顯示為49.04%、十二指腸的吸收率是48.21%、回腸的吸收率是37.24%、空腸的吸收率是35.47%。當(dāng)東莨菪素的密度是7.573mg/kg的時(shí)候，小腸的吸收速率是0.845/h；當(dāng)密度為0.897mg/kg，小腸的吸收速率是1.794/h；當(dāng)密度為0.894mg/kg，小腸的吸收速率是3.588/h。不同pH值（7.23、7.56、7.89）在小腸的吸收速率常數(shù)分別為0.712、0.756、0.794/h。通過不同質(zhì)量濃度、pH值等方面的比較，可見東莨菪素在大鼠全腸道的吸收方面沒有顯著的變化。藥物的吸收屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程，被動(dòng)擴(kuò)散還是作為主要的吸收機(jī)制。這完全符合體外試驗(yàn)的結(jié)果，東莨菪素具備良好的胃腸道吸收功能。

3 小 結(jié)

總而言之，東莨菪內(nèi)酯的藥理活性和藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展值得專家們的深入研究，隨著其化學(xué)、合成化學(xué)、生物化學(xué)、分子藥理學(xué)的研究的不斷發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)了東莨菪內(nèi)酯更加深入的生物生理與生物活性，并且不斷創(chuàng)建出有效的動(dòng)物模型，篩選出高效的候選化合物。

[1] 李媛,張東明,庾石山.山黃麻屬植物的化學(xué)成分和藥理活性研究[J].中藥材,2003,26(11):833-840.

[2] 肖東,丁健.腫瘤血管生成抑制劑的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2009,30(3):219-225..

[3] 賀欣,趙啟仁,宋娜玲,等.腫瘤抑素活性肽段及其衍生物研究新進(jìn)展[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2007,7(5):335-341.

[4] 楊柯,曾春暉.莨菪亭解熱作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2008,3(3):24-28.

[5] 劉曉東.中藥藥動(dòng)學(xué)研究與存在的問題[A].中國藥理學(xué)會(huì)第九次全國會(huì)員代表大會(huì)暨全國藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C].2010,12 (9):156-164.

[6] 韓楓.東莨菪內(nèi)酯的藥理活性和藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展[J].中國藥房, 2011,11(31):174-176.

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