夏 媛 甄 鵬

（遼寧省鳳城市中心醫(yī)院，遼寧 鳳城 118100）

良性前列腺增生的藥物治療與監(jiān)護(hù)

夏 媛 甄 鵬

（遼寧省鳳城市中心醫(yī)院，遼寧 鳳城 118100）

目的 探討良性前列腺增生癥的藥物治療與監(jiān)護(hù)。方法 采用國內(nèi)、外文獻(xiàn)綜述方法，總結(jié)了抗前列腺增生藥的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)和監(jiān)護(hù)重點(diǎn)。結(jié)果 通過藥學(xué)監(jiān)護(hù)合理使用藥物對(duì)良性前列腺增生癥尤為重要。結(jié)論 藥學(xué)監(jiān)護(hù)良性前列腺增生癥的藥物治療，可避免治療中的各種風(fēng)險(xiǎn)和問題。

良性前列腺增生癥；5α-還原酶抑制劑；α受體拮抗劑；藥學(xué)監(jiān)護(hù)

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是前列腺尿道周圍細(xì)胞的良性腺瘤性增生，是老年人的常見病，隨著我國人口老齡化的日益加重，良性前列腺增生的發(fā)病率也在不斷提高，成為我國男性最常見的老年病之一。近年BPH的藥物治療在臨床上取得較快的進(jìn)展，隨之而來的抗良性前列腺增生癥藥物的合理使用和安全監(jiān)護(hù)成為重要問題，應(yīng)監(jiān)護(hù)其在治療中的各種風(fēng)險(xiǎn)和問題，現(xiàn)結(jié)合國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)綜述如下。

1 BPH的臨床表現(xiàn)及分期

1.1 BPH的表現(xiàn)

BPH的早期癥狀并不明顯，但隨病情變化而逐漸明顯，可分成兩類：尿路梗阻癥狀：主要由于BPH阻塞尿路，壓迫膀胱頸所致，同時(shí)也包括膀胱為克服梗阻產(chǎn)生的反應(yīng)。發(fā)展到一定階段殘余尿量增多，膀胱擴(kuò)大，小梁或小息室形成，出現(xiàn)膀胱輸尿管反流，使腎功能受損。尿路梗阻的并發(fā)癥：主要有感染、腎盂積水、尿毒癥等。

1.2 BPH的分期

BPH的癥狀隨病情的變化而表現(xiàn)不同，分為4個(gè)階段。早期：有尿頻、尿急、尿血、排尿困難、后尿道不適等，會(huì)陰部常有壓迫感。會(huì)因疲勞、飲酒、感冒等使膀胱頸部充血水腫，加重下尿路梗阻。中期：排尿困難癥狀明顯并逐漸加重，排尿時(shí)間上，尿細(xì)，同時(shí)出現(xiàn)尿流中斷的現(xiàn)象，并出現(xiàn)殘留尿。遇疲勞、感冒、房事等，可出現(xiàn)急性尿潴留，但程度輕而持續(xù)時(shí)間短，排尿結(jié)束時(shí)可出現(xiàn)血尿、殘留尿。晚期：尿頻加重，排尿次數(shù)多以夜間為主，如并發(fā)結(jié)石、感染等，可出現(xiàn)尿痛、尿急。并發(fā)癥：BPH是一個(gè)慢性過程，易引起其他并發(fā)癥，如血尿、感染、尿毒癥等。

2 BPH的治療選藥

藥物治療的短期目標(biāo)為緩解下尿路癥狀，長期治療目標(biāo)是延緩疾病發(fā)展為合并癥，提高患者生活質(zhì)量，盡量避免手術(shù)治療的創(chuàng)傷和痛苦[1]。

2.1 腎上腺素α受體拮抗劑

BPH能引起膀胱頸出口梗阻。其中α1受體主要分布在前列腺和膀胱頸內(nèi)平滑肌內(nèi)，α2受體主要分布在前列腺血管的平滑肌中，抑制α受體可松弛平滑肌，緩解膀胱出口動(dòng)力性梗阻，顯著改善患者下尿路癥狀，提高國際BPH癥狀評(píng)分，適用于下尿路梗阻癥狀的BPH者。這類藥包括：哌唑嗪、特拉唑嗪、阿呋唑嗪、鹽酸坦洛新、萘哌地爾等。

2.2 5α-還原酶抑制劑

前列腺內(nèi)的睪酮可被轉(zhuǎn)化為DHT，在BPH者中5α-還原酶的活性明顯高于正常的前列腺，5α-還原酶抑制劑可抑制5α-還原酶活性，抑制酶促進(jìn)睪酮轉(zhuǎn)化成雄激素活性更強(qiáng)的DHT水平，抑制前列腺上皮生長，抑制前列腺內(nèi)DHT水平，達(dá)到去除睪丸的水平，使前列腺體積顯著縮小，提高最高尿流率，改善梗阻癥狀，適用于有前列腺體積增大伴下尿路癥狀者，并降低發(fā)生尿潴留和手術(shù)干預(yù)風(fēng)險(xiǎn)。此類藥包括：非那雄胺、依立雄胺、度他雄胺等。

2.3 雌激素

前列腺增生另一原因是體內(nèi)雄激素增多，雌激素有拮抗作用。可選服雌三醇。排尿困難及尿潴留嚴(yán)重者，可增大起始用量。

2.4 雄激素受體阻斷劑

因BPH由體內(nèi)雄激素引起，所以雄激素受體阻斷劑可使增生的前列腺體積縮小，競爭受體，但無拮抗促性腺激素或孕酮的活性。經(jīng)3個(gè)月治療后前列腺可縮小，6個(gè)月后可改善排尿困難癥狀和尿流率。此類藥有：氟他胺、舍尼通等。

2.5 植物制劑

植物藥制劑在國內(nèi)外被廣泛應(yīng)用，至今只認(rèn)為可以改善癥狀，不能改變前列腺增生大小，基本上是對(duì)癥治療。其作用機(jī)制可能是：①干擾腺體的前列腺素合成和代謝，產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。②降低性激素結(jié)合蛋白濃度。③對(duì)增生細(xì)胞有直接細(xì)胞毒作用。④減少5a-還原酶活性，減少DHT生成[2]。

3 BPH的藥物治療的監(jiān)護(hù)點(diǎn)

3.1 應(yīng)用α受體拮抗藥須監(jiān)護(hù)的問題

α受體拮抗藥在應(yīng)用中宜監(jiān)護(hù)下列問題：①α受體拮抗藥有微弱的抗高血壓作用，老年人對(duì)降壓藥的耐受性差，壓力感受器反應(yīng)障礙，故易產(chǎn)生體位性低血壓，所以醫(yī)師在給老年人用鹽酸特拉唑嗪時(shí)，應(yīng)從1 mg用起，囑睡前服用[3]。②特拉唑嗪、阿夫唑嗪對(duì)嚴(yán)重肝腎功能不全者慎用。③α受體拮抗藥在服用首劑或增加劑量12 h內(nèi)，或在停藥時(shí)，可出現(xiàn)眩暈、虛弱或低血壓，應(yīng)避免駕駛或操作機(jī)械。

3.2 應(yīng)用5α-還原酶抑制劑須監(jiān)護(hù)的問題

5α-還原酶抑制劑在應(yīng)用中宜監(jiān)護(hù)下列問題：①5α-還原酶抑制劑的非那雄胺、依立雄胺和度他雄胺用后常見不良反應(yīng)有性欲降低、勃起功能障礙、乳房增大和壓痛、精液量減少等；其他偶見有過敏、皮疹、耳鳴、惡心、嘔吐、食欲不振、失眠、髖關(guān)節(jié)疼痛、口唇腫脹等反應(yīng)。且隨療程持續(xù)而漸少，半數(shù)性欲和勃起功能障礙者的反應(yīng)可漸消失。主要與其降低血漿DHT的濃度有關(guān)[4]。所以，使用前應(yīng)將風(fēng)險(xiǎn)告明患者，由患者決定是否應(yīng)用此類藥物治療。但停藥后，多數(shù)不良反應(yīng)消失。②5α-還原酶抑制劑對(duì)男性胎兒的外生殖器生長可能產(chǎn)生影響，因此兒童、妊娠或可能妊娠的婦女禁用。③度他雄胺可引起過敏，因此過敏者禁用。④應(yīng)用度他雄胺時(shí)，應(yīng)建議作直腸檢查或其他前列腺檢查，因其對(duì)血清前列腺特異性抗原（PSA）有影響。

3.3 植物制劑的藥學(xué)監(jiān)護(hù)

植物藥已經(jīng)逐漸成為治療BPH的熱點(diǎn)，占據(jù)了BPH治療藥物市場很大部分。但其作用機(jī)制復(fù)雜，難以確定具體成分生物活性與療效之間的關(guān)系，因此《中國泌尿外科疾病診斷和治療指南（2009版）》指出，以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的大規(guī)模、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究對(duì)進(jìn)一步推動(dòng)植物制劑在BPH治療中的臨床應(yīng)用有著積極意義。藥學(xué)監(jiān)護(hù)過程中要提高警惕，對(duì)懷疑與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)應(yīng)立即上報(bào)，根據(jù)不良反應(yīng)的程度決定是否繼續(xù)用藥。

3.4 藥物的聯(lián)合應(yīng)用

治療BHP的兩大類類藥物5α-還原酶抑制劑和α受體拮抗藥在臨床上常聯(lián)合用藥，因其分別針對(duì)前列腺增生癥狀的前列腺體積和平滑肌張力兩個(gè)方面，療效較單用效果好。中國BPH診治指南推薦意見指出：聯(lián)合治療適用于有前列腺增大、下尿路癥狀、臨床進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)大、血清前列腺特異性抗原（PSA）陽性和癥狀嚴(yán)重的BPH者，并依據(jù)前列腺體積大小、PSA水平確定預(yù)防性應(yīng)用5α-還原酶抑制劑或聯(lián)合治療。因此，決定聯(lián)合用藥必須明確治療指征。對(duì)低尿量的BPH患者，可能存在前列腺癌等其他泌尿系統(tǒng)疾病，聯(lián)合用藥前必須排除。對(duì)嚴(yán)重尿量減少或尿潴留患者密切監(jiān)測其堵塞性尿道疾病。

3.5 用藥時(shí)間

BPH癥狀是循序漸進(jìn)和持續(xù)性的，為終身性疾病，與高血壓、糖尿病等代謝性疾病一樣，藥物治療是不能治愈的，因此需要長期服藥乃至終身。一些藥物發(fā)揮作用需要較長時(shí)間，用藥時(shí)間過短往往達(dá)不到治療目的。例如：非那雄胺、依立雄胺見效時(shí)間為3～6個(gè)月，連續(xù)應(yīng)用6年效果才可趨于平穩(wěn)。BPH癥狀嚴(yán)重者，推薦度他雄胺，1個(gè)月內(nèi)就可以使癥狀得到緩解，可同時(shí)降低前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。此外，舍尼通需用3個(gè)月才可以見效，最佳療程為6個(gè)月。

3.6 其他類藥物應(yīng)用注意

一些藥物在應(yīng)用過程中可影響或引起B(yǎng)PH癥狀，使用過程中應(yīng)注意，如：①因BPH發(fā)病的機(jī)制原因，雄激素甲睪酮、達(dá)那唑、十一酸睪酮不宜應(yīng)用；②擬腎上腺素藥和減輕鼻黏膜充血藥，因能激動(dòng)α受體，可增加排尿困難；③中樞性鎮(zhèn)咳藥右美沙芬可加重膀胱頸出口梗阻，不適宜用于BPH患者；④酚芐明對(duì)BPH梗阻引起的腎衰竭、大量尿潴留、體位性低血壓患者禁用；⑤抗過敏藥可降低乙酰膽堿活性，使膀胱逼尿肌收縮力下降，加重BPH癥狀。

3.7 藥物之外的監(jiān)護(hù)問題

日常生活習(xí)慣行為對(duì)藥物治療也起到了協(xié)同作用，告誡患者應(yīng)戒煙忌酒、禁食辛辣涼冷、避免過度疲勞、保證營養(yǎng)充足、適量飲水；注意下半身保暖、避免受涼濕和感染；不久坐、憋尿；避免性生活過度或性交中斷，以免引起前列腺充血；進(jìn)行一些力所能及的戶外活動(dòng)與鍛煉；對(duì)于泌尿系統(tǒng)的炎癥應(yīng)盡早治療。

4 結(jié) 語

藥物是一把雙刃刀，在治療的同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生其他問題，這就要求我們在用藥的同時(shí)要注意監(jiān)護(hù)問題，良好的監(jiān)護(hù)是避免藥物對(duì)人體造成傷害的最好方法，也是達(dá)到治療目的快捷途徑。藥學(xué)監(jiān)護(hù)良性前列腺增生癥的藥物治療，可避免治療中的各種風(fēng)險(xiǎn)和問題。

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