于海睿 皇甫海全 孫 靜 周亞濱

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

養(yǎng)心湯的藥理研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用概況*

于海睿 皇甫海全 孫 靜△周亞濱

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

養(yǎng)心湯 藥理研究 臨床應(yīng)用 綜述

養(yǎng)心湯出自明代王肯堂所著的《證治準(zhǔn)繩·類方·驚》，書云“主治心虛血少，驚惕不寧［1］。其組成包括黃芪（炙）、茯神（去木）、白茯苓（去皮）、半夏、當(dāng)歸、川芎（各一錢半），遠(yuǎn)志（去心，姜汁淹，焙），酸棗仁（去皮，隔紙炒香）、肉桂、柏子仁、五味子、人參（各一錢），甘草（炙，半錢）13味中藥。此方在臨床上應(yīng)用廣泛，近年來(lái)來(lái)學(xué)術(shù)界對(duì)其進(jìn)行了諸多層面的藥理研究。筆者現(xiàn)將養(yǎng)心湯的藥理研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用綜述如下。

1 藥理研究

1.1 組成藥理研究 馬宏秀等認(rèn)為黃芪具有強(qiáng)心、抗心肌缺血、提高免疫力、降糖、抗衰老、保護(hù)臟器等多種藥理作用［2］。張雪等認(rèn)為茯神具有鎮(zhèn)靜安神，利尿消腫，抗腫瘤，抗炎抑菌和影響免疫的作用［3］。梁學(xué)清等總結(jié)了茯苓具有利尿、免疫調(diào)節(jié)、保肝、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等藥理作用［4］。李麗等研究表明，半夏有較明顯的抗心律失常作用，其煎劑對(duì)犬室性心動(dòng)過(guò)速及室性早搏有拮抗作用。半夏還具有降低血脂，抑制心率和短暫的降壓作用［5］。張煥等研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸和川芎藥理作用研究主要在抗血小板聚集和血栓形成、擴(kuò)血管、清除氧自由基、保護(hù)臟器的缺血損傷、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等方面［6］。馬洪偉總結(jié)了遠(yuǎn)志具有益智、安神、鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁、抗氧化衰老、抑菌抗炎、抗誘變、鎮(zhèn)咳祛痰等多方面的生物活性［7］。鄭曄等研究表明酸棗仁對(duì)心血管系統(tǒng)有明顯的保護(hù)作用，對(duì)中樞系統(tǒng)有顯著的鎮(zhèn)靜和催眠作用以及抗驚厥作用［8］。劉亞靜等對(duì)肉桂擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán)、降低血壓、緩解肢體疼痛、改善末梢循環(huán)及心肌供血的作用進(jìn)行了歸納［9］。王喜習(xí)等研究發(fā)現(xiàn)，柏子仁有效成分可使貓的慢波睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，提示其有效成分有助于貓的入睡，并使深睡時(shí)間明顯延長(zhǎng)，對(duì)體力恢復(fù)作用很顯著［10］。史琳等認(rèn)為五味子有鎮(zhèn)靜、催眠、保護(hù)腦細(xì)胞、益智、降血糖等作用。五味子提取液具有抑制心肌收縮性能，減慢心率的作用［11］。趙遠(yuǎn)等總結(jié)了人參保護(hù)心血管系統(tǒng)和保護(hù)腦組織的作用［12］。張文杰等在研究中發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1能明顯抑制缺血心室肌細(xì)胞鈣離子通道的開放；人參皂苷Rg1增加小腸平滑肌NO濃度，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流和內(nèi)鈣釋放；人參提取物可以促進(jìn)側(cè)支循環(huán)緩解心肌缺血癥狀；人參皂苷Rg1、Rb1和Re等有阻滯鈣通道的作用［13］。李朋等在急性心肌梗死后心室重構(gòu)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)Rb1能夠治療急性心肌梗死，刺激心肌局部組織，達(dá)到保護(hù)心功能的作用［14］。由此可見，養(yǎng)心湯藥物對(duì)心血管的影響作用突出。

1.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 養(yǎng)心湯可改善心血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。心肌組織內(nèi)皮素（ET）是由內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生的，其作用是收縮血管使血壓升高。因此，ET與心腦血管疾病的發(fā)生有關(guān)。汪秀娟等觀察養(yǎng)心湯對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛家兔心肌組織ET含量的影響，結(jié)果顯示養(yǎng)心湯能夠顯著降低家兔模型心肌組織ET含量，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能具有保護(hù)作用［15］。王巖等采用H2O2體外誘導(dǎo)建立內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型，造模24 h加入不同劑量養(yǎng)心湯含藥血清干預(yù)，結(jié)果表明養(yǎng)心湯含藥血清可以減輕H2O2對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖的抑制作用，這可能是其保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，防治冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的主要機(jī)制之一［16］。劉影哲等觀察了養(yǎng)心湯對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛家兔血漿前列腺素含量的影響及其主動(dòng)脈、心肌組織超微結(jié)構(gòu)的改變，發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心湯可以明顯升高模型家兔血漿6-Keto-PGF1α的含量，改善心肌、主動(dòng)脈病理學(xué)異常改變［17］。姚鳳禎等通過(guò)觀察養(yǎng)心湯對(duì)家兔心肌細(xì)胞凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)與空白組相比，各組家兔心肌細(xì)胞凋亡明顯升高，與模型組比較，治療組家兔心肌細(xì)胞凋亡明顯受到抑制［18］。故養(yǎng)心湯能明顯降低動(dòng)脈粥樣硬化引起的細(xì)胞凋亡，從而減輕心肌損傷。潘祥賓等觀察了養(yǎng)心湯對(duì)家兔不穩(wěn)定型心絞痛模型血漿血栓素B2（TXB2）含量及頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響，得出結(jié)論養(yǎng)心湯通過(guò)調(diào)整血管內(nèi)皮功能，減少TXB2的產(chǎn)生，從而保護(hù)缺血心肌，并且阻止高脂飲食所引起的動(dòng)脈厚度增加［19］。韓佳瑞等通過(guò)觀察養(yǎng)心湯對(duì)家兔心肌缺血模型血清NO及其合酶NOS含量、心肌病理形態(tài)學(xué)改變，證明了養(yǎng)心湯可通過(guò)調(diào)整血管內(nèi)皮功能，提高NO、NOS的產(chǎn)生，從而保護(hù)缺血心肌［20］。李楊等觀察養(yǎng)心湯含藥血清對(duì)H2O2誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷模型Smad4 mRNA表達(dá)的影響，從分子生物學(xué)水平探討其可能的作用機(jī)制。研究表明，養(yǎng)心湯下調(diào)過(guò)氧化氫氧化損傷內(nèi)皮細(xì)胞Smad4 mRNA的表達(dá)可能是其保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，防治冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的主要機(jī)制之一［21］。于夕雯等研究結(jié)果顯示，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)上治療前后發(fā)生明顯變化，觀察組與對(duì)照組治療后比較差異顯著，說(shuō)明在調(diào)節(jié)血漿TNF-α上具有明顯的作用，考慮養(yǎng)心湯在治療不穩(wěn)定型心絞痛上效果明顯可能與調(diào)節(jié)血清TNF-α有關(guān)，其具體的機(jī)理還需要進(jìn)一步的研究［22］。

1.3 對(duì)血脂及血漿代謝的影響 于曉紅等發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心湯可提高血漿6-Keto-PGF1α的含量，改善心肌、主動(dòng)脈病理學(xué)異常改變。可明顯阻止TG的繼續(xù)升高，使CHO、ApoB明顯降低，而HDL-C、ApoA明顯升高，從而調(diào)整血脂的異常。其實(shí)驗(yàn)表明，養(yǎng)心湯可以對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿代謝組學(xué)產(chǎn)生影響［23］。

2 臨床應(yīng)用概況

2.1 冠心病心絞痛 冠心病屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”、“心痛”等范疇。本病病位在心，與肝脾腎有關(guān)。由于外邪侵襲、飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷、肝腎虧損等導(dǎo)致痰濁、瘀血、氣滯、寒凝而引起心脈痹阻不暢，不通則痛，不榮則痛。病性屬本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜之證。朱衡等治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者，治療組、對(duì)照組各34例，使用養(yǎng)心湯每劑水煎取200 mL，分早晚2次口服，連用14 d，總有效率為94.12％，治療前后血清炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-10、MMP-9水平變化明顯［24］。周亞濱等選取養(yǎng)心湯治療組30例和常規(guī)治療組30例。研究表明養(yǎng)心湯可以改善患者心絞痛的癥狀、改善心電圖變化，總有效率分別為83.33％和73.33％，高于常規(guī)治療組［25］。江偉等選擇明確診斷為冠心病心絞痛的患者106例，對(duì)照組（51例）常規(guī)服用異山梨酯（消心痛）、腸溶阿司匹林，治療組（55例）在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服化瘀補(bǔ)氣養(yǎng)心湯，每日2次。治療組心絞痛總有效率96.4％，優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明了化瘀補(bǔ)氣養(yǎng)心湯在緩解冠心病心絞痛、改善臨床癥狀及心肌缺血方面有良好的作用［26］。

2.2 心律失常 王健等［27］選用76例室性期前收縮患者，治療組、對(duì)照組各38例（病程均在半年以上）。應(yīng)用養(yǎng)心湯后，治療組痊愈13例，好轉(zhuǎn)17例，總有效率79％；對(duì)照組痊愈10例，好轉(zhuǎn)14例，總有效率63％，治療組療效明顯高于對(duì)照組。燕經(jīng)堂將55例期前收縮患者隨機(jī)分為兩組，治療組30例采用養(yǎng)心湯加減治療；對(duì)照組25例給予穩(wěn)心顆粒治療，療程均為4周。動(dòng)態(tài)心電圖療效，兩組治療后各型早搏次數(shù)均明顯減少，治療組中醫(yī)證候療效，優(yōu)于對(duì)照組。研究結(jié)果表明，養(yǎng)心湯治療氣陰兩虛型期前收縮能明顯減少早搏次數(shù)，緩解心悸等臨床癥狀，且無(wú)明顯不良反應(yīng)［28］。

2.3 病毒性心肌炎 白素云等通過(guò)觀察養(yǎng)心湯治療病毒性心肌炎90例，痊愈81例，臨床癥狀、體征全部消失，心電圖顯示恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)7例，癥狀好轉(zhuǎn)，心電圖改善；無(wú)效2例，癥狀、體征、心電圖均無(wú)變化?？傆行蕿?7.8％［29］。郭新宇等應(yīng)用養(yǎng)心湯加減治療病毒性心肌炎60例，臨床治愈43例，顯效14例，有效2例，無(wú)效1例，總有效率98.33％［30］。

2.4 其他應(yīng)用 樊秋麗等采用養(yǎng)心湯加減治療老年睡眠障礙52例，治療3個(gè)療程后觀察，顯效32例，有效15例，無(wú)效4例，退出1例，總有效率為90.38％［31］。孫光偉等觀察了養(yǎng)心湯加減治療更年期心血管神經(jīng)癥的療效，結(jié)果為2組患者中，觀察組治愈70例，總有效率為95.0％；對(duì)照組治愈60例，總有效率為87.5％。養(yǎng)心湯加減治療更年期心血管神經(jīng)癥使肝郁得舒，腎精得養(yǎng)，心神得安，而疾病得愈［32］。

3 結(jié)語(yǔ)

養(yǎng)心湯為補(bǔ)益氣血，養(yǎng)心安神的良方，在抗冠心病心絞痛，心律失常，病毒性心肌炎方面的機(jī)理是十分明確的。大量的文獻(xiàn)研究表明，養(yǎng)心湯作為傳統(tǒng)有效的方劑，臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛，藥理和藥效學(xué)研究也越來(lái)越深入，抗冠心病心絞痛，心律失常，病毒性心肌炎等作用被大量的實(shí)驗(yàn)研究所證實(shí)。對(duì)家兔心肌缺血模型的研究是近些年對(duì)養(yǎng)心湯藥效研究的新成果。

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R285.6

A

1004-745X（2014）03-0480-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.03.044

2013-10-20）

黑龍江省博士后基金項(xiàng)目（LBH-Z08007）

△通信作者