王建軍 劉培秀 惠 偉 李 玲 韓星罡

（諸城中醫(yī)醫(yī)院，山東 諸城262200）

中藥運脾清肝湯治療原發(fā)性肝細胞癌TACE術(shù)后肝損害的臨床研究

王建軍 劉培秀 惠 偉 李 玲 韓星罡

（諸城中醫(yī)醫(yī)院，山東 諸城262200）

目的研究中藥運脾清肝湯對原發(fā)性肝細胞癌（HCC）經(jīng)導(dǎo)管肝動脈灌注化療栓塞術(shù)（TACE）后肝功能損害的治療作用。方法將40例行TACE治療的晚期HCC患者隨機分為兩組，治療組應(yīng)用TACE+運脾清肝湯，對照組TACE+水飛薊賓葡甲胺鹽片治療。療程結(jié)束復(fù)查肝功對照分析。結(jié)果TACE介入治療會引起肝功能損害，并隨著次數(shù)增多逐漸加重。應(yīng)用中藥運脾清肝湯可以顯著緩解肝功損害進程。結(jié)論TACE介入治療可引起肝功能損害加重，傳統(tǒng)中醫(yī)中藥運脾清肝湯在治療肝癌中，效果明顯，值得推廣。

運脾清肝湯；肝動脈化療栓塞術(shù)；肝功能；原發(fā)性肝癌

原發(fā)性肝細胞癌（HCC）是最常見、最嚴重的惡性腫瘤之一[1]。盡管外科手術(shù)切除是首選治療方法，但由于HCC起病隱匿，癥狀輕微，臨床在確診時大部分患者已失去手術(shù)機會。因此，非手術(shù)切除方法治療，是目前中晚期肝癌的主要治療手段，可使相當一部分患者的癥狀減輕、生活質(zhì)量改善和生存期延長[2]。經(jīng)導(dǎo)管肝動脈灌注化療栓塞術(shù)（TACE）是抑制肝癌細胞生長的重要方法之一，被認為是不能或不愿手術(shù)的中晚期肝癌患者的首選治療方法[3]。但是TACE治療術(shù)也有明顯的不良反應(yīng)，最常見的是肝功損害，嚴重者可影響患者的預(yù)后。近年來針對TACE對肝功能損害的研究越來越受到關(guān)注，正確處理TACE術(shù)后肝功能的損害，對于提高患者療效、改善生存質(zhì)量均具有重要意義。本研究選取2009年 8月至2012年 8月在我院行TACE治療的原發(fā)性肝癌患者40例，觀察TACE與中藥運脾清肝湯聯(lián)合應(yīng)用的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準

全部病例來自于2009年8月至2012年8月我院肝病科收治的40例原發(fā)性肝癌并行TACE術(shù)治療的患者。嚴格按原發(fā)性肝癌診斷標準：①血AFP≥400 μg/L持續(xù)1個月或≥200 μg/L持續(xù)2個月，并能排除其他原因引起的AFP升高，包括妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及繼發(fā)性肝癌等。②影像學檢查：彩超或CT有明確肝內(nèi)實質(zhì)性病變，能排除肝血管瘤和轉(zhuǎn)移性肝癌，并具有下列條件之一：AFP≥400 μg/L；典型的原發(fā)性影像學表現(xiàn)。③經(jīng)肝穿刺取病理證實為肝癌。

1.1.2 入組標準

①由上述診斷標準確診的原發(fā)性肝癌患者；②Karnofshy評分＞60分以上；③肝功能Child分級B級以上，腎功能指標正常；④預(yù)計生存期＞3個月以上。40例患者中男30例，女10例，年齡38～74歲，均合并不同程度的肝硬化，8例合并有門靜脈癌栓，未合并腹水。Child-Pugh分級：A級12例，B級28例，無C級患者。所有患者術(shù)前完善各種常規(guī)檢查，隨機分為兩組，每組男15例，女5例，兩組之間性別、年齡、病程、病情程度等差異均無顯著性意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 TACE治療

采用Seldinger法經(jīng)股動脈穿刺，穿刺成功后插入導(dǎo)管鞘組，經(jīng)鞘插管到肝固有動脈，造影證實肝癌部位、腫瘤數(shù)目、大小及供血動脈情況后，插管至腫瘤供血動脈行化療栓塞：經(jīng)導(dǎo)管注入5-氟尿嘧啶500～1000 mg，順鉑40～100 mg，再將E-ADM 20～40 mg與超液態(tài)碘化油混懸液在透視下經(jīng)導(dǎo)管緩慢注入，碘化油用量視腫瘤大小、血供多少及術(shù)中碘油沉積情況選擇不同的劑量[4]。栓塞完成后常規(guī)復(fù)查造影，觀察栓塞情況，滿意后拔管。術(shù)后常規(guī)予以抗炎、保肝、止吐、止痛等對癥處理，所有患者在栓塞治療前、治療后1周、治療后4周抽取空腹血液檢查肝功能的指標變化。密切觀察患者病情變化，連續(xù)3次TACE治療為1個療程。

1.2.2 治療組

介入前1天給予自擬運脾清肝湯治療，處方用藥：蒼術(shù)10 g、白茅根15 g、枳殼10 g、山楂10 g、決明子10 g、虎杖10 g、鱉甲10 g、柴胡5 g、葛根15 g。根據(jù)患者體質(zhì)與病情變化，適當調(diào)整藥物劑量和藥味[5]。用法：每日1劑，水煎，分2次口服，病情穩(wěn)定后，以原方用量5倍制成水丸繼續(xù)服用，12周為1個療程。

1.2.3 對照組

給予水飛薊賓葡甲胺鹽片（山西威奇達）治療，每次150 mg，每天3次，口服，療程為12周。兩組治療期間要求低脂、高熱量、高蛋白飲食，忌食肥肉、禁飲酒類。

1.3 觀察項目與統(tǒng)計學處理

1.3.1 觀察項目

肝功能項目包括總膽紅素（TBIL），血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 （GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、血清白蛋白（ALB）。治療后1、4周復(fù)測。所有檢測項目均用全自動生化分析儀。治療中記錄發(fā)生不良反應(yīng)情況，治療中、結(jié)束時、隨訪3個月。

1.3.2 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計軟件進行分析，所得資料進行t檢驗。計數(shù)資料用χ2檢驗，等級資料用Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前的各項肝功能指標比較

兩組治療前的各項肝功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。治療組治療后各項肝功能與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；對照組、治療組第1次介入治療1周后AST、ALT均升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組第 2、3次介入治療后4周ALB降低與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組與對照組第 3次介入后4周的AST指標比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；結(jié)果表明HCC患者在行TACE介入治療后，肝功能損害隨著介入次數(shù)的增多逐漸加重，采用傳統(tǒng)中藥運脾清肝湯治療可以減緩肝功能損害進程。

2.2 安全性觀測

治療組于開始服藥2周內(nèi)，出現(xiàn)腹瀉3例，胃脘部不適或輕微疼痛2例，腹部不適或腹部隱痛2例，惡心3例；對照組不良反應(yīng)包括頭暈4例，上腹部不適2例。經(jīng)對癥處理后癥狀緩解，均未影響治療和療程。

3 討 論

HCC由于起病隱匿，進展迅速，確診時大多數(shù)患者已經(jīng)達到局部晚期或發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，外科手術(shù)切除機會很少，當前TACE已成為HCC的主要治療手段。肝腫瘤的血供98%來自肝動脈，肝動脈灌注栓塞后碘化油滯留于腫瘤血管，有效減少了癌組織的血供，與化療藥物協(xié)同作用使腫瘤組織停止生長、缺血、部分或全部壞死。但由于TACE采用的藥物均有細胞毒性，治療同時對正常肝組織有較大損害。有人發(fā)現(xiàn)多次TACE可引起進行性肝臟萎縮，其中部分患者死于逐漸加重的肝硬化及其并發(fā)癥而非腫瘤本身[6]。這種情況越來越引起重視，怎樣在用好TACE治療的同時更好地保護肝臟功能以延長患者生命成為治療的關(guān)鍵。

肝癌屬祖國醫(yī)學中的“肝積”等范疇，我們根據(jù)中西醫(yī)結(jié)合的原則，利用西醫(yī)介入TACE治療控制瘀毒內(nèi)結(jié)之肝癌病灶，中藥運脾清肝湯的獨特配方，通過加強脾胃運化功能，增強體內(nèi)氣機的升降出入運動，為肝臟內(nèi)的各種毒氣，打開、暢通排出通道，加速肝內(nèi)、體內(nèi)毒氣從腎臟、膽道不斷排除，減少對肝臟的毒害作用，使得肝臟發(fā)揮其新陳代謝中心的作用，毒素不斷減少，營養(yǎng)不斷增多，人體正氣才能源源不斷地產(chǎn)生，最終為TACE治療患者的肝功能損害康復(fù)，提供物質(zhì)保障。本研究治療肝癌20例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組比較，在保護肝功能方面效果尤其突出。同時，我們的初步臨床觀察表明，運脾清肝湯在改善患者肝功狀況及生活質(zhì)量狀況等方面也有好的作用，值得臨床推廣。

[1] 張金山.現(xiàn)代腹部介入放射學[M].北京:科學出版社,2000.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)[S].中華人民共和國衛(wèi)生部,2011:1141.

[3] 韓鵬飛,張勁松.中晚期肝癌介入治療后常見近期并發(fā)癥的Meta分析[J].上海預(yù)防醫(yī)學雜志,2007,19(10):517-519.

[4] 李天曉,樊青霞.惡性腫瘤介入治療學[M].鄭州:河南醫(yī)科大學出版社,2000:226-237.

[5] 國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)肝病重點?？屏曌鹘M.中醫(yī)肝病診療常規(guī)[M].上海:上?？萍冀逃霭嫔?2005:133.

[6] 高學敏.中藥學[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2007.

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1671-8194（2014）11-0279-02