血液和腦脊液中伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑濃度檢測

A reference laboratory experience of clinically achievable voriconazole，posaconazole，and itraconazole concentrations within the bloodstream and cerebral spinal fluid

近年來抗真菌治療的藥物濃度監(jiān)測日益受到臨床重視。為更好了解三唑類抗真菌藥物在體內(nèi)可達到的濃度，作者對德克薩斯大學真菌參考實驗室于2001年1月至2013年3月測定的伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑的血液和腦脊液內(nèi)濃度進行評估。伏立康唑和泊沙康唑濃度的測定采用HPLC法，伊曲康唑測定采用UPLC／MS或生物測定法。

結果顯示，14 370份血標本伏立康唑的平均血藥濃度為1．86 mg／L。50．6%血藥濃度在1～5．5 mg／L；39．2%血藥濃度＜1 mg／L，其中14．6%血藥濃度低于0．2 mg／L；10．4%血藥濃度≥5．5 mg／L（可能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性）。在173份腦脊液標本中，伏立康唑濃度最高可達15．3 mg／L；11%標本＜0．2 mg／L；21%標本＞5 mg／L。

1 548份血標本泊沙康唑的平均濃度為0．64 mg／L，濃度水平從無法檢測至6．57 mg／L。9．6%標本內(nèi)藥物濃度低于定量下限；接近1／3樣本藥物濃度＜0．5 mg／L；41．6%樣本濃度≥0．7 mg／L，而濃度≥1．25 mg／L的樣本占18．9%。22份泊沙康唑腦脊液樣本中，僅4份樣本可以檢測到藥物濃度，為0．14～0．56 mg／L。

用UPLC／MS法檢測血標本中伊曲康唑，43．3%血藥濃度≥0．5 mg／L，33．9%血標本藥物濃度低于可檢測濃度（0．25 mg／L）。由于生物測定法無法區(qū)分伊曲康唑及其代謝物羥基伊曲康唑，使檢測伊曲康唑濃度的平均值和范圍高于UPLC／MS法的檢測值，僅18%血標本檢測不到藥物濃度（＜0．5 mg／L），72．9%血標本中藥物濃度≥1．0 mg／L。

該研究的局限性在于缺少患者的治療效果和給藥劑量等數(shù)據(jù)，無法評價3種藥物濃度與療效或毒性的關系。但是，本研究結果顯示上述藥物的血或腦脊液濃度范圍較寬，大多測定值偏低或低于最低可檢測值，也低于有效治療或預防的最小臨界值。

Nathan PA，Gennethel JP．Sheryl AD，et al．A reference laboratory experience of clinically achievable voriconazole，posaconazole，and itraconazole concentrations within the bloodstream and cerebral spinal fluid．Antimicrob Agents Chemother，2014，58（1）：424-431．

何高麗摘譯 張 菁審校

2014-04-16