許麗華 車小群 龐小艷 陳 碧

廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生殖中心，廣東湛江 524000

輔助生殖技術(shù)超促排卵中血清促黃體生成素對(duì)胚胎移植中妊娠結(jié)局的影響

許麗華 車小群 龐小艷 陳 碧

廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生殖中心，廣東湛江 524000

目的 探討超促排卵中血清促黃體生成素（LH）對(duì)胚胎移植的影響。 方法 回顧性分析2013年1月～2014年1月在本中心進(jìn)行體外受精/單精子注射（IVF/ICSI）118個(gè)新鮮周期的患者臨床資料，將患者注射絨毛膜促性腺激素（HCG）日測(cè)定結(jié)果分為A組（LH≥0.5 U/L，75例）和B組（LH<0.5 U/L，43例）。對(duì)兩組患者的重組人促卵泡激素（rhFSH）用藥量、受精率、臨床妊娠率、臨床流產(chǎn)率進(jìn)行比較。 結(jié)果 A組Gn用藥量[（26.89±4.35）支]明顯少于 B 組[（30.67±7.68）支]，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 A 組的受精率（84.0%）與 B 組（82.7%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組的臨床妊娠率（54.7%）與B組（53.5%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組的臨床流產(chǎn)率（6.7%）明顯低于B組（11.6%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在超促排卵中血清LH<0.5 U/L時(shí)，rhFSH用藥量增加，臨床流產(chǎn)率增加，對(duì)受精率和臨床妊娠率無(wú)影響。

促黃體生成素；受精；胚胎移植；臨床妊娠率

促黃體生成素（LH）是由垂體產(chǎn)生的一種激素，排卵前的峰值在卵母細(xì)胞最終成熟和排卵中起標(biāo)志性作用，是輔助生殖技術(shù)臨床決策的重要依據(jù)，在女性中有刺激卵巢分泌女性雌激素的作用[1]。LH的產(chǎn)生受下丘腦促性腺釋放激素的控制，同時(shí)受卵巢的正、負(fù)反饋調(diào)控。在月經(jīng)周期LH的釋放高峰與卵巢排卵有密切關(guān)系，LH高峰一經(jīng)出現(xiàn)，預(yù)示24～36 h卵巢排卵，因此可以在月經(jīng)周期中監(jiān)測(cè)血清LH峰值，以確定最佳受孕時(shí)間[2]。由于早期卵泡顆粒細(xì)胞缺乏LH受體表達(dá)，因此在早期卵泡LH主要作用于膜細(xì)胞，合體雄激素；顆粒細(xì)胞則在FSH作用下將雄激素轉(zhuǎn)換成雌激素。在卵泡持續(xù)生長(zhǎng)過程中，顆粒細(xì)胞也會(huì)逐漸表達(dá)LH受體，此時(shí)LH主要是刺激顆粒細(xì)胞局部產(chǎn)生各種因子，從而促進(jìn)顆粒細(xì)胞的生長(zhǎng)。本研究回顧性分析118例患者的臨床資料，以探究卵泡中期內(nèi)源性LH對(duì)胚胎移植中卵巢反應(yīng)和妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年1月在本中心進(jìn)行體外受精/單精子注射（IVF/ICSI）的 118例患者，年齡24～40 歲，平均（34.45±1.50）歲，不育年限 3～8 年。 將患者按照注射絨毛膜促性腺激素（HCG）日測(cè)定結(jié)果分為A組和B組，其中A組75例患者，平均年齡（30.3±4.3）歲，LH≥0.5 U/L；B 組 43 例患者，平均年齡（30.2±3.2）歲，LH<0.5 U/L。118例患者符合以下條件：年齡＜40歲，月經(jīng)周期正常，不孕原因：輸卵管因素、子宮內(nèi)膜異位癥、男方因素，采用黃體期長(zhǎng)方案。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者的超促排卵均采用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）長(zhǎng)方案，經(jīng)B超或血清孕酮水平證實(shí)已排卵，于黃體中期注射醋酸曲普瑞林[進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20100365；規(guī)格：0.1mg/支，生產(chǎn)廠家：輝凌（德國(guó)）制藥有限公司]0.05～0.1 mg，降調(diào)節(jié)后14 d檢查，達(dá)到垂頭完全降調(diào)節(jié)（卵泡直徑達(dá)≤5 mm；子宮內(nèi)膜≤5 mm；血 E2<50 ng/L、FSH<5 U/L、LH<5 U/L），采用 rhFSH（瑞士 Serono）促排卵，啟動(dòng)劑 150～225 U/L，依據(jù)患者的年齡、基礎(chǔ)FSH、竇卵泡數(shù)個(gè)體化。于刺激第7天B超測(cè)定卵泡直徑并檢測(cè)血清LH、E2水平，必要時(shí)調(diào)整rhFSH的劑量?；颊呗雅萦?個(gè)直徑達(dá)19 mm或者是有2個(gè)直徑>18 mm時(shí)，停止注射醋酸曲普瑞林或rhFSH，予以4000～10 000 IU的hCG注射，取卵、受精、胚胎移植、黃體期的支持按本中心的常規(guī)進(jìn)行。移植后2周檢測(cè)尿和血hCG，4周行B超，見到孕囊和原始心管搏動(dòng)為臨床妊娠。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的rhFSH用藥量、受精率、臨床妊娠率、臨床流產(chǎn)率進(jìn)行比較。臨床妊娠率=臨床妊娠總數(shù)/移植周期數(shù)×100%；流產(chǎn)率=流產(chǎn)數(shù)/妊娠數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組的受精率與B組的受精率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A組的Gn用藥量明顯少于B組兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；A組的臨床妊娠率明顯高于B組，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A組的臨床流產(chǎn)率明顯低于B組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組患者一般資料和臨床情況的比較

3 討論

目前，大量研究已表明，LH對(duì)卵泡發(fā)育成熟的完成和卵母細(xì)胞發(fā)育潛力的獲得有重要作用[3]。FSH和LH是調(diào)控生理狀態(tài)下卵泡發(fā)育過程中的主要因素。由垂體前葉所分泌的兩種促性腺激素FSH和LH分別作用于卵巢卵泡顆粒細(xì)胞受體和卵泡膜細(xì)胞受體而發(fā)揮其生理效應(yīng)，調(diào)控正常卵泡的發(fā)育和卵巢類固醇激素的合成，LH是由垂體產(chǎn)生的一種激素，排卵前的峰值在卵母細(xì)胞最終成熟和排卵中起標(biāo)志性作用，是輔助生殖技術(shù)臨床決策的重要依據(jù)，在女性中有刺激卵巢分泌女性雌激素的作用。天然LH在垂體前葉合成，以高于FSH的幅度脈沖式釋放[4]。盡管單FSH就可維持卵泡發(fā)育，但仍需小劑量LH存在才能獲得足夠量的類固醇激素生成維持排卵前乃至轉(zhuǎn)化成黃體[5]。卵泡期血中LH的作用主要是為雌激素的合成提供底物雄烯二酮，在卵泡發(fā)育的中、晚期LH還刺激主導(dǎo)卵泡顆粒細(xì)胞上的孕激素受體的表達(dá)，能夠促進(jìn)黃素化和孕激素的產(chǎn)生，以減緩顆粒細(xì)胞的增殖，同時(shí)孕激素還有增強(qiáng)雄激素的正反饋?zhàn)饔?，促進(jìn)在月經(jīng)周期LH峰值的形成。LH與卵巢膜細(xì)胞上特異性膜受體結(jié)合，LH結(jié)合的結(jié)果是包括腺嘌呤核苷酸環(huán)化酶和cAMP的生化途徑類固醇合成增加，其作用為刺激膜細(xì)胞產(chǎn)生雄激素，觸發(fā)排卵并支持黃體。LH受體亦可在卵泡發(fā)育最后階段有FSH刺激的顆粒細(xì)胞中表達(dá)。隨著LH分泌的增多，卵泡在其作用下逐漸發(fā)育、成熟、雌激素的分泌逐日增多[6]。LH對(duì)卵泡發(fā)育和卵母細(xì)胞質(zhì)量有重要作用，由于早期卵泡顆粒細(xì)胞缺乏LH受體表達(dá)，因此在早期卵泡LH主要作用于膜細(xì)胞，合體雄激素；顆粒細(xì)胞則在FSH作用下將雄激素轉(zhuǎn)換成雌激素。在卵泡持續(xù)生長(zhǎng)過程中，顆粒細(xì)胞也會(huì)逐漸表達(dá)LH受體，此時(shí)LH主要是刺激顆粒細(xì)胞局部產(chǎn)生各種因子，從而促進(jìn)顆粒細(xì)胞的生長(zhǎng)[7]。

LH過高或過低對(duì)卵母細(xì)胞均有不良影響，過高的LH可使卵泡膜細(xì)胞分泌雄激素增加，這種卵泡內(nèi)高雄激素的微環(huán)境可導(dǎo)致顆粒細(xì)胞凋亡、卵泡發(fā)育閉鎖。過低LH 又使雌激素生成不足[6]。2001 年Balasch提出了“LH 治療窗”的概念，指出如果血中LH 水平未達(dá)到閾值，卵泡發(fā)育和內(nèi)膜增殖所需的雌激素水平產(chǎn)生將會(huì)不足[8-9]。只有在適宜范圍內(nèi)，LH 才可維持卵泡內(nèi)正常水平的雄激素，提高卵泡發(fā)育和卵母細(xì)胞質(zhì)量[10-11]。但是LH 閾值及上限各家報(bào)道不一。2002 年Humaidan 等報(bào)道，在激動(dòng)劑周期中，LH 介于0.51～1.5 U/L的患者獲卵率、受精率、胚胎種植率及妊娠率更好，提示在激動(dòng)劑長(zhǎng)方案中晚卵泡期LH 的閾值可能為0.5 U/L，而其上限可能為1.5 U/L[12-13]。

本研究結(jié)果顯示， 控制性超促排卵周期中血清LH＜0.5 U/L，可使用rhFSH 劑量增加，與低濃度LH使卵母細(xì)胞成熟延遲有關(guān)。LH≥0.5 U/L 可縮短rhFSH的使用時(shí)間，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，臨床流產(chǎn)率更低，臨床結(jié)局更好。但本研究病例數(shù)不多，還需要更大樣本量的臨床資料進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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Impact of assisted reproductive technology of super ovulation in serum luteinizing hormone effects on pregnancy outcome in embryo transplantation

XU Li-hua CHE Xiao-qun PANG Xiao-yan CHEN Bi
Reproductive Center of the Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Zhanjiang 524000,China

ObjectiveTo explore the effect of super ovulation in serum luteinizing hormone(LH)on the embryo transplantation.Methods Retrospectively analysis was performed on the clinical data of patients with 118 fresh cycle of IVF/ICSI in our center from January of 2013 to January of 2014.Patients were divided into group A (LH≥0.5 U/L,75 cases)and group B(LH<0.5 U/L,43 cases)according to the determination results after the injection of human chorionic gonadotropin (HCG).The rhFSH dosage,fertilization rate,clinical pregnancy rate,abortion rate of two groups were compared.ResultsThe Gn dosage of patients in group A[(26.89±4.35)doses]was lower than that of group B[(30.67±7.68)doses],the difference was statistically significant between two groups(P<0.05).The fertilization rate of group A(84.0%)and group B(82.7%)had no statistical significance(P>0.05).The clinical pregnancy rate of two groups had no statistical significance (54.7%vs 53.5%,P>0.05).The clinical abortion rate of patients in group A (6.7%)was lower than that in group B(11.6%),the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe LH concentration of serum in the super ovulation less than 0.5 U/L can increase the rhFSH dosage and clinical abortion,and has no effect on the fertilization rate and clinical pregnancy rate.

Luteinizing hormone;Fertilization;Embryo transfer;Pregnancy rate

R711

B

1674-4721（2014）04（c）-0184-03

2014-03-17 本文編輯：林利利）