楊俊濤 趙 變

漯河醫(yī)學高等?？茖W校，漯河 462002

柴胡泡騰片成型工藝研究

楊俊濤 趙 變

漯河醫(yī)學高等專科學校，漯河 462002

目的 研究柴胡提取物泡騰片的最佳成型工藝。 方法 采用正交試驗方法，以pH值、崩解時限、硬度、口感作為評價指標，確定附加劑的配比與用量，優(yōu)化其成型工藝。 結果 枸櫞酸用量為10%，碳酸氫鈉用量為15%，聚乙二醇-6000用量為4%，甜菊糖用量為1%。 結論 該制備工藝穩(wěn)定、可靠。

泡騰片；成型工藝；正交試驗

柴胡是常用的一種中藥，具有清熱解毒、解表退熱的功效，常用于外感發(fā)熱等癥狀。目前，有關柴胡市售的品種，主要以顆粒劑、片劑和口服液為主，對于新劑型的出現還比較少，而開發(fā)出柴胡應用的新劑型還有待加強。中藥泡騰片是近年來出現的一種新劑型，因其攜帶方便、溶解迅速、療效確切、口感良好而深受大家喜歡，尤其適宜老人、兒童和吞咽困難者應用[1]。柴胡在應用中療效明確，改變柴胡的傳統(tǒng)劑型，使之成為易帶易服，效果優(yōu)良的新品種是一種趨勢。本試驗采用正交設計對柴胡泡騰片的酸堿系統(tǒng)配比及應用輔料進行了相應的優(yōu)化，確定了較好的成型工藝條件。

1 儀器與試藥

真空干燥箱（上海市實驗儀器廠）；ZP-19旋轉式壓片機（上海天祥制藥機械有限公司）；pH計（上海精密科學儀器有限公司）；78X-2型片劑四用測定儀（上海黃海藥檢儀器廠）。

柴胡（河南弘景中藥飲片有限公司，批號20131125）；聚乙二醇-6000（安徽山河藥用輔料有限公司，批號：20091126）；枸櫞酸（安徽豐原生物化學股份有限公司，批號：20130928）；碳酸氫鈉（河北華晨藥業(yè)有限公司，批號：20131101）；乳糖（上海華茂藥業(yè)有限公司，批號：20110122）；甜菊糖（上東浩天藥業(yè)有限公司，批號：20100506）。

2 方法與結果

2.1 中藥材的提取

取柴胡500 g（500片用量），用4倍量80%乙醇，回流提取4次，60 min/次，濾過、濃縮，合并濃縮液，減壓干燥，粉碎為細粉，備用[2]。

2.2 正交試驗設計

實驗中通過正交試驗優(yōu)選了酸堿系統(tǒng)（枸櫞酸、碳酸氫鈉）配比、基質聚乙二醇-6000應用比例及矯味劑的用量。采用L9（34）表進行試驗，各因素水平見表1。評價指標為泡騰片成品的pH值、崩解時限、硬度、口感等。

表 1 L9（34）試驗各因素和水平

2.3 試驗方法與結果

根據預試驗結果和參考相關文獻，由于應用聚乙二醇包裹碳酸氫鈉成分和聚乙二醇不包裹碳酸氫鈉成分，對試驗結果會產生較大影響，尤其對泡騰片硬度、崩解時限及穩(wěn)定性的影響較大[3]，故本試驗采取聚乙二醇包裹碳酸氫鈉的方法，具體方法如下：按比例量稱取聚乙二醇-6000，加熱熔融，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，然后冷卻粉碎，過80目篩。另將枸櫞酸、甜菊糖、乳糖分別過80目篩，與柴胡提取物、聚乙二醇包裹物細粉混合均勻，用無水乙醇制軟材[4]，過14目篩制顆粒，干燥，整粒，壓制成0.5 g的片即得。各項指標結果見表2。

表2 正交試驗結果

由正交試驗結果可以看出，pH值雖由酸堿決定，但其受碳酸氫鈉的影響較大，考慮到口服制劑的酸堿度以近中性為宜，故B2水平為優(yōu)；相比較而言，崩解時限受枸櫞酸和聚乙二醇-6000的影響較大，可優(yōu)選A2、C3；硬度受聚乙二醇的影響最大，故C3水平為最優(yōu)；通過對口感適宜程度評分分析，可以看出，甜菊糖的量對泡騰片口感的影響最大，故D2水平為最優(yōu)。根據各因素對各項指標的影響大小，經綜合考慮，得最佳組合為A2B2C3D2，即枸櫞酸10%、碳酸氫鈉15%、聚乙二醇-6000 4%、甜菊糖1%。故確定最優(yōu)制備工藝為：按總量稱取4%的聚乙二醇-6000，加熱熔融，加入15%的碳酸氫鈉，攪拌均勻，然后冷卻粉碎，過80目篩。另稱取10%的枸櫞酸、1%的甜菊糖及適量乳糖，分別過80目篩，然后與柴胡提取物細粉、聚乙二醇包裹物細粉混合均勻，用無水乙醇制軟材，過14目篩制粒，干燥，整粒，壓制成約0.5 g的泡騰片。

2.4 制備工藝驗證

按上述最優(yōu)工藝生產3批（每批500片），進行工藝驗證，結果見表3。結果表明所確定的最優(yōu)工藝條件穩(wěn)定，效果較好。

表3 工藝驗證結果

3 討論

中藥口服泡騰片是近年來開發(fā)的一種新型固體劑型[5]，其不僅具有片劑的優(yōu)點，便于攜帶、運輸、儲存，同樣也具有液體制劑的好處，便于服用，吸收迅速，口感適宜，為此，泡騰片越來越受到患者的青睞。泡騰片是以適宜的酸堿作為崩解劑制成的一種片劑劑型，投入水中5 min內會產生大量的氣體，可迅速使該泡騰片崩解、溶出，盡而使藥物作為液體制劑的形式被服用，加快了吸收，提高了療效。另外，酸堿反應產生的二氧化碳氣體可對藥液起到一定的矯味作用，對服藥者也提高了用藥的順應性。但是，泡騰片在生產過程中存在一個重要的問題，即防潮的問題，這就要求泡騰劑從開始生產到生產中，直到生產后儲存都要做好防潮處理，故在制粒時，選擇無水乙醇制粒，避免了生產過程中水分的引入。再者，為解決防潮問題，本試驗選用了一定比例量的聚乙二醇-6000進行包裹。同時，聚乙二醇-6000對硬度的影響較大，隨著聚乙二醇-6000比例量的增多，其泡騰片的硬度也隨之增加。采用聚乙二醇-6000包裹不僅可以消除顆粒的色差，還可提高泡騰劑本身的抗?jié)裥阅?，增強了泡騰片的穩(wěn)定性[6]。為進一步改善泡騰劑的可壓性，處方中加入了可壓性和流動性都較優(yōu)良的乳糖。另外，中藥泡騰片在生產和應用過程中往往會出現黏沖、崩解遲緩、澄明度等問題[7]，特別是以水提取時所得的浸膏，黏性更大，更不利于干燥和制粒，故試驗中采取乙醇作為提取溶劑，對提取成分更易濃縮、干燥和制粒。同時，干燥過程中溫度也不宜過高，可選擇溫度在50～60℃范圍即可。生產中還可選擇適當的方法對有效成分進行純化，或加入一些適宜的附加劑對上述問題加以改善。

中藥泡騰劑的發(fā)展也是中藥現代化的一個重要內容。目前，泡騰劑種類和數量都在不斷地增多，如口腔用泡騰片[8-9]、陰道用泡騰片等品種的出現，很好地解決了患者的病痛。泡騰劑在發(fā)揮治療疾病作用的同時，由于其便利的攜帶服用特點，也開始在其他領域出現，尤其在保健品領域，也已開發(fā)出眾多性能優(yōu)良的泡騰劑產品[10]。隨著新輔料、新技術與新設備的不斷涌現，泡騰劑必將有更為廣闊的發(fā)展前景。

[1]趙存梅，朱世斌.藥物泡騰劑技術[M].北京：化學工藝出版社，2007.

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[4]米之金，何宇新，劉洪，等.甜葉菊泡騰片的制備工藝研究[J].成都醫(yī)學院學報，2009，4（4）：257.

[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄7.

[6]胡晶.黃連小檗堿泡騰片成型工藝研究[J].中國醫(yī)藥指南，2008，6（2）：191.

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[8]許楠，劉薇，黃宇光.芬太尼口腔泡騰片的臨床應用[J].中國藥物依賴性雜志，2008，17（4）：241.

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Molding process research of bupleurum effervescent

YANG Jun-tao ZHAO Bian
Luohe Medical College,Luohe 462002,China

ObjectiveTo study the best molding process of bupleurum extract effervescent.Methods Orthogonal test method was used,and pH,disintegration time,hardness,and taste were taken as evaluation indexes to determine the ratio of the amount of additional agents,so as to optimize the molding process.ResultsThe amount of citric acid was 10%,sodium bicarbonate was 15%,PEG-6000 was 4%,and stevioside was 1%.ConclusionThis preparation process is stable and reliable.

Effervescent;Molding process;Orthogonal test

R283

A

1674-4721（2014）04（c）-0132-03

楊俊濤，男，碩士，主要從事藥物制劑技術教學與研究工作

2014-03-14 本文編輯：郭靜娟）