吳珊珊 林 燕

(1.內蒙古醫(yī)科大學藥學院，內蒙古 呼和浩特 010059; 2.內蒙古自治區(qū)食品藥品檢驗所，內蒙古 呼和浩特 010010)

1 引 言

刺柏葉為柏科(Cupressaceae)植物刺柏屬(Juniperus)杜松(Juniperus rigida Sieb.et Zucc.)的干燥嫩枝葉。為蒙醫(yī)臨床常用藥材，蒙藥名為烏日格斯圖-阿日查，藏名樹格刺日，亦稱巴瑪、拉樹格、優(yōu)不如格色瓦［1］，具有清腎熱，利尿，燥“協(xié)日烏素”，愈傷止血等功效，主治腎熱，尿血，尿道疼痛，腎傷，小便膿血不利，炭疽，風濕，游痛癥，“協(xié)日烏素”病，腎“達日干”等病癥［2、3］。刺柏葉原植物杜松，又名崩松、剛檜、棒兒松、軟葉杜松，分布于黑龍江、吉林、遼寧、內蒙古、河北北部、山西、陜西、甘肅及寧夏等省區(qū)，生于比較干燥的地方，朝鮮、日本也有分布［4］，藥用資源比較豐富。本文通過查閱相關文獻報道，對刺柏葉的化學成分、質量控制、藥理作用和臨床應用研究加以概述，期望為刺柏葉的進一步開發(fā)研究提供參考。

2 化學成分研究

刺柏葉中含有豐富的化學成分，主要含有黃酮類、苯丙素苷類、萜類、木脂素及其苷類和香豆素類等化合物［5，6，7，8］。Tomiyuki Mashima 等［5］在1969 年從刺柏葉中分離出穗花杉雙黃酮(amentoflavone)和竹柏雙黃酮(podocarpusflavone)A 兩種雙黃酮類成分，而其他柏科植物大多含扁柏雙黃酮(hinokiflavone)及其甲醚類成分?！吨袊褡逅幹尽分杏涊d刺柏葉中含穗花杉雙黃酮、竹柏雙黃酮A 及少量扁柏雙黃酮;枝葉含揮發(fā)油，成分與果實揮發(fā)油相似，果實揮發(fā)油中含α -蒎烯、月桂烯(myrcene)、△3 -蒈烯、檸檬烯、對聚傘花素(p - cymene)、β - 欖香烯(β - elemene);尚含少量的石竹烯、葎草烯(humulene)、γ -蓽澄茄烯(γ-cadlnene)、松油烯醇(terpinenol)、龍腦(borned)、香茅醇(citronellol)及茴香醚等［6］。近年來，又幾位外國學者對刺柏葉中化學成分進行了新的研究。Eun Ju Jeong等［7］從刺柏葉中分離出13 個化學成分，包括6 個苯丙素苷，分別為3，4 -二甲氧基肉桂基9 -O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3，4 -dimethoxycinnamyl 9 -O -β -D -glucopyranoside)、柑屬苷D(citrusin D)、juniperoside、sachaliside I、松香(rosin)、松香琳(rosarin);3 個木脂素苷，分別為massoniaside A、isothujastadin、(+)-松脂醇4 -O-β -D -吡喃葡萄糖苷((+)- pinoresinol 4 - O - β - D - glucopyranoside);3 個黃酮類，分別為(+)- 兒茶素((+)- catechin)、穗花杉雙黃酮、槲皮素-3 -O -α -L -吡喃鼠李糖基(1 -6)-β-D-吡喃葡糖苷(quercetin-3 -O-α-Lrhamnopyranosyl(1 -6)-β -D -glycopyranoside);一個香豆素類，茵芋苷(skimmin)。Kyeong Wan Woo 等［8］從杜松莖及葉中分離出一個新的木脂素苷，juniperigiside;5 個已知的木脂素類，包括淫羊藿苷E4(icariside E4)、去氧鬼臼毒 素(desoxypodophyllotoxin)、灑 維 寧(savinin)、thujastandin、(-)-去甲絡石甙元((-)-nortrachelogenin);花烷型二萜類，包括順式瓔柏酸(trans-communic acid)、13 -epi-torulosal、13 - epi - cupressic acid、imbricatoric acid 和異柏油酸(isocupressic acid)。Lee Sang-Keug 等［9］從刺柏葉中分離出少量的傘形花內酯(umbelliferone)和槲皮素-3-O-β-D -蕓香糖苷(quercetin -3 -O -β -D -rutinoside)以及大量的(+)-兒茶素、槲皮素-3 -O -α -L -吡喃鼠李糖苷(quercetin -3 - O - α - L - rhamnopyranoside)和異松柏苷(isoconiferin)。

3 質量控制研究

關于刺柏葉質量控制方面的研究，目前僅見兩篇相關文獻報道。崔鴻江等［10］結合國家藥品標準提高工作，對刺柏葉中主要活性成分之一槲皮苷，采用高效液相色譜法進行了含量測定研究，結果表明該方法操作簡單，重復性好，可作為控制刺柏葉藥材內在質量的有效方法。李亞賢等［11］對杜松針葉的營養(yǎng)成分進行了分析，采用直接碘量法測定其中維生素C 的含量，采用原子吸收光譜法測定其中的礦物質元素鋅、鈣、銅、鐵、鎂、鉀、錳的含量，并得出其鉀的含量很高的結論。

4 藥理作用研究

刺柏葉中含有的雙黃酮類成分之一，穗花杉雙黃酮具有很強的抗病毒活性，是一種有效的SARS - CoV 3CLpro抑制劑［12］。刺柏葉中含木脂素類化合物，具有抗炎、抗癌、抗病毒等多種生物活性［13］，Kyeong Wan Woo 等［8］檢測到杜松莖及葉中的2 個木脂素類成分去氧鬼臼毒素、灑維寧及二萜類成分順式瓔柏酸、13 -epi -torulosal 在體外癌癥細胞系實驗中表現(xiàn)出有很大的抗細胞毒活性。此外，順式瓔柏酸還具有很好的抗分支桿菌活性［8，14］。刺柏葉中含有多種苯丙素苷類物質，目前，對多種藥用植物中苯丙素苷類物質的研究中發(fā)現(xiàn)，其具有抗氧化、抗癌、酶抑制、抗病毒、抗炎、護肝、免疫抑制和保護神經體統(tǒng)等許多藥理作用［15，16，17］。NO 作為一種與炎癥反應密切相關的信息分子和細胞毒性分子，具有重要的病理生理作用，Eun Ju Jeong等從刺柏葉中分離提取出的具有抗炎作用的苯丙素苷類物質citrusin D、sachaliside I 能有效抑制脂多糖誘導的RAW264.7 巨噬細胞中NO 的產生，同時還發(fā)現(xiàn)Massoniaside A、(+)-兒茶素和穗花杉雙黃酮也具有同樣抗炎作用［7，18］。Youngseop Lee 等［19］研究了杜松葉及樹枝的乙醇提取物的抑制肥胖作用，結果表明，刺柏葉乙醇提取物能夠有效抑制胰脂肪酶活性(IC50 =8.63μg/ml)，并進行了體內油乳劑加載試驗，得出這種提取物也可以抑制腸對脂肪的吸收的結論;此外，還研究了該提取物對與脂肪分解相關的磷酸二酯酶(PDE)和激素敏感性激酶(HSL)的抑制作用，結果顯示，這種提取物能夠強烈抑制PDE 活性(IC50 =4.56μg/ml)，然而對HSL 的抑制活性與奧利司他(orlistat)相比卻非常弱。Lee Sang-Keug 等［9］除了進行刺柏葉化學成分的研究，還對所分離的化學成分進行了抗氧化性研究，采用DPPH 自由基清除方法，得出結論為(+)-兒茶素及槲皮苷-3 -O-α-L-吡喃鼠李糖苷具有抗氧化作用。

5 臨床應用研究

刺柏葉是蒙醫(yī)臨床常用藥材，是腎病或泌尿系統(tǒng)疾病、婦科疾病、瘟病和外用藥浴等蒙藥復方制劑的重要組成。在《蒙古醫(yī)學經典叢書·藥物學》中記載治腎熱、腎脈震傷淋病，將刺柏葉與金訶子、刀豆、紅花、三紅藥等配伍，制成波仁阿如拉- 10(十味清腎訶子散，又名清腎熱十味散［21］)用;治腎及膀胱熱、尿血、尿道疼痛與豆蔻、紅花、蜀季花等配伍，制成七味刺柏葉散用(又名蘇格色日- 7散［22］)［20］。與鳳眼草、芒果核、海南蒲桃等配伍，制成醫(yī)院制劑巴日嘎-13，治療腎損傷性熱、血尿、睪丸腫痛［23］。在婦科疾病方面的典型藥方—吉祥安坤丸，也是蒙藥的貴重藥方，由益母草、沙棘、紅花、木香、刺柏葉、鹿茸、冬蟲夏草、朱砂、熊膽、人工牛黃等組成，具有袪瘀生新、活血調經、補氣安神的功效，其中刺柏葉有止血、消腫、瀉火的作用［24］;與當歸、大黃、血竭配伍，治療經血不調，痛經，血瘀，閉經等病癥［25］。治風濕病，制成五味甘露藥浴用［20］。據《蒙醫(yī)藥選編》記載的五味甘露藥浴，刺柏葉、照山白各1 份;水柏枝、麻黃各2 份;小白蒿3 份;水煎，將藥液合并入浴，具有舒筋散結、通絡止痛、益氣補腎、祛燥黃水等功效，方中刺柏葉用以清腎熱，燥黃水［26］;與小白蒿、川楝子等配伍，制成醫(yī)院制劑阿日善洗液，具有清熱，燥“協(xié)日烏素”，殺蟲，消腫，止癢，止痛等功能，用于治療“協(xié)日烏素”病，血熱性皮膚病、頭痛，腳癬，滴蟲病，脫發(fā)等［27］。粘紅丸為蒙醫(yī)傳統(tǒng)驗方，由紅花，藜蘆(制)、纈草、香青蘭，黑云香、草烏(制)、麝香、刺柏葉、狼毒大戟等11 味藥物組成，主治咽喉憋悶、淤血等癥，其中刺柏葉為佐藥，具有活血化瘀、消腫止痛、生肌的功效［28］;與制草烏、硇砂、綿馬貫眾等組成的清瘟消腫九味丸，用于治療瘟疫發(fā)燒、久熱、炭疽結喉，“亞瑪”病、“粘”熱癥等［29］。

6 結 語

經過綜述發(fā)現(xiàn)，迄今，對柏科刺柏屬植物杜松的藥用價值研究報道非常有限。刺柏葉作為蒙醫(yī)學領域常用藥材，目前，對其化學成分及藥理作用的研究，一些國外醫(yī)藥研究人員的關注度較高，國內的研究報道較少;對其質量控制的研究幾乎就是空白。刺柏葉在蒙醫(yī)臨床腎病或泌尿系統(tǒng)疾病、婦科疾病、瘟病和外用藥浴等方面應用比較廣泛，但多為傳統(tǒng)劑型。而刺柏葉藥用資源豐富，具有開發(fā)潛力，所以應加強對蒙藥材刺柏葉的研究開發(fā)，充分利用現(xiàn)代先進的研究技術，結合分子生物學、臨床藥理學、免疫學等相關的研究方法，深度挖掘刺柏葉的藥用價值，建立合理的質量控制標準，深入刺柏葉的藥理毒理學研究，擴大刺柏葉的臨床應用范圍，并為開發(fā)安全有效可靠的新藥提供科學依據。

［1］國家中醫(yī)藥管理局. 柳白乙拉主編. 蒙藥正典［M］. 北京: 民族出版社，2006: 113.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準·蒙藥分冊［M］. 1998: 23.

［3］國家中醫(yī)藥管理局.中華本草編委會.中華本草·蒙藥卷［M］.上海: 上?？茖W技術出版社，2004: 255.

［4］中國科學院中國植物志編輯委員會.中國植物志［M］.科學出版社，1978，7: 379 -380.

［5］Tomiyuki Mashima，Masayoshi Okigawa，Nobusuke Kawano. On the bisflavones in the leaves of Juniperus rigida Sieb. et Zucc.［J］.Yakugaku Zasshi，1970，90(4): 512 -513.

［6］衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所，等. 中國民族藥志［M］.北京: 人民衛(wèi)生出版社，1984: 333.

［7］Eun Ju Jeong，Hanee Seo，Heejung Yang，et a1.Anti-inflammatory phenolics isolated from Juniperus rigida leaves and twigs in lipopolysaccharide - stimulated RAW264. 7 macrophage cells［J］. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry，2012，27(6): 875 -879.

［8］Kyeong Wan Woo，Sang Un Choi，Jong Cheol Park，et a1.A New Lignan Glycoside from Juniperus rigida［J］. Archives of Pharmacal Research，2011，34(12): 2043 -2049.

［9］Lee Sang -Keug，KimJin -Kyu，Ham Yeon - Ho，et a1.Extractives from the needles of Juniperus rigida Siebold et Zucearin and Antioxidant activity［J］.Journal of the Korean Wood Science and Technology，2004，32(1): 59.

［10］崔鴻江，巴德瑪，林燕.蒙藥材刺柏葉中槲皮苷的含量測定［J］.天然產物研究與開發(fā)，2013，25: 221 -223.

［11］李亞賢，周靖，袁長友.杜松針葉營養(yǎng)成分分析［J］.牡丹江師范學院學報，2001，(4): 21 -22.

［12］Young Bae Ryu，Hyung Jae Jeong，Jang Hoon Kim，et a1.Biflavonoids from Torreya nucifera displaying SARS -CoV 3CLpro inhibition［J］. Bioorganic ＆ Medicinal Chemistry，2010，18(22): 7940 -7947.

［13］Jae Youl CHO，Jisoo PARK，Pyoung Su KIM，et a1.Savinin，a Lignan from Pterocarpus santalinus Inhibits Tumor Necrosis Factor - αProduction and T cell Proliferation.［J］. Biological and Pharmaceutical Bulletin，2001，24(2): 167 -171.

［14］Andréa Y.Gordien，Alexander I.Gray，Scott G. Franzblau，et a1. Antimycobacterial terpenoids from Juniperus communis L.(Cuppressaceae)［J］.Journal of Ethnopharmacology，2009，126(3): 500.

［15］Pan Jing/J，Yuan Chengshan/C，Lin Changjun/C，et a1.Pharmacological activities and mechanisms of natural phenylpropanoid glycosides［J］. Die Pharmazie，2003，，58(11): 767.

［16］Wei-Xin Wang，Tian-Xiang Li，Hui Ma，et a1.Tumoral cytotoxic and antioxidative phenylpropanoid glycosides in Smilax riparia A.DC［J］.Journal of Ethnopharmacology，2013，149(2): 527 -532.

［17］Suo Maorong/M，Ohta Tomihisa/T，Takano Fumihide/F，et a1. Bioactive phenylpropanoid glycosides from Tabebuia avellanedae［J］. Molecules (Basel，Switzerland).2013，18(7): 7336 -7345.

［18］鄒堂斌，解慶林. 金櫻根的抗炎作用及對巨噬細胞釋放NO 的影響［J］.貴州農業(yè)科學，2011，39(2): 148.

［19］Youngseop Lee，Junghyun Kim，Hyojun Kim，et a1. Anti-lipase and Lipolytic Activities of EtOH Extract from Juniperus rigida［J］. Kor. J. Pharmacogn.，2010，41(3): 216 -217.

［20］蘇和畢力格，奇·太寶，色仁那木吉拉.蒙古醫(yī)學經典叢書·藥物學［M］. 呼和浩特: 內蒙古人民出版社，1999: 126 -127.

［21］中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準·蒙藥分冊［M］. 北京: 化學工業(yè)出版社，1998: 169.

［22］鄂爾多斯市蒙醫(yī)研究所. 鄂爾多斯常用蒙藥方劑［M］.呼和浩特: 內蒙古人民出版社，1998: 48.

［23］內蒙古食品藥品監(jiān)督管理局. 內蒙古蒙藥制劑規(guī)范·第二冊［M］.待出版.

［24］滿都拉.應用蒙藥吉祥安坤丸淺議［J］. 中外健康文摘，2013，(33): 252.

［25］內蒙古食品藥品監(jiān)督管理局. 內蒙古蒙藥制劑規(guī)范·第一冊［M］.呼和浩特: 內蒙古人民出版社，2007: 92.

［26］納順達來，賽西婭. 試述五味甘露藥?。跩］. 中國民族醫(yī)藥雜志，2006，12(6): 47.

［27］內蒙古食品藥品監(jiān)督管理局. 內蒙古蒙藥制劑規(guī)范·第一冊［M］. 呼和浩特: 內蒙古人民出版社，2007: 259.

［28］王高娃，哈日巴拉，諾敏.蒙藥紅粘丸臨床應用［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2005: 103.

［29］中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準·蒙藥分冊［M］. 北京: 化學工業(yè)出版社，1998: 183.