魏麗紅 鄭獻召

阿托伐他汀促卡馬西平致皮膚不良反應的臨床分析

魏麗紅 鄭獻召

目的探討阿托伐他汀促卡馬西平致皮膚不良反應的臨床特點及可能性機制。方法回顧性分析16例患者因同時服用卡馬西平及阿托伐他汀而出現的皮膚不良反應。結果16例患者中剝脫性皮炎7例, 蕁麻疹型5例, 大皰性表皮松解型藥疹2例, Stevens-Johnson syndrome 2例。結論阿托伐他汀對肝酶的影響是其促卡馬西平致皮膚不良反應的可能性機制。

阿托伐他?。豢R西平；剝脫性皮炎

卡馬西平是一種三環(huán)類抗驚厥藥物, 臨床上多用于治療癲癇、三叉神經痛、痛性痙攣、肌張力異常、中樞性尿崩癥以及躁狂、抑郁癥等神經及精神科疾病, 由于卡馬西平的廣泛應用, 其毒副作用的報道也逐漸增多, 本文對臨床觀察的16例服用卡馬西平的患者同時服用阿托伐他汀出現皮膚不良反應進行報告。

1 資料與方法

1.1一般資料 16例患者中總膽固醇(CHO)高者8例, 合并甘油三酯(TG)同時升高者5例, 低密度脂蛋白(LDL-C)升高者14例, 合并動脈粥樣硬化的9例。三叉神經痛5例, 枕神經痛2例, 痛性痙攣6例, 癲癇3例。所有患者中男7例,女9例, 年齡13～68歲, 平均年齡46歲。

1.2藥物應用情況 16例患者中, 服用阿托伐他汀10 mg/d的患者10例、20 mg/d的患者6例, 均為晚上睡前服用。服用卡馬西平0.1 g, 2次/d的患者3例；0.2 g, 2次/d的患者5例；0.2 g, 3次/d的患者7例；0.4 g, 3次/d的患者1例。

1.3皮損的時間及類型 出現皮膚不良反應的時間均在3周以上, 3～4周者7例(44%), 4～5周者3例(18%), 5～7周者4例(25%), 7～10周者2例(12%)。剝脫性皮炎7例(44%), 蕁麻疹型5例(31%), 大皰性表皮松解型藥疹2例(12%), Stevens-Johnson syndrome 2例(12%)。

1.4實驗室檢查 所有患者均有不同程度的肝功能異常,其中丙氨酸氨基轉移酶及天冬氨酸氨基轉移酶在40～80 IU/L的患者6例, 80～120 IU/L的患者5例, 120 ～200 IU/L的患者4例, 200 IU/L以上的患者1例。合并腎功能異常的患者8例,血常規(guī)異常的患者14例, 表現為血小板及粒細胞減少。

1.5治療情況 所有患者均停用阿托伐他汀及卡馬西平,只表現為蕁麻疹的患者給予口服激素及多維片、維生素C、維生素E等藥物應用, 1周后癥狀逐漸好轉, 嚴重的皮膚不良反應包括剝脫性皮炎7例、大皰性表皮松解型藥疹2例及Stevens-Johnson syndrome 2例均采用甲強龍500 mg/d應用,并配合支持療法, 口服維生素類及給予3%硼酸水濕敷為保持皮膚濕潤, 避免感染。

2 結果

5例只表現為蕁麻疹的患者經治療1周, 皮損全部消退,剝脫性皮炎7例、大皰性表皮松解型藥疹2例、Stevens-Johnson syndrome 2例治療療程約1～2.5個月, 同時復查血常規(guī)、肝腎功能較前好轉。

3 討論

卡馬西平具有抗驚厥、治療神經痛及抗精神病等作用,因而廣泛應用于神經科及精神科。剝脫性皮炎是其較為嚴重的不良反應, 近些年不斷有文獻［1］報道, 且有不斷增多的趨勢。

卡馬西平進入機體后主要由肝臟代謝, 經CYP3A4/5 以及CYP2C8 等酶催化, 生成葡糖醛酸化物等從尿液和糞便中排除。阿托伐他汀屬于脂溶性他汀, 主要通過CYP3A4代謝,轉化為親水性的代謝產物而經腎臟清除。由此可見, 脂溶性他汀與卡馬西平的代謝均通過CYP3A4途徑, 從藥動學角度上分析, 兩者之間相互影響。一般認為, 卡馬西平致重癥皮疹與藥物的劑量無明顯關系。但作者觀察到, 患者肝酶正常時, 口服卡馬西平并沒有出現嚴重皮損, 加用阿托伐他汀后,出現肝酶異常, 同時皮損不良反應也隨之增加, 故作者認為重癥皮損與卡馬西平的劑量、濃度之間的關系還應做臨床觀察, 尤其在合并用藥時更要慎重。

綜上所述, 臨床上在應用卡馬西平時要多加考慮, 有條件的醫(yī)院可行HLA-B×1502基因檢測, 同時應仔細詢問患者是否為過敏體質, 對哪些藥物過敏, 肝功能情況及同時服用的藥物, 如果有同時服用的藥物也經肝臟CYP3A4代謝,則在加用卡馬西平時更要慎重選擇。一旦出現皮膚瘙癢、皮疹, 應立即停用卡馬西平, 并加用糖皮質激素等給予抗過敏、抗炎治療, 同時加強皮膚護理, 嚴密觀察病情, 積極預防及治療并發(fā)癥, 做到早發(fā)現、早診斷、早治療, 避免嚴重不良反應的發(fā)生。

［1］ 王芳, 李毓, 莫瑩, 等.藥疹臨床類型和致敏藥譜最近七年與過去十年的對比變化.實用醫(yī)學雜志, 2011, 21(27):3932-3934.

2014-04-08］

454002 河南焦作市人民醫(yī)院神經內科