王振富，鐘 靈

（1.湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院，2.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院，恩施445000）

目前，在我國糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且發(fā)病年齡日漸低齡化。糖尿病的死亡率僅次于意外死亡和腫瘤死亡，治療糖尿病的西藥雖很多，但大多不能根治，且副作用大。因此，人們現(xiàn)在更加注重一些中藥和降糖植物的研究，把它用于輔助治療糖尿病。姜黃素（curcuma longa linn）來源于植物姜黃的干燥根莖，具有破血行氣、通經(jīng)止痛之功效，可用于治療胸脅刺痛、風(fēng)濕肩臂疼痛、跌打腫痛、閉經(jīng)、瘸瘕等多種病證。姜黃的化學(xué)成分主要為姜黃素類和姜黃揮發(fā)油，姜黃素類主要含姜黃素（curcumin）、脫甲氧基姜黃素（demethoxycumin）和雙脫甲氧基姜黃素（bisdemethoxycurcumin），其中姜黃素是姜黃發(fā)揮藥理作用最重要的化學(xué)成分。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明姜黃素具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、保護(hù)肝腎功能等廣泛的藥理作用［1］。印度傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為姜黃可以治療糖尿病，但在我國很少將它用于防治糖尿病。有實(shí)驗(yàn)研究表明，姜黃素對(duì)大鼠糖尿病及其并發(fā)癥可能具有較好的防治作用［2］。本實(shí)驗(yàn)以四氧嘧啶誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型進(jìn)行一系列實(shí)驗(yàn)，觀察姜黃素對(duì)糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化應(yīng)激的影響，旨在為該藥應(yīng)用于臨床防治糖尿病提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試劑、藥品與儀器

1.1.1 主要試劑和藥品 四氧嘧啶由Sigma公司出品，丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）及谷胱甘肽過氧化物酶（gutathion peroxidase，GSH-Px）試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供，血總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-膽固醇及低密度脂蛋白-膽固醇試劑盒購自北京中生生物技術(shù)有限公司，姜黃素購自上海三愛思試劑有限公司。

1.1.2 主要儀器 微量血糖儀（One TouchⅡ型，美國強(qiáng)生公司），糖化血紅蛋白測(cè)定儀（德國拜耳公司），722光柵分光光度計(jì)（重慶川儀九廠）。

1.2 糖尿病模型的建立及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組

SD大鼠，雄性，8周齡，體重180～200 g（由湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供）。將大鼠平衡喂養(yǎng)2周，禁食12 h后，經(jīng)腹腔一次性注射四氧嘧啶，劑量為150 mg／kg·bw，3 d后在禁食條件下尾靜脈取血測(cè)血糖值、用糖尿試紙檢測(cè)鼠尿，選擇空腹血糖在12.00 mmol／L以上、尿糖呈強(qiáng)陽性（＋＋＋）的大鼠為糖尿病模型大鼠，正常對(duì)照組的空腹血糖值均在6.00 mmol／L以下。將大鼠分為3組（n＝10），即正常對(duì)照組、糖尿病模型組、姜黃素組。姜黃素組每日以姜黃素200 mg／kg灌胃，正常對(duì)照組和糖尿病模型組同時(shí)灌胃等容量蒸餾水。8周末，尾靜脈采血測(cè)血糖，然后以7 ml／kg的劑量腹腔注射20%烏拉坦麻醉大鼠，心臟穿刺抽血，取0.5 ml血EDTA抗凝待測(cè)糖化血紅蛋白，其余血分離血清后，-20℃保存待測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)及其測(cè)定方法

微量血糖儀測(cè)血糖（blood glucose，BG），親和層析微柱法測(cè)糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc），HOD-PAP法測(cè)血總膽固醇（total cholesterol，TC），GPO-PAP法測(cè)血甘油三酯（serum triglyceride，TG），直接法測(cè)血高密度脂蛋白-膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及低密度脂蛋白-膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），比色法測(cè)血清SOD、CAT和GSH-Px活性以及MDA含量。

1.4 數(shù)據(jù)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，采用 SPSS 15.0軟件進(jìn)行 t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理

2 結(jié)果

2.1 姜黃素對(duì)血糖及糖化血紅蛋白的影響

糖尿病模型組和姜黃素組BG及HbAlc水平，與對(duì)照組比較顯著升高（P＜0.01）；與糖尿病模型組比較，姜黃素組BG及 HbAlc水平明顯降低（P＜0.05，表1）

Tab.1 Effect of curcumin on BGand HbAlc of diabetic rats（ˉx±s，n＝10）

2.2 姜黃素對(duì)糖尿病模型大鼠血脂的影響

與對(duì)照組比較，糖尿病組大鼠TC、TG和LDL-C均升高（P＜0.01），而 HDL-C降低（P＜0.05）；與糖尿病模型組比較，姜黃素組大鼠TC、TG和LDL-C降低，HDL-C升高（P＜0.05，表 2）。

2.3 姜黃素對(duì)糖尿病模型大鼠SOD、CAT、GSH-Px活性及MAD含量的影響

與對(duì)照組比較，糖尿病組大鼠SOD、GSH-Px和CAT的活性明顯降低，而MAD的含量明顯增加（P＜0.01）；與糖尿病組比較，姜黃素組SOD、GSH-Px和CAT的活性明顯的提高，MAD的含量明顯減少（P＜0.01，表3）。

Tab.2 Effect of curcumin on blood lipid of diabetic rats（ˉx±s，n＝10）

Tab.3 Effect of curcumin on SOD、CAT、GSH-Px and MAD of diabetic rats（ˉx±s，n＝10）

3 討論

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，主要分為Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病。前者由胰島β細(xì)胞破壞而導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏所引起，后者為胰島素相對(duì)不足所致。糖、脂代謝紊亂是其主要的病理特點(diǎn)，也是各種并發(fā)癥的基礎(chǔ)。自由基代謝異常、氧化應(yīng)激也與糖尿病本身及其并發(fā)癥關(guān)系密切。有研究表明：姜黃素可顯著改善以鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠的脂代謝紊亂，增加機(jī)體抗氧化酶活性，減輕脂質(zhì)過氧化［2］。本實(shí)驗(yàn)采用四氧嘧啶造模糖尿病大鼠，結(jié)果模型大鼠在無任何干預(yù)措施的條件下病情呈進(jìn)行性惡化，空腹血糖顯著升高，說明模型的建立成功。血糖穩(wěn)態(tài)是保證器官組織生理功能正常的關(guān)鍵，高血糖環(huán)境往往伴隨肝、腎、脾等多種器官功能的減退。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，糖尿病大鼠血糖、血脂明顯升高，抗氧化酶活性降低，丙二醛含量明顯增加；姜黃素具有降低四氧嘧啶糖尿病模型大鼠的血糖、血脂和增加抗氧化酶活性的作用。其降糖機(jī)制可能與增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力、免疫力及肝葡萄糖激酶活性有關(guān)［3］。其降血脂機(jī)制可能是增加載脂蛋白A（apoA）含量，促進(jìn)HDL的代謝和降低載脂蛋白B（apoB），進(jìn)而降低LDL-C水平。肖小河等［4］認(rèn)為其降脂作用可能與促進(jìn)膽囊對(duì)膽固醇的排泄和抑制脂肪酸合成有關(guān)；姜黃素可能通過增加羥甲基戊二酸-單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶活性，進(jìn)而增加肝LDL受體的數(shù)目，從而清除組織中的膽固醇而發(fā)揮降脂作用。但其降糖、降脂機(jī)制尚需做進(jìn)一步的研究。糖尿病時(shí)，由于糖代謝紊亂導(dǎo)致機(jī)體葡萄糖自身氧化、蛋白非酶糖化、腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活及代謝應(yīng)激等，從而使機(jī)體產(chǎn)生大量活性氧［5］；同時(shí)抗氧化酶發(fā)生糖化或氧化，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化酶活性下降，清除自由基的能力下降。姜黃素是一多環(huán)酚類化合物，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)是由兩個(gè)鄰甲基化的酚以及一個(gè)B-二酮組成，其結(jié)構(gòu)上的酚性羥基可以直接捕獲或清除自由基，是一種新型的天然抗氧化劑。姜黃素很早就作為一種天然色素被用到食品工業(yè)中，如今其藥理作用亦不斷有新的發(fā)現(xiàn)。

［1］ 汪海慧，成 揚(yáng).姜黃素藥理作用的研究進(jìn)展［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，2（6）：73-76.

［2］ 于冬青，鄧華聰.姜黃素對(duì)糖尿病大鼠糖、脂代謝及氧化應(yīng)激的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2005，34（1）：37-39.

［3］ 鐘 靈，王振富，李玉山.恩施綠茶茶多糖對(duì)糖尿病模型大鼠血糖的影響［J］.中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2013，29（1）：11-14.

［4］ 肖小河，蘇中武，喬傳卓，等.姜黃屬藥用植物研究進(jìn)展［J］.中草藥，1997，28（2）：114.

［5］ Onozato ML，Tojo A，Goto A，et al.Oxidative stress and nitric oxide synthase in rat diabetic nephropathy：effect of ACEI and ARB［J］.Kidney Int，2002，61（1）：186-194.