張朝貴，瞿昌華，楊 華Δ，劉萬紅

（1.湖北民族學院附屬民大醫(yī)院，恩施445000；2.武漢大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，湖北 武漢430071）

腦梗死（cerebral infarction，CI）又稱缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS），是由于各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙，局限性腦組織缺血、缺氧性壞死，導(dǎo)致的相應(yīng)神經(jīng)功能缺損。多種因素參與其發(fā)病機制。腦缺血后免疫炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)是導(dǎo)致大腦損傷的重要因素之一［1］。促炎因子和抗炎因子相互拮抗相互協(xié)調(diào)，在腦梗死后的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。白細胞介素17（interleukin-17，IL-17）具有強大的促炎作用，主要由TH17細胞分泌，參與多種疾病的病理生理過程，但目前IL-17在腦梗死中的研究較少。白細胞介素10（interleukin-10，IL-10）具有強大的抑制炎癥的功能，IL-10可抑制腦缺血后的炎癥反應(yīng)和免疫損傷。因此，我們通過動態(tài)觀察腦梗死急性期患者血清中IL-17和IL-10的含量，并分析兩者的關(guān)系，從而探討二者在腦梗死急性期演變過程中的作用及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料

收集2010-01～2011-06在湖北民族學院附屬民大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死病人45例，其中男27例，女18例；平均年齡（60.70±8.07）歲。符合第四屆全國腦血管病學術(shù)會議制定的診斷標準。均為首次發(fā)病且于24 h內(nèi)入院，經(jīng)頭顱CT或MRI證實。排除標準：卒中發(fā)病前3個月內(nèi)或入院時存在感染，近期手術(shù)或創(chuàng)傷，嚴重肝、腎疾病，心肌梗死及其他心臟器質(zhì)性病變，血液及免疫系統(tǒng)疾病，代謝性疾病，放療或使用免疫抑制劑，腫瘤。對照組45例為同期本院健康體檢者，男25例，女 20例；平均年齡（60.35±10.26）歲。兩組年齡、性別無明顯差異。

1.2 檢測方法

所有腦梗死患者均于入院后第l、3、7、14天分別抽外周空腹靜脈血，對照組抽外周空腹靜脈血一次。離心分離血清，置于-80℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）定量測定血清中 IL-17和 IL-10的含量變化。ELISA檢測操作步驟依據(jù)試劑盒的說明書，試劑盒由上海研吉生物科技有限公司（產(chǎn)品型號：48T／96T）提供。

1.3 統(tǒng)計學方法

各組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（ˉx±s）表示，組間比較用 t檢驗，實驗數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。

2 結(jié)果

腦梗死組與對照組IL-17、IL-10含量變化規(guī)律：腦梗死組IL-17、IL-10含量分別在發(fā)病24 h增高，于第3天達到高峰，隨后逐漸下降，在發(fā)病第 1、3、7、14天均高于對照組（P＜0.05，表 1）。

Tab.1 Concentration of serum IL-17 and IL-10 in CI patients（pg／ml，ˉx±s，n＝45）

3 討論

腦梗死是中老年常見的腦血管疾病，嚴重危害人類健康，其致殘性給社會和家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔和精神壓力。研究表明炎癥反應(yīng)參與急性缺血性損傷的生理病理過程［2］。腦梗死后促炎因子和抗炎因子大量釋放，引發(fā)一系列炎癥級聯(lián)反應(yīng)，二者在炎癥反應(yīng)中失衡，彼此消長影響著腦梗死患者的預(yù)后。因此，研究促炎因子和抗炎因子在腦梗死病程中的動態(tài)變化，有助于我們了解腦梗死后腦組織的損傷機制和保護機制。

IL-17由輔助T細胞Th17細胞分泌，是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種白介素家族成員，有6個家族成員。IL-17能刺激TNF-α、IL-1β與 IL-6等多種促炎癥因子和 IL-8／CXCL8、CXCL2與CCL7等多種趨化因子的產(chǎn)生。IL-17能與這些細胞因子產(chǎn)生協(xié)同作用以放大炎癥反應(yīng)，加重大腦損傷。IL-17與其受體結(jié)合后，激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，誘導(dǎo)各種趨化因子、促炎癥因子和黏附分子的表達或釋放，進而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致梗死部位炎性細胞浸潤和破壞［3］。同時，亞型分子IL-17A還能促進多種細胞的增殖分化，介導(dǎo)多種白細胞的生物學功能，如協(xié)同刺激T細胞的活化、參與中性粒細胞的增殖、成熟和趨化、促進樹突狀細胞的成熟等，從而在梗死部分形成正反饋的炎癥狀態(tài)。腦梗死后由于血管痙攣，內(nèi)皮細胞損傷，炎癥免疫細胞激活，直接或間接引起IL-17增高，IL-17又增強炎癥反應(yīng)，大腦損傷加重，形成惡性循環(huán)。因而，檢測腦梗死血清IL-17水平，可有效預(yù)測腦梗死病情發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死急性期患者血清IL-17含量明顯升高，IL-17在發(fā)病24 h增高，于第3天達到高峰，隨后逐漸下降，但發(fā)病后第1、3、7、14天均明顯高于正常組，說明IL-17可能通過以上所述機制在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮強大的促炎作用。

IL-10是由T淋巴細胞、單核巨噬細胞和血管平滑肌細胞等分泌的一種細胞因子合成抑制因子，能抑制IL-2、TNF-α和IL-1β等促炎癥因子的合成和活性、同時對NK細胞、T細胞、粒細胞和巨噬細胞集落刺激因子等有不同程度的抑制效應(yīng)。近年來大量動物及臨床實驗發(fā)現(xiàn)IL-10對腦缺血大腦具有預(yù)防和神經(jīng)保護作用。有文獻報道，急性腦缺血大鼠血清中IL-10呈現(xiàn)動態(tài)變化，IL-10能明顯縮小大鼠大腦中動脈閉塞后梗死灶［4］。IL-10可減少NO的合成和分泌及自由基的生成，對抗腦組織內(nèi)的過度炎性反應(yīng)，進而減輕腦缺血損傷［5］。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死急性期患者IL-10在發(fā)病24 h增高，于第3天達到高峰，隨后逐漸下降，但發(fā)病后第1、3、7、14天均明顯升高，與動物實驗結(jié)果報道一致。血清中抗炎因子IL-10升高可能是機體自身的保護機制，IL-10通過抑制炎性細胞因子的合成和釋放，減輕梗死部位炎癥反應(yīng)，從而起到神經(jīng)保護作用。這些結(jié)果提示IL-10可能成為急性腦缺血潛在的治療靶點。

綜上所述，促炎因子IL-17和抗炎因子IL-10都參與腦梗死急性期的病理生理過程，腦梗死急性期促炎因子強于抗炎因子促使炎癥損傷。腦梗死后機體出現(xiàn)級聯(lián)的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，炎性因子和抗炎因子相互拮抗、相互斗爭、相互協(xié)調(diào)，兩者彼此消長。血清IL-17與IL-10水平可反映腦梗死的促炎和抗炎狀態(tài)，可作為病情發(fā)展的標志，從而為指導(dǎo)臨床治療及預(yù)防提供依據(jù)。

［1］ Roquilly A，Lejus C，Asehnoune K.Brain injury，immunity and infections［J］.Ann Fr Anesth Reanim，2012，31（6）：e97-100.

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［5］ 張祥根，王國華，李永財，等.高壓氧療法對創(chuàng)傷性腦損傷大鼠氧化應(yīng)激指標及促／抗炎細胞因子水平的影響［J］.中國應(yīng)用生理學雜志，2010，26（3）：373-375.