李 健，陳天萌，曹 劍△，陳德友，王 浩，石海燕，高 萌，范 利，Abraham Nader G

（1.中國人民解放軍總醫(yī)院南樓心血管一科，北京100853；2.美國馬修大學(xué)瓊C愛德華醫(yī)學(xué)院，西弗吉尼亞州257001）

急性心肌梗死／急性心力衰竭為臨床最常見的心血管急癥，是各級(jí)醫(yī)院心血管死亡的重要原因之一。此死亡率與年齡增長正相關(guān)，年齡率越大，死亡率越高，罹患糖尿病患者心力衰竭的發(fā)生更高，并且糖尿病患者在出現(xiàn)一次心肌缺血事件后，近期心血管不良事件相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率均顯著升高。

血紅素氧合酶（heme oxygenase，HO）有三種異構(gòu)體，其血紅素氧合酶-1（HO-1）為誘導(dǎo)型，其酶活性在金屬、血紅素和激素等許多因子的誘導(dǎo)下可提高上百倍。其可通過降解血紅素并生成具有抗炎、抗凋亡作用的膽綠素／膽紅素。膽紅素有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞完整性，防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，增強(qiáng)血管反應(yīng)性，抑制血管成形術(shù)后再狹窄，減少氧化應(yīng)激等多種作用。本研究初步探討上調(diào)HO-1對(duì)糖尿病心肌梗死大鼠模型的心力衰竭發(fā)生發(fā)展的作用。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)健康雄性Wistar大鼠60只，體重300～400 g，由解放軍總醫(yī)院動(dòng)物試驗(yàn)中心提供，普通喂養(yǎng)。

1.2 方法

在所有大鼠進(jìn)行基線血糖和心臟超聲測定后，隨機(jī)分為5組（n＝12）。分別為：假手術(shù)組：Wistar大鼠行假手術(shù)（shan組）；糖尿病組：對(duì)已建立糖尿病模型的Wistar大鼠行假手術(shù)（DM＋sham組）；模型組：對(duì)已建立糖尿病模型的Wistar大鼠行心肌梗死模型的建立，給予生理鹽水（DM＋MI）；誘導(dǎo)劑組：對(duì)已建立糖尿病模型的Wistar大鼠行心肌梗死模型的建立，給予誘導(dǎo)劑鈷原卟啉（DM＋MI＋CoPP）；抑制劑組：對(duì)已建立糖尿病模型的Wistar大鼠行心肌梗死模型的建立，給予抑制劑鈷原卟啉＋錫中卟啉（DM＋MI＋CoPP＋SnMP）于心梗造模術(shù)后第一天開始給藥：鈷原卟啉（cobalt original porphyrin，CoPP）4.5 mg／kg，1次／周，錫中卟啉（tin porphyrin，SnMP）15 mg／kg，1次／周，持續(xù)6周，腹腔注射。術(shù)后28周末，進(jìn)行心臟超聲、血流動(dòng)力學(xué)、血清指標(biāo)和Western的檢測。

1.3 糖尿病模型的建立

大鼠禁食10 h后，40 mg／kg尾靜脈一次性注射鏈脲霉素溶液，24 h后血糖平均值達(dá)（28.7±1.7）mmol／L，穩(wěn)定3 d。同時(shí)為了避免極度高血糖，并保持正常體重，每周使用3次胰島素（魚精蛋白胰島素每只按100 g體重給予1～3 U／d），保持血糖水平在25～28 mmol／L，實(shí)驗(yàn)中通過毛細(xì)管從尾靜脈取血來測定血糖。

1.4 心肌梗死模型的建立

在呼吸機(jī)輔助通氣下，左側(cè)平2～3肋間處開胸，于左心耳與肺動(dòng)脈圓錐交界處下方2 mm處結(jié)扎前降支。當(dāng)近心尖的左室前壁變?yōu)榘祷疑湛s力降低或消失；心電圖出現(xiàn)ST段弓背向上抬高及Q波，證明心肌梗死模型建立成功。假手術(shù)組開胸、穿線，但不結(jié)扎。

1.5 大鼠心功能及心室重構(gòu)指標(biāo)的檢測

麻醉并固定后，用美國Acuson Sequoia 512型超聲診斷儀（探頭頻率10 MHz）于胸骨旁左心室短軸平乳頭及水平采集左心室圖像，測量左心室壓力最大上升速率（the maximal rise of ventricular pressure over time，＋dp／dtmax），左心室壓力最大下降速率（the maximal decrease of ventricular pressure over time，-dp／dtmax），左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室短軸縮短率（left ventricular shortening fraction，LVFS），左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD），左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）。

1.6 血指標(biāo)的檢測

心功能檢測后，于右頸動(dòng)脈插管處放血，分離血清，-80℃保存，測定血糖（blood glous，GLU）、總膽紅素（total bilirubin，TB）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、血清肌酐（serum creatinine，Cr）、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）等指標(biāo)，采用 ELISA測定腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、前列環(huán)素（prostacyclin，PGI）、超敏 CRP（hypersensitive C reactive protein，HsCRP）等水平。

1.7 Western blot檢測

心臟組織剪碎分裝于1.5 ml離心管中，-80℃冰箱中保存。行Western檢測時(shí)，依據(jù)蛋白定量結(jié)果將上樣量調(diào)至一致，經(jīng)電泳、轉(zhuǎn)膜、加一抗、洗膜、加二抗、顯色等步驟，測定心肌組織中血紅素氧合酶1（heme oxygenase-1，HO-1）、血紅素氧合酶 2（heme oxygenase-2，HO-2）、磷酸化的內(nèi)皮型一氧化氮合酶（phosphorylated endothelial nitric oxide synthasee，peNOS）、活化 蛋白激 酶 （activated protein kinase，AKT）、磷酸化的活化蛋白激酶、（phosphorylated activated protein kinase，pAKT）、腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）、磷酸化的腺苷活化的蛋白激酶（phosphorylated adenosine monophosphate-activated protein kinase，pAMPK）的表達(dá)。Western圖像分析采用 Image J軟件進(jìn)行處理。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，各組數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用 ANVOA方差分析。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后28周心功能及心室重構(gòu)指標(biāo)的比較

與模型組相比，誘導(dǎo)劑組的 ＋dp／dtmax、-dp／dtmax、LVEF、左心室短軸縮短率（LVFS）均升高（P＜0.05，P＜0.01）。與誘導(dǎo)劑組相比，抑制劑組的 ＋dp／dtmax、-dp／dtmax、LVEDD、LVEF、LVFS均降低（P＜0.05，P＜0.01，表 1）。

2.2 術(shù)后28周血清葡萄糖水平的比較

與假手術(shù)組相比，其余各組血糖均明顯升高（P＜0.01），糖尿病鼠心肌梗死后較糖尿病假手術(shù)組血糖明顯升高（P＜0.01），而在糖尿病心肌梗死鼠中使用誘導(dǎo)劑后，血糖有所下降（P＜0.05），抑制劑組血糖較誘導(dǎo)劑組血糖明顯升高（P＜0.05，表2）。

2.3 術(shù)后28周血清膽紅素水平的比較

與假手術(shù)組相比，糖尿病組膽紅素水平有所升高（P＜0.05），糖尿病鼠心肌梗死后膽紅素水平有所下降（P＜0.05）。誘導(dǎo)劑組的血清膽紅素水平明顯升高（P＜0.01）。與誘導(dǎo)劑組相比，抑制劑組的血清膽紅素水平降低（P＜0.01，表 2）。

2.4 術(shù)后28周肝腎功能的比較

5組大鼠的血清肌酐、血清谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表2）。

2.5 術(shù)后28周血清炎性指標(biāo)的比較

與模型組相比，誘導(dǎo)劑組的血清超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α的水平降低（P＜0.05，P＜0.01）。與誘導(dǎo)劑組相比，抑制劑組的血清超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α的水平升高（P＜0.01，表3）。

2.6 術(shù)后28周血清內(nèi)皮功能指標(biāo)的變化

與模型組相比，誘導(dǎo)劑組的血清一氧化氮、前列環(huán)素的水平升高（P＜0.05，P＜0.01）。與誘導(dǎo)劑組相比，抑制劑組的血清一氧化氮、前列環(huán)素的水平降低（P＜0.01，表 3）。

2.7 術(shù)后28周大鼠心肌組織中血紅素氧合酶表達(dá)水平的變化

與模型組相比，誘導(dǎo)劑組心肌組織中HO-1表達(dá)水平升高（P＜0.01）。與誘導(dǎo)劑組相比，抑制劑組心肌組織中HO-1表達(dá)水平降低（P＜0.05，圖1，表4）。HO-2表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

Tab.1 Comparisons of cardiac function at the 28th week post operation（，n＝12）

Tab.1 Comparisons of cardiac function at the 28th week post operation（，n＝12）

Sham：Sham operation group；DM ＋sham：Diabetes＋sham operation group；DM ＋MI：Diabetes＋MI group；DM ＋MI＋CoPP：Diabetes＋myocardial infarction＋cobalt original porphyrin group；DM＋MI＋CoPP＋SnMP：Diabetes＋myocardial infarction＋cobalt original porphyrin group＋tin porphyrin group；＋dp／dtmax：Maximal rise of ventricular pressure over time；-dp／dtmax：Maximal decrease of ventricular pressure over time；LVEDD：Left ventricular end-diastolic diameter；LVESD：Left ventricular end-systolic diameter；LVEF：Left ventricular ejection fraction；LVFS：Left ventricular shortening fraction*P＜0.05，**P＜0.01 vs Dm＋sham；＃P＜0.05，＃＃P＜0.01 vs Dm＋sham＋CoPP

Group ＋dp／dtmax（mmHg／s）-dp／dtmax（mmHg／s）LVEDD（mm）LVESD（mm）LVEF（%）LVFS（%）?Sham 855.11±10.95-7665.7 ±2.47 6.61±0.12 3.70±0.11 77.3±2.1 47.3±2.1 Dm＋sham 1589.09±8.89-1444.62±17.76 6.77±0.15 3.80±0.20 76.0±4.0 46.0±3.6 Dm＋MI 835.66±129.48-784.37±35.69 5.63±0.55 4.43±0.45 42.7±8.0 18.0±3.6 Dm＋MI＋CoPP 1345.85±155.99*-1343.03±196.27*6.03±0.38 4.17±0.06 53.7±4.2*28.3±3.5**Dm＋MI＋CoPP＋SnMP 946.76±53.89＃ -999.51±29.02＃ 4.27±0.25＃＃ 3.87±0.06＃ 37.7±8.5＃ 16.7±5.1＃＃

Tab.2 Comparisons of serologic indices at the 28th week post operation（，n＝12）

Tab.2 Comparisons of serologic indices at the 28th week post operation（，n＝12）

Sham：Sham operation group；DM ＋sham：Diabetes＋sham operation group；DM ＋MI：Diabetes＋MI group；DM ＋MI＋CoPP：Diabetes＋myocardial infarction＋cobalt original porphyrin group；DM＋MI＋CoPP＋SnMP：Diabetes＋myocardial infarction＋cobalt original porphyrin group＋ tin porphyrin group；GLU：Blood glucose；TB：Total bilirubin；Cr：Serum creatinine；ALT：Alanine aminotransferase*P＜0.05，**P＜0.01 vs sham；＃P＜0.05，＃＃P＜0.01 vs Dm＋MI；△△P＜0.01 vs Dm＋MI＋CoPP

Group GLU（mmol／L） TB（μmol／L） Cr（μmol／L） ALT（U／L）Sham 6.69±0.45 0.55±0.05 33.00±2.65 38.00±6.00 Dm＋sham 21.07±6.91** 1.12±0.19* 30.50±12.61 69.00±21.24 Dm＋MI 33.89±3.43 0.67±0.29* 25.00±2.92 73.00±20.72 Dm＋MI＋CoPP 25.99±1.50* 1.57±0.18＃＃ 25.40±2.79 56.60±43.13 Dm＋MI＋CoPP＋SnMP 27.17±3.54＃ 0.32±0.17△△24.00±2.83 86.00±7.07

Tab.3 Comparisons of inflammatory biomarkers and endothelial function indices at the 28th week post operation（，n＝12）

Tab.3 Comparisons of inflammatory biomarkers and endothelial function indices at the 28th week post operation（，n＝12）

Sham：Sham operation group；DM ＋sham：Diabetes＋sham operation group；DM ＋MI：Diabetes＋MI group；DM ＋MI＋CoPP：Diabetes＋myocardial infarction＋cobalt original porphyrin group；DM＋MI＋CoPP＋SnMP：Diabetes＋myocardial infarction＋cobalt original porphyrin group＋tinporphyrin group；Hs-CRP：Hypersensitive Creactive protein；TNF-α：Tumor necrosis factor-α；NO：Nitric oxide；PGI2：Prostacyclin 2*P＜0.05，**P＜0.01 vs Dm＋MI；＃＃P＜0.01 vs Dm＋MI＋CoPP

Group Hs-CRP（ug／ml） TNF-α（pg／ml） NO（μmol／L） PGI2（ng／ml ）Sham 153.95±44.61 143.80±30.67 21.56±0.99 2.75±0.36 Dm＋sham 126.50±30.62 271.07±29.01 33.88±8.31 2.51±0.59 Dm＋MI 196.25±122.92 269.73±34.25 31.16±4.17 4.79±0.90 Dm＋MI＋CoPP 86.83±7.88* 131.46±23.35** 47.61±9.41** 8.05±0.69**Dm＋MI＋CoPP＋SnMP 128.48±44.94＃＃ 341.80±32.16＃＃ 23.69±2.29＃＃ 2.06±1.38＃＃

Fig.1 Expression of heme oxygenase at 28 weeks post operation DM ＋sham：Diabetes＋sham operation group；DM ＋MI：Diabetes＋MI group；Sham：Sham operation group；DM ＋MI＋CoPP：diabetes＋myocardial infarction＋cobalt original porphyrin group；DM＋MI＋CoPP＋SnMP：diabetes＋myocardial infarction＋cobalt original porphyrin group＋tin porphyrin group；HO：Heme oxygenase

Tab.4 Comparison of heme oxygenase expression at the28th week post operation（，n＝12）

Tab.4 Comparison of heme oxygenase expression at the28th week post operation（，n＝12）

Sham：Sham operation group；DM ＋sham：Diabetes＋sham operation group；DM ＋MI：Diabetes＋MI group；DM ＋MI＋CoPP：Diabetes＋myocardial infarction＋cobalt original porphyrin group；DM＋MI＋CoPP＋SnMP：Diabetes＋myocardial infarction＋cobalt original porphyrin group＋tin porphyrin group；HO：Heme oxygenase**P＜0.01 vs Dm＋MI；＃P＜0.05 vs Dm＋MI＋CoPP

1.96±0.29 Group HO-1／tublin HO-2／tublin Sham 2.22±0.36 1.92±0.18 Dm＋sham 1.58±0.51 2.16±0.30 Dm＋MI 1.63±0.42 1.84±0.19 Dm＋MI＋CoPP 4.45±0.75** 2.03±0.21 Dm＋MI＋CoPP＋SnMP 3.95±0.43＃

2.8 術(shù)后28周大鼠心肌組織中信號(hào)通路分子表達(dá)水平的變化

與模型組相比，誘導(dǎo)劑組心肌組織中 peNOS、pAkt、pAMPK表達(dá)水平升高（P＜0.01）。與誘導(dǎo)劑組相比，抑制劑組心肌組織中 peNOS、pAkt、pAMPK表達(dá)水平降低（P＜0.05，P＜0.01，圖 2、表 5）。

3 討論

本研究顯示，在糖尿病心肌梗死大鼠模型上短期應(yīng)用鈷原卟啉上調(diào)HO-1，能夠長期地提高模型鼠血清膽紅素水平，抑制過度的炎癥反應(yīng)，修復(fù)內(nèi)皮功能和心功能，從而有效地改善模型鼠的遠(yuǎn)期預(yù)后（本研究觀察期28周，相當(dāng)于大鼠正常生存期的1／3）。而各組大鼠的血清肌酐、血清谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異提示了本實(shí)驗(yàn)采用藥物劑量是安全的，進(jìn)一步說明本研究中血清膽紅素的升高并不是由于肝功能的異常變化引起的。

一氧化氮（NO）是最重要的內(nèi)皮信號(hào)分子之一。由血管內(nèi)皮細(xì)胞中的內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）以左旋精氨酸為底物，生成左旋胍氨酸和NO。NO通過擴(kuò)散方式至血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活鳥甘酸環(huán)化酶（GC），促進(jìn)GTP轉(zhuǎn)化成 cGMP，后者作用于鈣調(diào)蛋白，使血管擴(kuò)張。NO的功能包括調(diào)節(jié)血管張力擴(kuò)張血管，還有抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖遷移、白細(xì)胞粘附和血小板聚集，維持內(nèi)皮功能穩(wěn)定等作用［1］。

Fig.2 Protein expression of peNOS，pAMPK signaling pathway members in cardiac muscle at the 28th week post operation

前列環(huán)素（PGI2）產(chǎn)生于血管壁，尤其是內(nèi)皮細(xì)胞。是環(huán)氧合酶-2分解花生四烯酸的主要產(chǎn)物。它通過激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），使多種細(xì)胞中的cAMP升高。在生理上與血栓烷A2形成拮抗，與eNOS／NO／GC／cGMP系統(tǒng)有著協(xié)同作用。PGI2的作用包括使血管擴(kuò)張、抑制血小板的聚集，并抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成、血栓栓塞、心肌肥大及纖維化、缺血再灌注損傷及血管重塑［2］。在本研究中，與對(duì)照組大鼠相比，糖尿病心梗大鼠NO、PGI2水平較低；應(yīng)用HO-1誘導(dǎo)劑可以上調(diào)糖尿病心梗大鼠的NO、PGI2水平，改善內(nèi)皮功能，有助于縮小梗死面積和改善心功能。

Tab.5 Protein expression of peNOS，pAMPK signaling pathway members in cardiac muscle at the 28th week post operation（，n＝12）

Tab.5 Protein expression of peNOS，pAMPK signaling pathway members in cardiac muscle at the 28th week post operation（，n＝12）

Sham：Sham operation group；DM ＋MI：Diabetes＋MI group；DM＋MI＋CoPP：Diabetes＋myocardial infarction＋cobalt original porphyrin group；DM＋MI＋CoPP＋SnMP：Diabetes＋myocardial infarction＋cobalt original porphyrin group＋tin porphyrin group；peNOS：Phosphorylated endothelial nitric oxide synthase；pAkt：Phosphorylated activated protein kinase；pAMPK：Phosphorylated adenosine monophosphate-activated protein kinase；Akt：Activated protein kinase；AMPK：Adenosine monophosphate-activated protein kinase**P＜0.01 vs Dm＋MI；＃P＜0.05，＃＃P＜0.01 vs Dm＋MI＋CoPP

Group peNOS／actin pAkt／actin pAkt／Akt pAMPK／actin pAMPK／AMPK Sham 0.33±0.07 1.75±0.27 1.65±0.14 1.88±0.46 1.33±0.21 Dm＋MI 0.38±0.08 1.11±0.32 0.55±0.07 0.99±0.32** 0.45±0.19 Dm＋MI＋CoPP 0.57±0.15** 1.15±0.43** 0.63±0.09** 1.18±0.27** 0.63±0.04**Dm＋MI＋CoPP＋SnMP 0.40±0.06＃ 0.84±0.14＃ 0.38±0.10＃＃ 1.06±0.36＃ 0.37±0.13＃＃

催化NO生成的關(guān)鍵酶是一氧化氮合酶（NOS）。NOS有三種同工酶：內(nèi)皮型（eNOS）、誘導(dǎo)型（iNOS）、神經(jīng)型（nNOS）。其中eNOS是構(gòu)成酶，分布于內(nèi)皮系統(tǒng)中，正常生理狀態(tài)下即表達(dá)，主要負(fù)責(zé)基礎(chǔ)NO的合成和各項(xiàng)生理功能［3］。eNOS是膜結(jié)合型的，當(dāng)與Ca2＋結(jié)合的鈣調(diào)蛋白作用于eNOS，eNOS解離進(jìn)入細(xì)胞漿，通過與熱休克蛋白（HSP90）、Akt相互作用進(jìn)一步被激活，合成eNOS源性NO，作用于sGC啟動(dòng)PKG通路，發(fā)揮下游調(diào)節(jié)作用［4］。在心衰的心肌中，eNOS與多種受體形成復(fù)合體，通過對(duì)β腎上腺素受體的抑制作用抑制心室重塑，改善心肌收縮功能［5］。

腺苷酸活化的蛋白激酶（AMPK）是一種重要的蛋白激酶，參與調(diào)節(jié)機(jī)體的能量代謝，在糖代謝、脂代謝、維持胰島β細(xì)胞功能上有重要作用。也是調(diào)控NOS表達(dá)的上游調(diào)節(jié)因子。內(nèi)皮中的AMPK通過磷酸化eNOS的1177位點(diǎn)上的絲氨酸激活eNOS，增強(qiáng)內(nèi)皮依賴性的血管舒張，并通過抑制iNOS抑制過度的炎癥反應(yīng)。此外激活的AMPK，還可以通過抑制細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，促進(jìn)游離脂肪酸的氧化，對(duì)心血管系統(tǒng)也有一定的保護(hù)作用［6］。Akt又稱為蛋白激酶B，由磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）激活后，主要通過對(duì)含有絲氨酸／蘇氨酸殘疾的底物進(jìn)行磷酸化而發(fā)揮作用，與抗凋亡促進(jìn)細(xì)胞生存有密切聯(lián)系。Akt也是eNOS上游的調(diào)控因子，可以激活eNOS促進(jìn)NO合成，并發(fā)揮其相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)［7］。

糖尿病能夠?qū)е聝?nèi)皮功能紊亂，高血糖和大量的游離脂肪酸能夠通過炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激降低NO的活性，造成血管舒張功能減弱和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。在糖尿病模型的心臟中存在著進(jìn)行性eNOS表達(dá)的下降和iNOS表達(dá)的上升［8］。本實(shí)驗(yàn)證明，對(duì)糖尿病心肌梗死模型應(yīng)用鈷原卟啉能夠抑制其iNOS的過表達(dá)，促進(jìn)eNOS的表達(dá)及磷酸化，并促進(jìn)NOS上游調(diào)控因子AMPK、Akt的表達(dá)，恢復(fù)兩種異構(gòu)體表達(dá)的平衡，提高心臟和血管的功能。

氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病學(xué)的主要因素，與代謝綜合征有著密切的關(guān)系。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，是糖尿病心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子，是2型糖尿病血管炎性反應(yīng)的一個(gè)重要標(biāo)記物。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）對(duì)糖尿病心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性分析更為敏感。臨床研究顯示，hs-CRP與糖尿病前狀態(tài)（糖化血紅蛋白5.7～6.4%，空腹血糖 5.6～6.9 mmol／L）發(fā)生的危險(xiǎn)性呈獨(dú)立正相關(guān)［9］?；€年齡、hs-CRP、脂聯(lián)素水平是預(yù)示血糖惡化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［10］。本研究顯示上調(diào)HO-1能有效降低糖尿病心肌梗死大鼠的血清hs-CRP水平，一方面反映了HO-1的抗炎作用，另一方面也提示了上調(diào)HO-1對(duì)改善糖尿病心肌梗死患者的遠(yuǎn)期預(yù)后上的潛在價(jià)值。

綜上所述，HO-1能夠降低糖尿病合并心肌梗死大鼠模型的血糖水平，抑制炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能紊亂，改善梗死后心功能。有望成為一種針對(duì)糖尿病心肌梗死后保護(hù)心功能、降低病死率的有效、經(jīng)濟(jì)的治療手段。

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