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        候選分子抑制癌細胞擴散

        2014-01-22 16:02:57
        中華肺部疾病雜志(電子版) 2014年6期
        關鍵詞:乳腺癌生長

        通過對有5萬多“小分子”的庫進行篩選,發(fā)現(xiàn)了一個潛在的候選分子,可以抑制癌細胞擴散到全身。細胞在我們的身體中經(jīng)歷生長,分裂和死亡的連續(xù)過程,但是,當這一過程中出現(xiàn)差錯,會導致不受控制的細胞生長和腫瘤發(fā)展。不加制止的話,這種增長首先表現(xiàn)為一個局部腫瘤,但最終癌癥將“發(fā)生轉(zhuǎn)移”,侵犯周圍組織器官。癌癥轉(zhuǎn)移造成的死亡超過90%。

        然而,即使在一個患病的患者中,身體中仍有50萬億細胞絕大部分是精確控制細胞生長和分裂過程的。這個過程是通過被稱為“轉(zhuǎn)錄因子”蛋白質(zhì)編排的,轉(zhuǎn)錄因子指示細胞中DNA在特定時間產(chǎn)生所需的特異性蛋白質(zhì)。轉(zhuǎn)錄因子搜索DNA特異基因,一旦發(fā)現(xiàn)便在合適的時候?qū)⑺鼈冮_啟。在癌癥中常見的擾動如產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄因子的基因發(fā)生突變,或因子本身過度生成可以破壞這種網(wǎng)絡的正常運行。

        最近,癌癥生物學家們發(fā)現(xiàn)一個叫FOXM1的特定轉(zhuǎn)錄因子在多種癌癥中包括乳腺癌,肺癌,卵巢癌和頭頸癌中是過表達的。重要的是FOXM1存的量證實與癌癥疾病所處的階段和預后的嚴重程度相關,高水平FOXM1指示晚期疾病和患者結果差。

        FOXM1已顯示控制許多靶基因的活性,這些靶基因在癌癥發(fā)展和擴散中起作用。然而,轉(zhuǎn)錄因子一直被認為是不可成藥的。研究人員推測,F(xiàn)OXM1可能代表了一種新的靶標。研究小組利用高通量篩選工具來探測含54211小分子的庫,并確定了一個有前途的候選分子能結合FOXM1蛋白,阻止FOXM1結合其靶DNA。在人乳腺癌細胞中,這種化合物FDI-6抑制FOXM1針對的基因,阻止癌細胞的增殖。

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